ADHD OG FETTSYRER. Lab1 Symposium 2016 Sandvika,

Transkript

1 ADHD OG FETTSYRER Lab1 Symposium 2016 Sandvika, Dr.med. Håvard Bentsen Senter for Psykofarmakologi Diakonhjemmet Sykehus

2 AGENDA (1) HYPERKINETISKE FORSTYRRELSER (ADHD)

3 AGENDA (2) FLERUMETTEDE FETTSYRER A. Egenskaper 1. Kjemiske/fysikalske 2. Forekomst B. Virkning på kroppen 1. Systemisk 2. Hjernen

4 AGENDA (3) FLERUMETTEDE FETTSYRER & ADHD

5

6

7

8 Helsedirektoratet 2014

9 Helsedirektoratet 2014

10 Helsedirektoratet 2014

11

12

13 AGENDA (1) I. FLERUMETTEDE FETTSYRER A. Egenskaper 1. Kjemiske/fysikalske 2. Forekomst B. Virkning på kroppen 1. Systemisk 2. Hjernen

14 FLERUMETTEDE FETTSYRER A. Egenskaper 1. Kjemiske/fysikalske 2. Forekomst

15

16 Fosfolipid CELLEMEMBRANEN Cellevæske - Fettsyrer Kolesterol Protein Extracellulær væske Vitamin E +

17 FOSFOLIPID-STRUKTUR PLA 1 Sn1 C Fettsyre PLB Sn2 C Fettsyre PLA 2 Sn3 C P Fosfolipid hodegruppe PLC PLD PL=Fosfolipase: spalter binding

18 FLERUMETTEDE FETTSYRER EPA C20:5 (n-3) Arachidonic acid C20:4 (n-6) DHA C22:6 (n-3)

19 ESSENTIAL FATTY ACID (EFA) METABOLISM n-6 series n-3 series 18:2n-6 LINOLEIC ALPHA LINOLENIC 18:3n-3-6-desaturase 18:3n-6 GAMMA-LINOLENIC STEARIDONIC 18:4n-3 Elongase 20:3n-6 DIHOMOGAMMALINOLENIC EICOSATETRAENOIC (n-3) 20:4n-3-5-desaturase 20:4n-6 ARACHIDONIC EICOSAPENTAENOIC 20:5n-3 Elongase 22:4n-6 ADRENIC DOCOSAPENTAENOIC (n-3) 22:5n-3 Elongase 24:4n-6 TETRACOSATETRAENOIC (n-6) TETRACOSAPENTAENOIC (n-3) 24:5n-3-6-desaturase 24:5n-6 TETRACOSAPENTAENOIC (n-6) TETRACOSAHEXAENOIC 24:6n-3 -oxidation 22:5n-6 DOCOSAPENTAENOIC (n-6) DOCOSAHEXAENOIC 22:6n-3

20 Næringsinntak i løpet av menneskets utvikling

21 OMEGA-3 FLERUMETTEDE FETTSYRER

22

23 ANTIOKSIDANTER PF1-01

24 Cit. O Haglund 2003

25 FLERUMETTEDE FETTSYRER A. enskaper B. Virkning på kroppen 1. Systemisk 2. Hjernen

26 Fysiologiske funksjoner til flerumettede fettsyrer Fremmer fettsyreforbrenning Triacylglycerol Påvirker transkripsjonsfaktorer som fremmer fettsyreforbrenning Del av cellemembranen Fosfolipider, glykolipider Oppkonsentrert i eksiterbare membraner (synapser) Øker fluiditet (dobbeltbindinger i cis konformasjon) Optimaliserer posisjon, mengde og funksjon av membranproteiner (reseptorer, ionekanaler, enzymer, transportører) Mengden PUFA samsvarer med mengden monoaminer Fremmer signaloverføring Påvirker genuttrykk direkte eller via substanser i cytosol Danner signalstoffer. Fra ARA og EPA eikosanoider. Begge: prostaglandiner, prostasykliner, tromboksaner, leukotriener. Kun EPA : protektiner, resolviner Fra DHA dokosanoider (protektiner, resolviner) Påvirker inflammasjon, immunitet, karveggsfunksjon, blodplater, synaptisk plastisitet, cellevekst, smerte, søvn m.m. Generelt: ω-3 demper mens ω-6 fremmer betennelse Kalish BT et al, J Parenter Enteral Nutr 2012; Bazinet RP & Layé, Nature Reviews Neuroscience 2014; Luchtman DW & Song C, Neuropharmacology 2013

27 Hvordan virker ω-3 fettsyrer på kroppens celler? Hegarty B & Parker G, Curr Opin Psychiatry 2013

28 Eikosanoid/dokosanoid metabolisme Luchtman DW & Song C, Neuropharmacology 2013

29 Tilskudd av DHA og arakidonsyre til grisunger øker dopamin og serotonin i frontal-lappen De la Presa Owens et al, J Nutr 1999

30 Omega -3 svikt hemmer serotonerg funksjon SSRI virker ikke uten nok ω-3 i synapsen Kodas E et al, J Neurochem 2004 Effekt av fenfluramin på serotoninfrigjøring i hippocampus. 2 mndr. gml våkne rotter. Grupper: kontroll, ω-3 svikt, ω-3-tilskudd (D0=fra dag 0, D7=fra dag 7 osv)

31 -3 og -6 stimulerer membran-utvidelse ved å påvirke syntaxin 3 Darios F & Davletov B, Nature 2006

32 DHA stimulerer neurogenese Uten DHA Med DHA Nevrale stamceller fra rotter dyrket i 7 dager uten og med DHA Kawakita E et al, Neuroscience 2006

33 BETINGEDE FRYKT- REAKSJONER DEMPES AV DHA. VIA GABA- RESEPTOR? 24 rottebarn m/ ω-3 fattig kost Ingen tilskudd +DHA siste uke før test Takeuchi T et al, Brain Res 2003

34 EPA+DHA senker noradrenalin i plasma En RCT med friske forsøkspersoner N=21. 2 mndr behandling. Hamazaki K et al, Nutrition 2005

35 Anbefalt lesing

36 FLERUMETTEDE FETTSYRER & ADHD

37

38 Nivået av ω-3 fettsyrer, særlig DHA, er lavere ved ADHD Hawkey E & Nigg JT, Clin Psychol Rev 2014

39

40 Gow RV et al, PLEFA 2013

41 Foreldre og lærere angir bedring av hyperaktivitet/impulsivitet med ω-3 f.s. & ADHD, Foreldre angir også bedring av oppmerksomhet. Hawkey E & Nigg JT, Clin Psychol Rev 2014

42 Høyere doser av EPA gir bedre terapeutisk effekt ved ADHD Omega-3 fettsyrer (EPA, DHA): ingen sammenheng mellom dose og effekt (z=-0.7, p=0.49) EPA: positiv sammenheng mellom dose og effekt (z=2.3, p<0.05) Hawkey E & Nigg JT, Clin Psychol Rev 2014

43

44 Espen 7 år Aggresjonsutbrudd, uro, selvmordsatferd : Espen kom med mor til Psykiatrisk legevakt fordi han hadde forsøkt å drepe seg selv ved å stikke en pil mot hjertet etter et lengre skrikeanfall. Lege: Vurdert som affektiv lidelse/adhd /impulskontrollsvikt. Råd: Prøve Eye-Q 12 uker : Startet Eye-Q 3 kapsler x 2 (=EPA 0,56 g + DHA 0,17 g + GLA 0.06 g + vitamin E 0.01 g per dag) : Rapport fra mor. Forandringene er så til de grader til å ta og føle på at man nesten ikke skulle tro det er samme gutten.

45 Espen 7 år (forts.) Atferdsavvik Tid 0 Tid 6-12 uker Aggressive anfall Daglig 1-2 ggr per uke Uro i skolen (snakke uten å rekke opp handa; sitte på plassen) (streker/uke) Brev fra skolen om uro 3 per uke Ingen Snakk om død og selvmord Daglig Aldri Samspill med andre Krangel, sinneutbrudd Mer omsorgsfull, vilje til kompromiss, tåler bedre å få nei Oppmerksomhet Uoppmerksom Mer samlet og fokusert

46

47 Conclusions: Findings provide initial evidence that omega-3 supplementation can produce sustained reductions in externalizing and internalizing behavior problems. Results are the first to report improvements in caregiver behavior, and to establish this improvement as a part-mechanism for the efficacy of omega-3. Raine A et al, J Child Psychology Psychiatry 2015

48 «Smartfish» ga langvarig bedring av både barnets og foreldrenes atferd Foreldres vurdering av barnet Foreldres vurdering av seg selv Cohen s d= -0,42 Cohen s d= -0,68 Cohen s d= -0,58 Smartfish K (1 g ω-3 fettsyrer + frukt juice) 200 k ml/d i 6 mndr, etterfulgt av kun observasjon i 6 mndr. Raine A et al, J Child Psychology Psychiatry 2015

49 Daglig dose: 0,4 g EPA + 2 g DHA Forverring av aggresjon pga høy dose DHA?

50 Hvorfor er det sammenheng mellom ADHD og flerumettede fettsyrer? Ω-3 fettsyrer under svangerskap/spebarnsalder minsker fare for ADHD Trenges for normal utvikling av hjernen, inkludert serotonin- og dopamin-nettverk Bernardi JR et al, Scientific World Journal 2012 Nivået av ω-3 fettsyrer, særlig DHA, er lavere ved ADHD Inntak i mat og absorpsjon fra tarm lavere? Raskere nedbrytning ved oksidativt stress? Svakere omdanning fra alfa-linolensyre til EPA og DHA? Transler C et al, J Attent Dis 2013 Ω-3 fettsyrer bedrer oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitet/impulsivitet ved ADHD EPA hemmer betennelse (E2-prostglandiner) og øker dermed serotoninfrigjøring DHA gjør membraner mer flytende og bedrer dermed reseptor-funksjonen Patrick RP & Ames BN, FASEB J 2015

51 Vitamin D og omega-3 fettsyrer kontrollerer dannelse og virkning av serotonin i hjernen Patrick RP & Ames BN, FASEB J 2015

52 KONKLUSJON Omega-3 fettsyrer er potente, men sårbare, modulatorer av alle kroppens celler. De gjør membraner mer flytende og gir opphav til signalstoffer. De virker betennelsesdempende og nevroprotektivt. Metaanalyser viser effekt av omega-3 fettsyren EPA ved hyperkinetiske forstyrrelser.