BEHANDLING AV IRRITABEL TARM SYNDROM GJENNOM FEKAL TRANSPLANTASJON

Transkript

1 Et tverrfaglig forskningsprosjekt mellom allmennmedisin og spesialisthelsetjenesten som undersøker nye behandlingsmuligheter ved IBS gjennom fekal mikrobiotisk transplantasjon, FMT Peter Holger Johnsen Assistentlege medisinsk avdeling UNN Harstad, Stipendiat Frank Hilpüsch Allmennlege Harstad og Bjarkøy, Prosjektmedarbeider/ Stipendiat Rasmus Goll PhD Institutt for klinisk medisin UIT Veileder Per Christian Valle PhD medisinsk avdeling UNN Harstad Biveileder Ivar Aaraas Institutt for Samfunnsmedisin UiT og leder for Nasjonalt senter for distriktsmedisin Biveileder Pauline Cavanagh PhD, Institutt for klinisk medisin UNN Tromsø, prosjektmedarbeider

2 Litt om IBS Høy prevalens verden over En funksjonell lidelse med ukjent etiologi Sannsynlig multifaktoriell genese Rammer folk i alle aldre Opptil 30% får plagene etter gastrointestinal infeksjon Innvirker sterk på livskvalitet, men ikke på forventet levetid Sammenheng mellom IBS og andre funksjonelle lidelser ME, fibromyalgi undersøkes

3 Roma III kriterier som diagnostisk verktøy -Magesmerter i minst 3 dager/ mnd i 3 påfølgende måneder -Avføring endret i form eller utseende -Endring i antall tømninger -Følelse av oppblåsthet -Symptomlindring ved defekasjon -3 undergrupper: predominant diare- obstipasjon eller skiftende Nyere forskning tyder på at forstyrrelser i tarmens mikrobiom spiller en større rolle enn tidligere antatt

4 Fekal mikrobiotisk transplantasjon, FMT Overføring av faeces fra frisk donor til resipient Anvendt i over 50 år (Eiseman B 1958) Anvendt ved alvorlig, antibiotika utløst kolitt eller kronisk clostridium difficile infeksjon (CDI) Ved disse tilstandene er FMT all annen behandling overlegen (van Nood NEJM 2013) Mer tilfeldig utprøvd blant annet ved IBD (ulcerøs kolitt og Mb. Crohn), FMT har få, forbigående bivirkninger Det er hittil ikke blitt overført sykdom fra donor til resipient Tarmens mikrobielle flora kan varig endres gjennom FMT Pasientene er positiv innstilt til FMT FMT kan administreres på flere måter Forskningsmiljøet etterlyser kvalitativt gode, kontrollerte studier

5 REFIT Recalibrating intestinal microflora in IBS by fecal transplatation Hypotese -En forstyrrelse i tarmens mikrobiom spiller en vesentlig rolle ved utvikling av IBS -Gjennom overføring av fersk faeces fra frisk donor kan vi gjenopprette en normal tykktarmflora -Dette fører til lindring eller bortfall av pasientenes plager

6 REFIT Recalibrating intestinal microflora in IBS by fecal transplatation Shit happens in Harstad Hypotese -En forstyrrelse i tarmens mikrobiom spiller en vesentlig rolle ved utvikling av IBS -Gjennom overføring av fersk faeces fra frisk donor kan vi gjenopprette en normal tykktarmflora -Dette fører til lindring eller bortfall av pasientenes plager

7 REFIT Recalibrating intestinal microflora in IBS by fecal transplatation Shit happines in Harstad Hypotese -En forstyrrelse i tarmens mikrobiom spiller en vesentlig rolle ved utvikling av IBS -Gjennom overføring av fersk faeces fra frisk donor kan vi gjenopprette en normal tykktarmflora -Dette fører til lindring eller bortfall av pasientenes plager

8 Formål med studien Fase 1 Hovedmål - Undersøke om FMT kan anvendes ved IBS og hvor lenge effekten varer Delmål - Kartlegge deltakernes tarmflora før og etter behandling gjennom mikrobiologisk faecesanalyse ( metagenom analyse) - Kartlegge tarmslimhinnens immunaktivering gjennom immunhistokjemisk analyse - Validere norsk versjon av IBS SSS

9 Formål med studien Fase 2 Hovedmål - Utvikle en standardisert utrednings- og behandlingsprotokoll for FMT behandling hos IBS pasienter - Forenkle prosedyren slik at den kan anvendes i allmennpraksis gjennom rektum- sigmoid klyster Delmål - Om mulig, overføre behandlingstilbudet til andre sykdomsgrupper, f.eks milde former av IBD, obstipasjon, infeksiøs diare - Ekstrahere en optimal faeces blanding

10 Studiedesign BEHANDLING AV IRRITABEL TARM SYNDROM GJENNOM FEKAL TRANSPLANTASJOn Dobbel blindt placebokontrollert 60 pasienter med IBS- D rekrutteres i allmennpraksis i Harstad Deltakerne utredes og inkluderes gjennom vårt legesenter Gastro-poliklinikken ved UNN Harstad koordinerer og gjennomfører koloskopiene og FMT/ placebo behandling Intervensjonsgruppen får FMT, kontrollgruppen en placeboløsning installert proksimalt i tykktarm Egen donorpool til faeces donasjon Deltakerne følges ved vårt senter i et år med jevnlig kontroll

11 Flytskjema Screening Roma III kriterier Allmenn praksis Inklusjon Informert samtykke Lab-prøver, Donor og mottaker Sjøkanten legesenter (Harstad) Koloskopi FMT/placebo UNN/Harstad Oppfølging Spørreskjema 1, 3, 6 og 12 mnd. Mottaker Sjøkanten legesenter Allmenn praksis Allmenn praksis Mikrobiom Analyse Donor t 0 Mottaker t 0 Mucosa- Immunologi Mottaker t 0 Mikrobiom analyse Mottaker og Donor t 1,3,6,12 Prøvetaking IKM/pediatri SYSBIO/NorStruct IKM/gastromed MRCT

12 Prøver før inklusjon Deltakere Blodprøver Hb, leukocytter, SR Donorer Serologiske prøver HAV, HBV, HCV, HIV, T pallidum folat, B12, ferritin ASAT, ALAT, ALP, GT, amylase Kreatinin, Na, K, CRP TSH, ft4 IgA, IgE, Anti-tTG Avføringsprøver Calprotectin Avføringsprøver C difficile toxin Patogene tarmbakterier Orm, egg og cyster H pylori antigen Elastase Hemofec Patogene tarmbakterier C difficile toxin

13 Eksklusjonskriterier Deltakere Donorer Immunmodulerende medisiner Nattlige magesmerter Konstante abdominale smerter Alarmsymptom herunder: rektalblødning, vekttap, nattesvette Symptomgivende hjerte-/karsykdom Nyresvikt Matvareallergi Antibiotika siste 3 mnd. Tatovering eller piercing siste 3 mnd. Sykehistorie med symptomer på gastrointestinal sykdom Immunsuprimert Sykelig overvekt Seksualadferd forbundet med høy risiko

14 Hvorfor er FMT per i dag så lite anvendt Det mangler randomiserte kontrollerte studier Frykt for å overføre sykdom fra donor til pasient Menneskets fordøyelsestrakt oppfattes som rent utskillelses- og avfalls organ Estetisk vegring blant helsepersonell FMT er svært rimelig / lite lønnsomt for industrien

15 Til slutt Usikkerhetsmomenter Upløyd mark Hvor mange FMT behandlinger trengs det egentlig for å oppnå effekt? Motivasjon Kan lett anvendes i allmennpraksis Kan bli et enkelt og svært rimelig behandlingstilbud Kan bli et tilbud til en stor pasientgruppe Kan mulig anvendes ved andre sykdomstilstander