Regionale reduksjoner av hjernebarkens tykkelse: mulig biomarkør for emosjonelt ustabil personlighetsforstyrrelse

Transkript

1 Regionale reduksjoner av hjernebarkens tykkelse: mulig biomarkør for emosjonelt ustabil personlighetsforstyrrelse Erlend Bøen, Voksenpsykiatrisk avdeling Vinderen, Diakonhjemmet sykehus Psykiatriveka 2015, Stavanger Studien utgår fra PsykosomaCsk avdeling, Rikshospitalet

2 General Bipolar II Group Bipolar II Non- PD Group Control Group The borderline- bipolar II project Avdeling for personlighetsforstyrrelser Borderline Group Cross- sec8onal design (T1) Structural MRI (cor8cal thickness, hippocampus subfields...) FDG- PET Self- reported impulsivity, alexithymia, affect lability etc. Neuropsychology Etc. Psykosomatisk avdeling

3 Kor8kal tykkelse ved emosjonelt ustabil personlighetsforstyrrelse (BPD): assosiasjon med sosial kognisjon 1. Helhjernestudie av cerebral kor8kal tykkelse hos pasienter med BPD og friske kontroller. 2. Helhjernestudie av assosiasjonen mellom aleksithymi og kor8kal tykkelse hos pasienter med BPD

4 Kor8kal tykkelse ved emosjonelt ustabil personlighetsforstyrrelse (BPD): assosiasjon med sosial kognisjon 1. Helhjernestudie av cerebral kor8kal tykkelse hos pasienter med BPD og friske kontroller. 2. Helhjernestudie av assosiasjonen mellom aleksithymi og kor8kal tykkelse hos paseinter med BPD

5 Hjernebarktykkelse GjennomsniTlig tykkelse er mellom 2.5 og 3 millimeter hos voksne Nyere overflatebaserte MR- prosedyrer muliggjør regional måling av kor8kal tykkelse over hele hjernens overflate med submillimeter nøyak8ghet Prosedyre: 3 T MRI T1- vektede scans kjørt to ganger og kombinert for å øke signal- støy- forholdet Automa8sert rekonstruksjon av kor8kal overflate ved bruk av Freesurfer so\ware Kart over kor8kal tykkelse framkommer ved å kalkulere distanse mellom gråsubstans og hvitsubstans overflate ved hver vertex (flere hundre tusen punkter) Gruppeforskjeller testes ved å bruke vertexbaserte general linear models, kontrollert for alder. Overflateanalysene er korrigert for mul8ple sammenligninger og gir fullt korrigerte clustere for gruppeforskjeller

6 Hvorfor undersøke kor8kal tykkelse ved BPD? Regional kor8kal tykkelse korrelerer med personlighetstrekk og kogni8v funksjon Generelt: bigger is beter Kor8kal tykkelse er delvis arvelig be8nget Kor8kal tykkelse er følsomt for miljøpåvirkning Regionale forandringer i kor8kal tykkelse har vært vist ved sentrale psykiatriske lidelser Ingen 8dligere studier av BPD- pasienter

7 Deltakere BPD N=18 HC N=21 Kvinner % n.s. Alder, gjennomsnit 27.3 (6.3) 29.8 (9.6) n.s Utdanningsnivå (A- D) 1/8/6/3 0/5/10/6 n.s. P- verdi WASI Matrix reasoning t- skår 55.2 (9.7) 62.8 (4.5) WASI Vocabulary t- skår 52.5 (7.9) 63.1 (7.2) <0.001 Pågående psykotrop medikasjon* Alkohol/BZD- misbruk/avhengighet Annen komorbid personlighetsforstyrrelse 7 (38.9%) 4 (22.2%) 7 (38.9%) *Olanzapine (1); lamotrigine (2); SSRI (6)

8 Eksklusjonskriterier pasienter: Bipolart spekterlidelser Schizophrenispekterlidelser inkludert schizotypi Nevrologisk lidelse, hodeskade

9 Clusters showing significant reduc8ons in cor8cal thickness in BPD pa8ents Right hemisphere Le? hemisphere Lateral view Medial view Inferior view

10 Individual clusters Orbitofrontal cortex Impulsivity Reward system Anterior temporal lobes Disinhibition Impulsivity Empathy dysfunction Eating disturbances Mood cycling Paracentral lobules Primary sensorimotor cortex lower extremities Linked to high functioning autism

11 Cluster patern

12 Cluster patern = corccal areas involved in social cognicon

13 Key social cogni8on areas 1. Medial prefrontal cortex (mpfc) 2. Temporoparietal junccon (TPJ) region 3. Inferior frontal gyrus 4. Anterior temporal lobes 5. Posterior cingulate/ precuneus Amodio & Frith, Nature Reviews Neuroscience 2006 Blakemore, Nature Reviews Neuroscience 2008 Van Overwalle, Human Brain Mapping 2009 Mar, Annual Review of Psychology 2011 Le? hemisphere

14 Key social cogni8on areas 1. Medial prefrontal cortex (mpfc) 2. Temporoparietal junccon (TPJ) region 3. Inferior frontal gyrus 4. Anterior temporal lobes 5. Posterior cingulate/ precuneus Amodio & Frith, Nature Reviews Neuroscience 2006

15 Key social cogni8on areas 1. Medial prefrontal cortex (mpfc) 2. Temporoparietal junccon (TPJ) region 3. Inferior frontal gyrus 4. Anterior temporal lobes 5. Posterior cingulate/ precuneus Social cognition and the brain: A meta-analysis Van Overwalle, Human Brain Mapping 2009

16 Key social cogni8on areas 1. Medial prefrontal cortex (mpfc) 2. Temporoparietal junccon (TPJ) region 3. Inferior frontal gyrus 4. Anterior temporal lobes 5. Posterior cingulate/ precuneus Le? hemisphere Amodio & Frith, Nature Reviews Neuroscience 2006 Blakemore, Nature Reviews Neuroscience 2008 Van Overwalle, Human Brain Mapping 2009 Mar, Annual Review of Psychology 2011 Right hemisphere

17 Mentalizing network idencfied in Mar s metaanalysis Bilateral mpfc Bilateral TPJ, psts, angular gyri Bilateral temporal poles Bilateral Pcc and precuneus Le\ IFG CorCcal thinning in BPD pacents Le\ mpfc Le\ TPJ, psts, angular gyrus Bilateral temporal poles (Parts of right precuneus) Le\ IFG Bilateral paracentral lobules Le\ lateral parietal lobe Mar, Annual Review of Psychology 2011

18 Ingen IQ- effekter Group differences in mean cluster thickness remained significant when controlling for WASI matrix reasoning and verbal score (all p < 0.005)

19 Kan den potensielle sammenhengen mellom redusert kor8kal tykkelse og sentrale områder for sosial kognisjon underbygges ved hjelp av mål på sosial kognisjon?

20 Kor8kal tykkelse ved emosjonelt ustabil personlighetsforstyrrelse (BPD): assosiasjon med sosial kognisjon 1. Helhjernestudie av cerebral kor8kal tykkelse hos pasienter med BPD og friske kontroller. 2. Helhjernestudie av assosiasjonen mellom aleksithymi og kor8kal tykkelse hos pasienter med BPD

21 Aleksithymi Opprinnelig beskrevet i psykosoma8sk kontekst Måles vanligvis ved Toronto Alexithymia Scale (TAS) Redusert evne 8l å iden8fisere og beskrive følelser hos seg selv og andre Assosiert med vanskeligheter med å forstå ansiktsutrykk Assosiert med interpersonlige vansker Anses å måle aspekter ved sosial kognisjon BPD- pasienter har høy aleksithymi

22 Toronto Alexithymia Scale (26 item version) Results BPD N=16 HC N=16 P value TAS- 26 total 75.1 (7.6) 52.4 (5.6) <0.001 TAS Difficulty Iden8fying Feelings 3.5 (0.7) 1.5 (0.4) <0.001 TAS Difficulty Describing Feelings 3.2 (0.7) 1.9 (0.6) <0.001 TAS External Oriented Thinking 2.4 (0.6) 2.2 (0.5) n.s. TAS Reduced Daydreaming 2.1 (0.9) 2.8 (0.9) 0.043

23 Nega8v korrelasjon mellom DDF og kor8kal tykkelse hos BPD- pasienter i områder med blå farge Right hemisphere Le? hemisphere Lateral view Medial view Inferior view

24 Le? hemisphere Areas of cortical thinning in BPD TAS-DDF and cortical thickness in BPD Lateral view Medial view Inferior view

25 Begrensninger TverrsniTsdesign gir ikke informasjon om kausalitet. Mulige kausale mekanismer: Gene8kk Nevrotoksiske effekter av traumer eller av å leve med BPD Miljøeffekter som påvirker nervesystemets utvikling Lavt antall deltagere, replikasjoner ønskes Kun kvinnelige deltagere

26 Replikasjon: Rossi R et al, Abnormali8es in cor8cal gray mater density in borderline personality disorder.european Psychiatry (2015)

27 Rossi et al 2015, p-verdi Rossi et al 2015, prosentvis endring Bøen et al 2014

28 Rossi et al 2015, p-verdi Rossi et al 2015, prosentvis endring Bøen et al 2014

29 Rossi et al 2015, p-verdi Rossi et al 2015, prosentvis endring Bøen et al 2014

30 Rossi et al 2015, p-verdi Rossi et al 2015, prosentvis endring Bøen et al 2014

31 Konklusjon: Mønsteret av kor8kal tykkelsesreduksjon hos pasienter med emosjonelt ustabil personlighetsforstyrrelse kan representere et morfologisk substrat for vanskelighetene disse pasientene opplever i relasjoner.

32 Takk 8l Lars Westlye Torbjørn Elvsåshagen Benjamin Hummelen Sigmund Karterud Per Kris8an Hol BirgiTe Boye Stein Andersson Ulrik Malt Psykosoma8sk avdeling Rikshospitalet Avdeling for Personlighetsforstyrrelser Ullevål sh Intervensjonssenteret Rikshospitalet Psykologisk ins8tut UiO