BIOBANKER OG HELSEDATA I ET BRUKERPERSPEKTIV

Transkript

1 BIOBANKER OG HELSEDATA I ET BRUKERPERSPEKTIV #Biobank2015, Oslo, Pål R. Njølstad MD PhD KG Jebsen-Senter for diabetesforskning Universitetet i Bergen Barneklinikken, Haukeland Universitetssjukehus Broad Institute of Harvard & MIT, Cambridge, MA, USA

2 Brukerperspektiv som FORSKER Tilgang o Enkel o Økonomisk mulig Rettigheter o Eksklusivitet til problemstilling? o Tidsramme o Fortrinn hvis medvirkning til genotyping og innsamling av data?

3 Brukerperspektiv som INDIVID Deltakelse o De fleste ønsker å bidra o Respektere samtykket Overtallig informasjon o Tilbakemelding evidence-based, tilfredsstille diagnostisk standard? o Redningsplikt? o Beskytte forskerne?

4 Brukerperspektiv som SAMFUNN Biobanker og helsedata vår nye olje?

5 Norsk MODY-register Barnediabetesregisteret Klinisk medisin Molekylærgenetikk Cellebiologi Helseundersøkelsen i Nord-Trøndelag Den norske mor-barn studien

6 Gener assosiert med diabetes Polygen diabetes Vanlige varianter Monogen diabetes Sjeldne varianter Flannick, Johansson & Njølstad, Nature Reviews Endocrinology,

7 Diabetes er en gruppe sykdommer Type 1 diabetes o Autoimmun, flere HLA gener Type 2 diabetes o Minst 100 gener, mange regulerer beta-cellene Monogen diabetes o Mutasjon i ETT gen o Insulin-signalering i beta-celler

8 Studier i Norsk MODY-register Julia Yellow

9 Mutasjoner i CEL - ny type diabetes 9q34 VNTR Ræder et al, Nat Genetics 2004

10 CEL hybridgen risikofaktor for pankreatitt Fjeld et al, Nat Genetics 2015

11 Studier i Barnediabetesregisteret (type 1 diabetes)

12 Nyfødtdiabetes er en monogen sykdom Glukokinase = glukose-sensoren Ikke insulin Åpnet feltet nyfødtdiabetes Diabetes koblet til insulin-produserende beta-celler 12 Njølstad et al, NEJM 2001; Aukrust et al, JBC, 2014

13 Noen barn kan behandles med sulfonylurea K ATP -kanal Sulfonylurea Unngår insulin-injeksjoner - bedre livskvalitet Bedret kontroll (HbA 1c 2%-poeng lavere) 13 Gloyn et al, NEJM 2004; Sagen et al, Diabetes 2004; Pearson, Flechtner, Njølstad et al,

14 Oppfølging 12 år uten insulin Diabetes o Føler seg kurert Neurologi o Alle har ADHD, mange psykomotorisk forsinket Koordinere internasjonal studie o Glukose-stoffskiftet o Nevropsykologisk testing o fmri: Kan vi se HVORDAN de tenker? Å Sulen, P Svalastoga, K Hugdahl, unpublished 14

15 Eksempel på presisjonsmedisin Glucose tolerance Oral glucose tolerance test Incretins Intravenous glucose tolerance tests Neurological function Neuropsychological test fmri: Can we see where they are thinking? 15

16 Eksomsekvensering bedret klassifikasjon & behandling i barnediabetes Eksom panelsekvensering o 1000 barn med type 1 diabetes Resultat og betydning o 3.3% mutasjon i monogent gen o Behandlings-studie: Sulfonylurea-tabletter 16 B Johansson et al., unpublished

17 Studier i biobanker og helseregistre i utlandet (Broad Institute)

18 SIGMA Type 2 Diabetes Consortium Rasjonale Mål o Latinos høy forekomst av type 2 diabetes o SIGMA = (Carlos) Slim Initiative for Genomics in Medicine o Mexico og USA o Se etter sjeldne varianter o Populasjons-spesifikk effekt 18 SIGMA Consortium, JAMA, 2014

19 Resultater Design og funn o Hel-eksom-sekvensering 1734 dia / 1962 kontroller o Replikasjon i dia/kontroller o En variant assosiert med type 2 diabetes o MODY3-genet HNF1A: (p.e508k) 19 SIGMA Consortium, JAMA, 2014

20 p.e508k gir nedsatt transkripsjon 20 SIGMA Consortium, JAMA, 2014

21 Betydning persontilpasset medisin MODY3 o Pasienter sensitive for sulfonylurea o Bedret kontroll (HbA 1c ), bedret livskvalitet Bærere av varianten p.e508k o 2% av Latinos med type 2 diabetes har denne o Mulig sulfonylurea er beste medikament 21 SIGMA Consortium, JAMA, 2014

22 Studier i Mor-barn-kohorten (MoBa) Julia Yellow

23 Novel Tools for Early Childhood Predisposition to Obesity and Diabetes SEVENTH FRAMEWORK PROGRAMME "Ideas - European Research Council - Advanced Grant Project acronym: SELECTionPREDISPOSED Grant agreement no.:

24 Trio-analyser finne faktorer som påvirker fødselsvekt, fedme og diabetes Far Miljø Barn Mor Fra far Fra mor MoBa HUNT Fødselsvekt Fedme Diabetes 24

25 ERC og HARVEST: Tenke enda større! Nordic Genomic Institute o Bygge en nordisk institusjon for å samordne genomikk & bioinformatikk i biobanker & helseregistre o Letter of intent til Novo Nordisk Fonden Banbury Meeting, Cold Spring Harbor 2016 o Studying the Genomic Variation that Underlies Health and Disease: The Unique Contribution of the Nordic Health Systems 25

26 Oppsummering Norske biobanker og helsedata vår nye olje? o Norske miljø bør foredle vår ressurs o Tilgang og pris være akseptable o Bygge infrastruktur o Sikre gode nasjonale og internasjonale nettverk Nordic Genomics Institute o Samle Norden o Genomsekvensering og bioinformatikk o Forskning på biobanker og helsedata

27 KG JEBSEN CENTER FOR DIABETES RESEARCH Bergen Group - past & present A Molven, O Søvik, L Bjørkhaug, K Fjeld, S Johansson, BB Johansson, H Ræder, J Sagen, T Sandal, J Molnes, M Vesterhus, J Torsvik, JK Hertel, E Tjora, A Ragvin, K Chudasama, M Negahdar, T Hoang, L Najmi, M Dalva, G Helgeland, Ø Helgeland, H Irgens, I Aukrust Others from Norway K Dahl-Jørgensen, G Joner, T Skrivarhaug, DE Undlien, PM Thorsby, I Nermoen, I Følling, K Midthjell, K Hveem, O Holmen, C Platou, T Claudi, D Aarskog, I Haldorsen, C Stoltenberg, P Magnus, GP Knutsen Abroad GI Bell (Chicago), (Joslin, Boston), N Beer, AT Hattersley, AL Gloyn, S Ellard (UK), D Lombardo, M Polak (France), FM Matschinsky, CA Stanley (Philadelphia), N Shehadeh (Israel), A Cuesta-Muñoz (Spain), T Hansen, O Pedersen, H Mortensen (Denmark), T Tuomi (Finland), L Groop, M Orho-Melander, V Lyssenko (Sweden), R Kahn, R Kulkarni, J Winnay, D Altshuler, J Flannick, A Manning, T Rolph, J Hirschhorn, CE & JG Seidman, 27 S Gabriel, JC Florez, M DePristo (Boston), U þorsteinsdóttir, K Stefánsson (Iceland), R Koenig (Germany). UNIV OF