Miljørisikovurdering av legemidler. Laila Sortvik Nilssen Seniorrådgiver Statens legemiddelverk

Transkript

1 Miljørisikovurdering av legemidler Laila Sortvik Nilssen Seniorrådgiver Statens legemiddelverk

2 LEGEMIDLER OG MILJØ Legemidler og miljøtoksisitet Miljøundersøkelser i Norge Krav til miljødokumentasjon for legemidler Destruksjon av legemiddelavfall og legemiddelrester

3 ???

4 Hva bekymrer? Kjønnshormoner Antibiotika resistensutvikling Karsinogene legemidler Reproduksjonstoksiske legemidler

5 Hva bekymrer? Antiinflammatoriske midler Diklofenak kjent toksisitet på fisk og gribber stort volum funnet i miljøprøver i flere land

6 Miljøeffekter av legemidler? Nedbrytbarhet i naturen Mikroorganismer, kjemiske reaksjoner, UV-lys Bioakkumulering Fettløselighet Toksisitet Fisk, alger, andre org. Eksponeringsnivå?

7 Norske miljøundersøkelser Politisk fokus i Norge siste 10 år Legemidler inkludert i flere overvåkingsstudier Nordisk samarbeid

8 Legemidler på miljøovervåkingslista forslag fra Europa kommisjonen 2012 Pharmaceutical substances: 17 alpha-ethinylestradiol (EE2), 17 beta-estradiol (E2), Diclofenac

9 Norske miljøundersøkelser SFT 2008 (TA-2325) Risikobasert forslag til legemidler (human & veterinær) som bør overvåkes i miljøet Høyest prioritet: Østrogener, antibiotika, paracetamol, antinflammatoriske Avløpssystemer, sykehus, avfallsdeponier, fabrikkutslipp

10 Norske miljøundersøkelser SFT 2009 (TA-2508) Avløpsvann fra sykehus og kloakkrenseanlegg, slam, sjøvann, marine sedimenter og blåskjell 26 humanlegemidler (stor-oslo eller Tromsø) og 7 vet.legemidler (Vestlandet) Analysefunnet er vurdert opp mot økotoxdata for legemidlene (litteraturdata).

11 NORSKE UNDERSØKELSER SFT 2009 (TA-2508) Ingen deteksjon eller kun i avløpsvann: liten bekymring Deteksjon i sjøvann og/eller sediment: risikovurdering. Margin > : ingen bekymring Deteksjon i biota: miljømessig bekymring Legemiddel Avløpsvann Slam Sjøvann Sediment Blåskjell fra renseanlegg eller sykehus Amitriptylin Atorvastatin Karbamazepin Morfin Naproksen Paracetamol Propranolol Sertralin Spiramycin Tamoksifen Warfarin Amoksicillin Cefotaksim Cefalotin Meropenem Ofloksacin Benzylpenicillin Pivmecillinam Iodixanol N/A Ioheksol N/A Iopromid N/A Bortezomib N/A Docetaxel N/A Doksorubicin N/A Doksorubicinol N/A Irinotecan N/A Paclitaxel N/A 6-OH-paclitaxel N/A

12 Miljøeffekter av legemidler? UTFORDRINGER Overvåkingsdata Få studier på miljøtoksisitet ved lave konsentrasjoner og langvarig eksponering Endogene hormoner i tillegg til legemidler KUNNSKAPSHULL! Additive effekter?

13 Miljørisikovurdering av legemidler Alle nye legemidler Legemiddelmyndighetene Endringer i markedsførings-tillatelsen som kan medføre økt forbruk av legemiddelet Unntak: Vitaminer Elektrolytter Aminosyrer Peptider Proteiner Karbohydrater Lipider

14 Retningslinje

15 Miljørisikovurdering av legemidler Fase 1 Estimere eksponering i overflatevann (PEC) Antar at 1% av befolkningen bruker legemiddelet Potensiale for bioakkumulering (logkow) PEC < 0,01 µg/liter og log Kow< 4,5 OK, ingen videre vurdering er nødvendig. Fase II (A) Initiell risikovurdering Standardisert testing for om mulig å finne «trygge» konsentrasjoner av legemiddelet

16 Miljørisikovurdering forts. Fase II (A) Initiell risikovurdering Standardisert testing for om mulig å finne «trygge» konsentrasjoner av legemiddelet

17 Miljørisikovurdering forts. Fase II (A) Initiell risikovurdering Standardisert testing for om mulig å finne «trygge» konsentrasjoner av legemiddelet PNEC: Predicted No Effect Concentration Beregnes i de ulike testene Går videre med laveste PNEC Dvs. fra den mest sensitive arten

18 Miljørisikovurdering forts. Forventet konsentrasjon i overflatevann PEC Predicted Environmental Concentration Konsentrasjon som antas å være trygg for organismer i vannet PNEC Predicted No Effect Concentration Retningslinjen beskriver krav til dette ratioet

19 Miljørisikovurdering forts. Fase 1 Estimere eksponering i overflatevann (PEC) Antar at 1 % av befolkningen bruker legemiddelet Potensiale for bioakkumulering (logkow) PEC < 0,01 µg/liter og log Kow< 4,5 OK, ingen ytterligere vurdering Fase II (A) Initiell risikovurdering Standardisert testing for om mulig å finne trygge konsentrasjoner (PNEC) PEC/PNEC =? Slam, sediment, bioakkumulering? Fase II (B) Utvidet testing og effektanalyser (avanserte studier) Dersom standardiserte tester eller PEC/PNEC ratio fra fase II (A) ikke tilfredsstiller krav definert i retningslinjene

20 Miljørisikovurdering forts. Aktuelle studier: Effekt på organismer i sediment Spesifikke effekter på mikroorganismer Nedbrytning i jord og evt. effekter på organismer i jord

21 Miljørisiko identifisert? Ikke en del av total nytte/risiko vurdering for humane legemidler Kan ikke forhindre MT legemidler til dyr Risikohåndtering ved merking i preparatomtalen og pakningsvedlegget

22 Destruksjon av legemiddelrester Pakningsvedlegg: Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller sammen med husholdningsavfall. Spør på apoteket hvordan legemidler som ikke er nødvendig lenger skal kastes. Disse tiltakene bidrar til å beskytte miljøet.

23

24 Miljøkampanje i Sverige våren 2012

25 Destruksjon av legemiddelrester Returmedisin (Apotekloven) Apotek plikter i forbrukerkjøp å ta i retur legemidler for kassasjon uten kostnad for kunden. Departementet kan gi nærmere bestemmelser om mottak, oppbevaring og kassasjon av returmedisin. Retningslinjer for utøvelse av import- og grossistvirksomhet med legemidler IK Destruksjon Destruksjon av legemidler skal foregå i henhold til prosedyrer og metoder som sikrer at de ikke kommer uvedkommende i hende eller kan forårsake skade på mennesker eller miljø, verken under transport til destruksjonssted eller under selve destruksjonen. Ingen miljørisiko etter forbrenning

26 Destruksjon av legemiddelrester Forurensningslovens 7 (plikt til å unngå forurensning) Ingen må ha, gjøre eller sette i verk noe som kan medføre fare for forurensning. Gjelder for industri og andre virksomheter som omfattes av loven

27