Implikasjoner av rottemodeller for ADHD

Transkript

1 Implikasjoner av rottemodeller for ADHD Espen A. Sjøberg Hvorfor bruke rottemodeller til å lære om ADHD? Ved å bruke dyremodeller for ADHD kan vi få innsikt til grunnleggende mekanismer bak lidelsen, og denne kunnskapen kan overføres til menneskelig behandling. Fordeler ved å bruke rotter: Kontrollert miljø Homogene grupper Mindre risiko for mennesker Lettere rekruttering 2 1

2 Spontaneously Hypertensive Rat (SHR) SHR rottene er foreløpig den beste dyremodellen for ADHD (Sagvolden & Johansen, 2012; Sagvolden, 2000). Med WKY rotter som kontroll viser SHR rotter lignende avvik fra normal atferd som ADHD barn gjør sammenlignet med kontroll. SHR rotter er avlet til å ha høyt blodtrykk - med andre ord ikke avlet spesifikt for ADHD studier (Okamoto & Aoki, 1963). 3 Observerbar atferd i både SHR og ADHD Atferd ADHD vs Kontroll SHR vs WKY Motor impulsivitet Sagvolden et al. (1998) Wultz & Sagvolden (1992) Kognitiv impulsivitet Malloy-Diniz et al. (2007) Evenden (1998) Oppmerksomhetssvikt (Inattention)* Sagvolden et al. (1998) Sagvolden (2000) Variabilitet (Behavioural variability) Uedel et al. (2010) Johansen et al. (2007) Hyperaktivitet (Overactivity) Sagvolden et al. (1998) Berger & Sagvolden (1998) Romlæring (Spatial learning) Bellgrove et al. (2010) Terry et al. (2000) Forsinkelsesaversjon (Delay aversion) Tripp & Alsop (2001) Hand, Fox & reilly (2009) *Oppmerksomhetssvikt er ikke nødvendigvis et krav til ADHD 4 2

3 Responses Meta-Graf: Antall responser under ekstinksjon 30 2 SHR 20 1 ADHD 10 WKY 0 non-adhd Extinction sequence Adapted from Sagvolden (2000) Nevrologiske likheter SHR har flere nevrologiske trekk som samsvarer med ADHD: Nedsatt dopamine release i prefrontal cortex, nucleus accumbens, og caudate nucleus (e.g. Russell, 2000). Høyere uttrykk av noradrenalin i locus coeruleus, substantia niagra og prefrontal cortex (de Villiers et al., 199). Methylphenidate reduserer impulsivitet (Solanto, 2000; Sagvolden et al., 1992). o SHR rotter har høyt blodtrykk, som ADHD ikke har, men nedsatte atferdsendringer er ikke et resultat av høyt blodtrykk (Sontag et al., 2010) 6 3

4 Implikasjoner På grunnlag av disse likhetene kan vi gjøre atferdsstudier på SHR rotter, hvor vi forbedrer vår forståelse av ADHD. I anvendt praksis kan dette bidra til bedre diagnostisering, behandling, og læring av ADHD barn. 7 Begrensninger og kritikk Ikke alle eksperimentene kan operasjonaliseres fra menneskestudier til rottelaben, og vice versa. Argument from analogy (Salmon, 2013): at likhetstrekk mellom to modeller finnes betyr ikke at ny kunnskap fra rotter kan automatisk tilpasses ADHD. Foreløpig finnes det ingen dyremodeller som er perfekte for ADHD forskning, men SHR modellen er den mest brukte (Sontag et al., 2010). 8 4

5 Responses Matematisk tilnærming Ren sammenligning av resultater fra SHR og ADHD er sårbart for tilfeldig like resultater pga. kun tre mulige utfall (positiv, negativ, null). Grunnlag for at rottemodellen SHR er passende er dermed basert hovedsakelig på en rekke subjektive sammenligninger. En matematisk tilnærming, som en meta-analyse av SHR som en validert modell av ADHD, vil forsterke modellen som passende. Hvis gruppeforskjellene mellom ADHD/Kontroll og SHR/Kontroll er relativt like i størrelse (effect size) vil det bety at SHR modellen er mer passende som en modell for ADHD. Dette er problematisk i atferdsanalyse: svært få publikasjoner rapporterer nødvendig data til å systematisk analysere resultater (t, F, means, sd, d, etc). 9 Antall responser under ekstinksjon 30 2 SHR d = 2.7 d = 2.36 ADHD WKY 0 non-adhd Extinction sequence Adapted from Sagvolden (2000) 10

6 Responses Gruppesammenligning i responser under ekstinksjon d = 0.3 SHR/Kontroll 1 10 ADHD/Kontroll Extinction sequence Adapted from Sagvolden (2000) 11 Oppsummering Implikasjonene av å bruke rottemodeller er at kan få ny kunnskap som forbedrer vår forståelse av ADHD. Det er lettere å kontrollere miljø og påvirkende variabler med dyrestudier. Men man kan ikke trekke konklusjoner om ADHD basert kun på rottestudier: replikasjoner med ADHD studier kreves. En systematisk analyse av SHR som rottemodell for ADHD er planlagt, og vil gi en matematisk innsikt over effektiviteten av rottemodeller for ADHD. 12 6