Refusjonsrapport. Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent refusjon Statens legemiddelverk

Størrelse: px
Begynne med side:

Download "Refusjonsrapport. Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent refusjon 2. 12-12-2014 Statens legemiddelverk"

Transkript

1 Refusjonsrapport Afinitor (Everolimus) til behandling av avansert hormonreseptorpositiv og HER2/neu-negativ brystkreft i kombinasjon med eksemestan. Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent refusjon Statens legemiddelverk Brev stiles til Statens legemiddelverk. Vennligst oppgi vår referanse. Statens legemiddelverk Telefon Kto Sven Oftedals vei 8, 0950 Oslo Telefaks post@legemiddelverket.no Org.nr. NO

2 2/41 FORORD Statens legemiddelverk forvalter forskriften av 28. juni 2007 nr. 814 om stønad til dekning av utgifter til viktige legemidler mv. (blåreseptforskriften) 2. Legemiddelverket vurderer, etter søknad fra legemiddelfirmaene, hvorvidt et legemiddel skal tas opp i blåreseptordningen (forhåndsgodkjent refusjon). Forskriften definerer fire faglige kriterier som alltid skal ligge til grunn ved vurdering av refusjonsverdighet av et legemiddel. Et legemiddel kan bare godkjennes for pliktmessig refusjon dersom: a) legemidlet skal brukes til behandling av alvorlige sykdommer eller av risikofaktorer som med høy sannsynlighet vil medføre eller forverre alvorlig sykdom, b) sykdommen eller risiko for sykdom som nevnt i bokstav a medfører behov eller risiko for gjentatt behandling over en langvarig periode, c) legemidlet har en vitenskapelig godt dokumentert og klinisk relevant virkning i en definert, aktuell pasientpopulasjon, og d) kostnadene ved bruk av legemidlet står i et rimelig forhold til den behandlingsmessige verdi og til kostnader forbundet med alternativ behandling. Refusjonsverdighet av et legemiddel vurderes på bakgrunn av innsendt søknad i henhold til de fire faglige kriterier. Legemiddelverket har veiledningsplikt overfor søkere men bevisbyrden ligger alltid hos søkeren. Hovedanalysen av kostnadseffektivitet utføres av søkeren og skal legges ved søknaden. Legemiddelverket vurderer det innsendte datagrunnlaget for alle viktige kliniske utfall, angitt ressursbruk samt gitte forutsetninger for analysen, og de presenterte resultater. Legemiddelverket utfører vanligvis ikke egne helseøkonomiske analyser. Legemiddelverket kan ved behov innhente tilleggsopplysninger hos søkeren eller på egen hånd søke etter oppdatert informasjon og foreta egne beregninger av kostnader og kostnadseffektivitet. Alle våre vurderinger publiseres etter at vedtaket er gjort gyldig og rapportene er tilgjengelig for allmennheten (

3 3/41 OPPSUMMERING Formål: Å vurdere forhåndsgodkjent refusjon for everolimus (Afinitor) etter forskrift av 28. juni 2007 nr. 814 om stønad til dekning av utgifter til viktige legemidler mv. (blåreseptforskriften) 2. Søknaden gjelder for behandling av metastaserende brystkreft. Medisinsk godkjent indikasjon: Avansert hormonreseptorpositiv, HER2/neu-negativ brystkreft, i kombinasjon med eksemestan, hos postmenopausale kvinner uten symptomatisk visceral sykdom, etter tilbakefall eller progresjon med en ikke-steroid aromatasehemmer. Pankreatiske nevroendokrine tumorer (ikke-opererbare eller metastatiske), tumorer hos voksne med progressiv sykdom. Nyrecellekarsinom der sykdommen har progrediert under eller etter VEGF-rettet behandling. Søknad for refusjonsberettiget bruk er avgrenset til indikasjon: Avansert hormonreseptorpositiv, HER2/neu-negativ brystkreft, i kombinasjon med eksemestan, hos postmenopausale kvinner uten symptomatisk visceral sykdom, etter tilbakefall eller progresjon med en ikke-steroid aromatasehemmer. NBCG retningslinjer anbefaler Afinitor (everolimus) i kombinasjon med eksemestan til behandling av pasienter som har progrediert på letrozol/anastrozol (2. eller 3. linje), men også som 1. linje behandling i kombinasjon med tamoksifen. Afinitor finansieres i dag gjennom individuell refusjon. Bakgrunn: Legemiddelverket har vurdert dokumentasjonsgrunnlag for Afinitor (everolimus) tabletter, Novartis, i henhold til gjeldende kriterier for refusjonsverdighet. Klinisk dokumentasjon for effekt består i all hovedsak av en fase III studie (BOLERO-2) som undersøker effekten av kombinasjonsterapi med everolimus og Aromasin (eksemestan) sammenlignet med eksemestan og placebo. Studien inkluderte pasienter med avansert hormonreseptorpositiv, HER2/neu-negativ brystkreft, uten symptomatisk visceral sykdom, som hadde opplevd tilbakefall eller progrediert med ikke-steroid aromatasehemmer.

4 4/41 Resultatene viser at endokrin behandling kombinert med everolimus kan utsette progresjon/tilbakefall etter bruk av aromatasehemmer eksemestan. Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter 18 mnd. median follow-up har økt med 4,6 mnd (7,8 mnd vs. 3,2 mnd), HR= 0,36; 95 % CI = 0,28-0,45. Oppdaterte resultater for totaloverlevelse (OS) kan tyde på en mulig gevinst i form av forlenget overlevelse, men resultat for redusert risiko for død var ikke statistisk signifikant HR = 0,89 (95 % KI:0,73-1,1log-rank, p=0.14). Median OS for pasienter behandlet med everolimus og eksemestan var 31 måneder (95 % CI = 28,0 34,6) sammenlignet med 26,6 mnd. (95 % CI = 22,6 33,1) i placebo og eksemestan armen. Det er ikke gjennomført indirekte sammenligninger med andre potensielt relevante komparatorer som tamoksifen eller fulvestrant. Dette begrunnes med at everolimus i kombinasjon med eksemestan er første behandlingsvalg etter progresjon på letrozol/anastrozol i henhold til NBCG anbefalinger, vanligvis i 2. eller 3. linje. Everolimus i kombinasjon med tamoxifen kan være et alternativ, dersom eksemestan tidligere er benyttet. I sin legemiddeløkonomiske analyse har Novartis valgt å sammenligne Afinitor i kombinasjon med eksemestan mot eksemestan alene, til pasienter som tidligere har fått enten letrozol (Femar ) eller anestrozol (Arimidex ). Det antas at de aller fleste pasientene har fått letrozol eller anastrozol som adjuvant behandling. Dette scenario er i samsvar med Bolero-2 studien og hovedanalysen er basert direkte på studiedataene. Det foreligger noe usikkerhet i forbindelse med bruk og ekstrapolering av ikke statistiske signifikante data på totaloverlevelse. Legemiddelverket har derfor valgt å basere sin vurdering på primærendepunktet progresjonsfri overlevelse. Legemiddelverket anser det som sannsynlig at kostnad per leveår og per kvalitetsjusterte leveår ved behandling med Afinitor i kombinasjon med eksemestan vil være under kroner gitt at produksjonseffekter medregnes. Dette er innenfor det som vanligvis regnes som kostnadseffektiv behandling i Norge. Uten produksjonseffektene blir kostnad per vunnet leveår og kostnad per kvalitetsjusterte leveår henholdsvis ca kroner og kroner. Det er sannsynlighetsovervekt for at behandling med everolimus (Afinitor) i kombinasjon med eksemestan er kostnadseffektiv sammenlignet med placebo + eksemestan i behandling av avansert hormonreseptorpositiv, HER2/neu-negativ brystkreft, hos postmenopausale kvinner uten symptomatisk visceral sykdom, etter tilbakefall eller progresjon med en ikkesteroid aromatasehemmer.

5 5/41 Vedtak: Afinitor i kombinasjon med eksemestan oppfyller kriterier for forhåndsgodkjent refusjon. Med hjemmel i legemiddelforskriften 14-21, er everolimus (Afinitor) i kombinasjon med eksemestan innvilget forhåndsgodkjent refusjon etter blåreseptforskriften 2 fra med følgende refusjonsinformasjon: Refusjonsberettiget bruk: Avansert hormonreseptorpositiv, HER2/ neu-negativ brystkreft, i kombinasjon med eksemestan, hos postmenopausale kvinner uten symptomatisk visceral sykdom, etter tilbakefall eller progresjon med en ikke-steroid aromatasehemmer. Refusjonskoder: ICPC Kode Tekst X76: Ondartet svulst bryst (K). Vilkår 9 Kode C50 ICD Tekst Ondartet svulst i bryst Vilkår 9 Vilkår: Behandlingen skal være instituert i sykehus, sykehuspoliklinikk eller av spesialist i vedkommende disiplin.

6 6/41 INNHOLDSFORTEGNELSE FORORD... 2 OPPSUMMERING... 3 SØKNADSLOGG BAKGRUNN AVANSERT BRYSTKREFT ALVORLIGHETSGRAD OG PROGNOSETAP BEHANDLING Behandling med everolimus (Afinitor) Behandling med komparator INNSENDT KLINISK DOKUMENTASJON FOR EVEROLIMUS (AFINITOR) BOLERO-2 STUDIEN LEGEMIDDELVERKETS VURDERING AV TILSENDT KLINISK DOKUMENTASJON Relevans for refusjonssøknaden (PICO) ANDRE STUDIER OPPSUMMERING INNSENDT ØKONOMISK ANALYSE AV EVEROLIMUS (AFINITOR) MODELL, METODE OG FORUTSETNINGER Analyseperspektiv Pasientpopulasjonen Intervensjon og sammenligningsalternativ Effekt, bivirkninger og helsenytte (input data) Kostnader (input data) RESULTATER Effekt/helsenytte/QALYs Kostnader Kostnadseffektivitet SENSITIVITETS- OG SCENARIOANALYSER Enveis deterministisk sensitivitetsanalyse Probabilistisk sensitivitetsanalyse KRITISK VURDERING AV INNSENDT ØKONOMISK ANALYSE Relevans av analysen mht søkt PICO Modellstruktur Kostnadsdata Resultater av analysen Sensitivitetsberegninger OPPSUMMERING DISKUSJON REFUSJONSVERDIGHET I HHT LEGEMIDDELFORSKRIFTEN BUDSJETTKONSEKVENSER... 37

7 7/41 6 KONKLUSJON REFERANSER Figur 1: Helsestadier Figur 2: Progresjonsfri overlevelse, Weibull funksjonsform Figur 3: BOLERO-2, Kaplan Meier; PFS etter lokal vurdering Figur 4: Total overlevelse Figur 5: En-veis deterministisk tornado diagram Figur 6: Spredningsdiagram PSA, 1000 simuleringer Figur 7: kostnadseffektivitets-sannsynlighetskurve Tabell 1 Beregninger av alvorlighetsgrad Tabell 2: Effektdata fra BOLERO-2; Endelig analyse (18 mnd. median oppfølging) Tabell 3: Anbefalinger fra NBCG Tabell 4: Nytteverditap for ulike bivirkninger Tabell 5: Nytteverdier for aktuelle tilstander i modellen Tabell 6: Vektet nytteverdi for progresjon på stabil metastatisk sykdom Tabell 7: Kostnad for oppfølging av pasienter med stabil metastatisk sykdom per måned 26 Tabell 8: Legemiddelkostnader Tabell 9: Gjennomsnittlig kostnad per mnd., første år etter tilbakefall på stabil metastatisk brystkreft Tabell 10: Kostnader ved behandling av stomatitt Tabell 11: Kostnader ved behandling av kvalme Tabell 12: Kostnader i forbindelse med død/terminal behandling Tabell 13: Kostnader forbundet med produktivitetstap Tabell 14: Oversikt over kostnadene benyttet i analysen Tabell 15: Modellert effekt målt i QALYs og LYG per pasient Tabell 16: Modellert kostnadsfordeling i base case analysen Tabell 17: Afinitor + eksemestan vs. eksemestan alene Tabell 18: Resultat med ± 10 % endring i legemiddelpris Tabell 19: Parametere med sannsynlighetsfordeling benyttet i probabilistiske sensitivitetsanalysen Tabell 20: Estimert budsjett for Afinitor + eksemestan

8 8/41 SØKNADSLOGG Refusjonssøker: Novartis Norge AS Preparat: Afinitor Virkestoff: Everolimus Indikasjon: Søkt refusjonsberettiget bruk: Behandling av avansert hormonreseptorpositiv, HER2/neu-negativ brystkreft, i kombinasjon med eksemestan, hos postmenopausale kvinner uten symptomatisk visceral sykdom, etter tilbakefall eller progresjon med en ikke-steroid aromatasehemmer. Forslag til Refusjonskoder: ICPC: X76: Ondartet svulst bryst (K) ICD: C50: Ondartet svulst bryst Vilkår 9: Behandlingen skal være instituert i sykehus, sykehuspoliklinikk eller av spesialist i vedkommende disiplin. ATC-nr: L01XE10 Søknadsprosess: Søknad mottatt Statens legemiddelverk: Saksbehandling startet: Frist: Vedtak fattet: Saksbehandlingstid: 217 dager

9 9/41 1 BAKGRUNN 1.1 Avansert brystkreft Brystkreft er den vanligste kreftformen for kvinner. I 2011 fikk ble 3094 kvinner diagnostisert med brystkreft i Norge, mens det var totalprevalens vart kvinner med diagnosen brystkreft. Risikoen for brystkreft øker med økende alder og ca. 80 % av pasientene er over 50 år med høyest insidens hos kvinner i alderen år. Dette innebærer at de fleste kvinner som utvikler brystkreft har passert overgangsalderen. I gruppen av postmenopausale kvinner med brystkreft skilles det mellom hormonreseptor (HER2) positive og negative pasienter. Der utføres rutinemessig utredning av HER2 status hos pasienter med brystkreft. De fleste kreftsvulster som oppstår hos postmenopausale kvinner er HER2 negative som betyr at kreftcellene ikke har heftepunkter for HER2 på celleoverflaten. HER2 positive svulster er gjerne mer aggressive, og vokser raskere, enn de svulstene som er HER2 negative. Det utføres rutinemessig utredning av HER2-status hos pasienter med brystkreft. Brystkreftpasienter har en overdødelighet i mer enn 20 år etter diagnosetidspunktet Blant alle som får brystkreft er om lag 89 % i live 5 år etter diagnose. O, men overlevelsen synker med sykdommens alvorlighetsgrad. Median totaloverlevelse for pasienter med brystkreft og spredning til skjelettet anslås til om lag 3 år. Pasienter med fjernspredning betraktes som uhelbredelige syke med median overlevelse på om lag 2 til 3 år fra tidspunkt for tilbakefall, avhengig av hvor spredningen kommer. Blant pasienter med primært inoperabel brystkreft stadium IV der kreften har spredd seg til andre organer var relativ overlevelse 23,4 % 5 år etter diagnose. 1.2 Alvorlighetsgrad og prognosetap Legemiddelverket har benyttet en kvantitativ metode for å beregne alvorlighetsgraden av avansert HER2/neu-negativ brystkreft og uten symptomatisk visceral sykdom, etter tilbakefall eller progresjon med en ikke-steroid aromatasehemmer hos postmenopausale kvinner. Dette kommer i tillegg til den kvalitative tilnærmingen i vurderingen om sykdommen tilfredsstiller alvorlighetskriteriet. I 2012 ble det utgitt en masteroppgave basert på en gjennomgang av Legemiddelverkets refusjonsbeslutninger der man så på om det var mulig å karakterisere alvorlighetsgraden av sykdommene og helsetilstandene som legemidlene var rettet mot (1). Beregninger tar utgangspunkt i begrepene absolutt prognosetap (APT) og relativt prognosetap (RPT). APT: faktisk helsetap målt i udiskontert QALYs som følge av sykdommen/tilstanden

10 10/41 RPT: tapte QALYs i prosent av forventede QALYs uten sykdommen. Absolutt prognosetap tilsvarer forskjellen mellom forventet antall QALYs uten sykdom, dvs. for gjennomsnittsbefolkningen, og prognose for de aktuelle pasientene med dagens behandling, dvs. med komparatorbehandling. For å beregne forventet antall QALYs uten sykdom, ofte beskrevet som «Quality Adjusted Life Expectancy» (QALE), er det tatt utgangspunkt i svenske data som angir livskvalitet pr alderskategori (alder i år) (2, 3) og norske mortalitetstabeller utgitt av Statistisk sentralbyrå (4). Gjennomsnittspasienten i BOLERO-2 studien er 62 år. Forventet gjenstående levetid for en gjennomsnittlig 62-åring i Norge er 22 år. Forventet gjenstående kvalitetsjusterte leveår er 16,25 QALYs. Dette er basert på livskvalitetsvekter (EQ-5D) for svensk befolkning. Vi har ikke tilsvarende data for norsk befolkning. Prognose med komparatorbehandling i søkers modell er beregnet til 1,16 QALYs. Beregningen av absolutt- og relativt prognosetap er oppsummert i tabell 1 under. Tabell 1 Beregninger av alvorlighetsgrad Alder 62 år Forventet QALE for en 62-åring i svenske livskvalitetsdata 16,25 Forventet prognose med komparator behandling 1,16 Antall mistede QALYs ved avansert Brystkreft (absolutt prognosetap) 14,63 Mistet i % pga. sykdom (relativt prognosetap) 90 % Resultatene av denne kvantitative metoden viser at sykdommen avansert brystkreft i denne populasjonen karakteriseres som meget alvorlig. Både det absolutte og det relative prognosetapet er høyt. Beregningen av alvorlighetsgrad etter denne metodikken tar kun hensyn til tilstanden avansert brystkreft med dagens behandling. Ubehandlet avansert brystkreft er ikke inkludert. Beregningene over er usikre, men indikerer at med dagens behandling, får disse pasientene et absolutt prognosetap på 14,63 QALYs og et relativt prognosetap på 90 %. (1). Avansert brystkreft er en alvorlig sykdom som illustreres ved våre beregninger av tapt forventet levetid og redusert livskvalitet.

11 11/ Behandling Anbefalinger i Nasjonalt handlingsprogram for brystkreft baserer seg på Norsk bryst cancer gruppe (NBCG) sine retningslinjer (5). Ifølge retningslinjene fra NBCG skal pasienter med metastatisk brystkreft tilbys følgende terapi: endokrin behandling, kjemoterapi eller immunbehandling. For kvinner som har passert overgangsalderen, er det aktuelt med anti-hormonell behandling. Hormonfølsomme svulster behandles i dag med medisiner som enten stanser hormonets påvirkning i kroppen og kreftsvulsten (antiøstrogener) eller hemmer produksjonen av østrogen (aromatasehemmere). De aromatasehemmerne som benyttes i dag er Arimidex (anastrozol), Aromasin (eksemestan) og Femar (letrozol). NBCG gir ingen spesifikk anbefaling om valg av preparat. Det finnes ingen direkte sammenlignende studier for de ulike aromatasehemmerne. Antiøstrogenet fulvestrant (Faslodex) foreslås som et annet alternativ både i førstelinje og 2 eller 3 linjebehandling. Afinitor er indisert for behandling av en pasientpopulasjon med avansert hormonreseptorpositiv, HER2/neu-negativ brystkreft, i kombinasjon med eksemestan, hos postmenopausale kvinner uten symptomatisk visceral sykdom, etter tilbakefall eller progresjon under behandling med ikke-steroid aromatasehemmer Behandling med everolimus (Afinitor) Afinitor er en proteinkinasehemmer som bindes til det intracellulære proteinet FKBP-12 og danner et kompleks som hemmer aktiviteten av mtor-kompleks-1 (mtorc1). Signalveien PI3K-Akt-mTOR er en viktig intracellulær signalkaskade som medierer både vekstfaktorindusert proliferasjon og celleoverlevelse. Blokkering av mtor-komplekset hindrer stimulering av kreftcellen via denne signalveien. Pasienter som initialt responderer godt på behandling med aromatasehemmere kan utvikle behandlingsresistens etterhvert. Ved å behandle med eksemestan (en aromatasehemmer) og everolimus (mtor-hemmer) samtidig kan resistensutviklingen utsettes/hindres. Afinitor i kombinasjon med eksemestan anbefales i nasjonale retningslinjer for behandling og diagnostikk av brystkreft (NBCG) både etter progresjon på letrozol/anastrozol, vanligvis i 2. eller 3. linje, men også i kombinasjon med tamoksifen dersom eksemestan tidligere er benyttet. Dette tilsvarer bruk som både 1, 2 og 3 linje behandling av avansert brystkreft. Søkeren har lagt frem salgsdata for everolimus (Afinitor + Votubia ) fra Farmastat etter godkjenningen av brystkreftindikasjonen i august Behandling av avansert brystkreft utgjør om lag 70 % av all salg av everolimus. Dette kan tyde på at everolimus allerede

12 12/41 brukes som standard behandling mot metastatisk brystkreft i Norge. Utgifter til Afinitor og Votubia refunderes på individuell refusjon etter søknad fra behandlende lege. Søkeren estimerer at om lag 200 pasienter vil være aktuelle for behandling med Afinitor. Dosering Anbefalt dosering for everolimus er 10 mg én gang daglig. Ved alvorlige og/eller ikke tolererbare bivirkninger anbefales dosereduksjon til 5 mg daglig, midlertidig avbrudd eller seponering. Behandlingen gis så lenge pasienten responderer og har akseptable bivirkninger.(6) Everolimus (Afinitor ) forventes ikke å erstatte et annet eksisterende legemiddel, men er et nytt behandlingstilbud som skal gis sammen med eksemestan (Aromasin). Afinitor i kombinasjon med eksemestan er derfor den eneste godkjente behandlingen som har vist superioritet over en aromateshemmer etter tidligere behandling med en ikke steroid aromatesehemmer. Everolimus brukes også i kombinasjonsbehandling med tamoksifen hos relevant pasientgruppe selv om slik bruk ligger utenfor godkjent indikasjon. Kombinasjonsbehandling med eksemestan (Aromasin) vil potensielt medvirke til forlengelse av tiden pasienten kan stå på endokrin behandling og utsette bruk av kjemoterapi (7, 8). Det er behov for kontinuerlig behandling over lengre periode. Kravet om langvarig behandling er tilfredsstilt Behandling med komparator Pasientbehandlingen er bygget opp som sekvensiell behandling men optimal rekkefølge i sekvensen er foreløpig ikke avklart. Eksemestan er et anbefalt behandlingsalternativ i avansert fase av brystkreft i Norge. Søkeren antar at monoterapi med eksemestan som sammenligningsalternativ i stor grad vil gjenspeile anbefalinger for sekvensiell behandling i norsk behandlingspraksis. 2 INNSENDT KLINISK DOKUMENTASJON FOR EVEROLIMUS (AFINITOR) 2.1 BOLERO-2 studien BOLERO-2 studien, var en fase III, multisenter (189 sentre i 24 land), randomisert, kontrollert, dobbelblindet studie som undersøkte effekt av kombinasjonsbehandling med everolimus og eksemestan sammenlignet med eksemestan alene hos pasienter med

13 13/41 avansert brystkreft. Randomiseringen ble stratifisert etter kartlagt sensitivitet til tidligere hormonbehandling og tilstedeværelse av visceral metastase. Pasientpopulasjon: Totalt 724 pasienter ble randomisert i forholdet 2:1 til behandling med kombinasjonen Afinitor10 mg daglig + eksemestan 25 mg daglig (n=485), eller til placebo + eksemestan 25 mg daglig (n=239). Alle pasienter hadde hormonreseptorpositiv, HER2-negativ brystkreft og de fleste hadde god funksjon (ECOG funksjonsstatus = 0 eller 1). Median alder var 62 år og de fleste pasienter var av kaukasisk opprinnelsee. Over halvparten (56 %) hadde visceral sykdom,76 % hadde skjelettmetastaser og 36 % av pasientene hadde metastaser i minst tre organer. Tidligere behandling inkluderte letrozol eller anastrozol (100 %), tamoksifen (48 %), fulvestrant (16 %), og kjemoterapi (68 %), med en median på tre tidligere behandlingsterapier. Intervensjon: kombinasjonen everolimus 10 mg + eksemestan 25 mg daglig, eller placebo + eksemestan 25 mg daglig. Median behandlingsvarighet var 29,5 uker hos pasienter som mottok everolimus pluss eksemestan og 14,1 uker i placebo pluss eksemestangruppen. Effektdata (Endepunkter): Det primære endepunktet for studien var progresjonsfri overlevelse (PFS) definert som tid fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død og vurdert etter RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), basert på utprøverens bedømmelse (lokal radiologi). I tillegg ble PFS vurdert sentralt av sponsor uavhengig gruppe. Radiologisk vurdering inkluderte CT skanning og MRI av bryst, mage og bekken ved baseline og hver 6 uke frem til sykdomsprogresjon. Sekundære endepunkter inkluderte total overlevelse (OS), objektiv responsrate (andel pasienter med fullstendig eller delvis respons), klinisk nytte rate (andel pasienter med fullstendig eller delvis respons eller stabil sykdom), sikkerhet, endring i livskvalitet (QoL) og tid til forverring av ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group performance status). Resultater: Data fra 18 måneders oppdateringen viste en forlengelse av median progresjonsfri overlevelse (PFS) med 55 % ved lokal vurdering tilsvarende 4,6 mnd. (7,8 måneder for everolimus + eksemestan vs. 3,2 mnd. for placebo + eksemestan). PFS ved sentral radiologisk vurdering viste 62 % forlengelse. OS dataene var ikke modne ved dette tidspunktet da mer enn 50 % av pasientene i begge armer fortsatt var i live. (9)

14 14/41 Tabell 2: Effektdata fra BOLERO-2; Endelig analyse (18 mnd. median oppfølging) Analyse resultater Afinitor + eksamestan Placebo + eksamestan Hazard ratio p-value Median PFS (mnd) 95 % KI Lokal radiologisk vurdering 7,8 (6,9-8,5) mnd 3,2 (2,8.4,1) mnd HR= 0,45 (95 % CI: 0,38-0,54) p< 0,0001 Uavhengig sentral radiologisk vurdering 11,0 (9,7-15,0) mnd. 4,1 (2,9-5,6) mnd. HR= 0,38 (95 % CI: 0,31-0,48) p< 0,0001 Beste samlede respons Objektiv Responsrate 12,6 % (9,8-15,9) % 1,7 % (0,5-4,2 %) n/a Klinisk nytte rate 51,3 % (46,8-55,9)% 26,4 % (20,9-32,4%) n/a Total overlevelse OS Interim analyse Interim analyse 74,6 % (25,4 % døde) 68 % (32% døde) HR= 0,77 (95 % CI: 0, ) Median OS NR* NR* ECOG PS- Eastern Cooperative Oncology Group performance status TDD HRQOL Time to definitive detoriaration in health Relate Quality of Life NR Not Reached (> 50 % av deltagere var fremdeles i live ved analysetidspunkt) Nylig publiserte data basert på data cut-off i oktober 2013 (median oppfølgingstid på 39,3 mnd.) etter at 410 pasienter døde og kun 12 pasienter var fortsatt under behandling viser endelige resultater for median OS(10, 11). Median totaloverlevelse i Afinitor (+ eksemestan) gruppen var på 31,0 mnd. (95 % CI= 28,0-34,6 mnd.) sammenlignet med 26,6 mnd. (95 % CI= 22,6-33,1 mnd.) i gruppen med bare eksemestan. Dette gir en absolutt forskjell på 4,4 mnd. forlenget levetid i favør av Afinitor (+ eksemestan). Reduksjon i risiko for død var ikke statistisk signifikant signifikant HR = 0,89; 95 % CI 0, ; logrank P = 0,14). (11) Bivirkninger De vanligste grad 3 eller 4 bivirkningene i BOLERO-2 studien for henholdsvis EVE+EXE vs. PPO + EXE var: stomatitt (8 % vs. 1 %), hyperglykemi (5 % vs. 1 %) og tretthet (4 % vs. 1 %). (6) Større andel av pasienter i everolimus armen har avsluttet behandlingen pga. alvorlige bivirkninger (29 %) sammenlignet med eksemestan og placebo armen (5 %). Tilsvarende flere pasienter rapporterte om grad 3 eller 4 bivirkninger i everlimus pluss eksemesten enn i eksemesten plus placebo armen (55 % vs. 29 %).(12) Livskvalitet HRQOL ble analysert ved bruk av skjema fra European Organisation for Research and Treatment (EORTC QLQ-C30) ved baseline og deretter etter hver 6 uke frem til

15 15/41 progresjon eller død. Forverring ble definert som 5 % reduksjon på skalaen fra baseline. Analysen av TDD (Time to Definitive Deterio ration in HRQOL) ved 18 måneder median follow-up viste lengre median TDD i everolimus pluss ekesemestan armen enn i placebo pluss eksemestan (8,3 vs. 5,8 mnd), HR = 0, 74, p= 0,084. Dette kan tyde på at kombinasjonsbehandling med everolimus utsetter forverring av pasientens livskvalitet sammenlignet med eksamestan moniterapi. (13) 2.2 Legemiddelverkets vurdering av tilsendt klinisk dokumentasjon Aktuelle alternativer til endokrin behandling med everolimus og eksemestan er eksemestan monoterapi, eller kombinasjonsbehandling med fulvestrant eller tamoksifen. Søker har argumentert for at everolimus representerer et nytt behandlingstilbud til aktuell pasientgruppe og dermed bør kun sammenlignes mot eksemestan alene (+ placebo) slik det er gjort i BOLERO-2 studien. Legemiddelverket mener at kombinasjonsbehandling med Afinitor (everolimus) og tamoksifen eller fulvestrant er også relevante alternativer til kombinasjonsbehandling med eksemestan fordi behandlingen ble brukt i klinisk praksis selv om disse legemidler ikke har godkjent indikasjon. Effekten synes sammenlignbar. Det finnes ikke fase III studier med direkte sammenligning av disse alternativene. Det er ikke utført analyse av indirekte sammenligninger. Kjemoterapi vuderes ikke som relevant sammenligningsalternativ hos pasienter med hormonfølsom brystkreft Relevans for refusjonssøknaden (PICO) 1 BOLERO-2 studien danner datagrunnlag for markedsføringstillatelse (MT) av everolimus for indikasjonen avansert hormonreseptorpositiv, HER2/neu-negativ brystkreft, i kombinasjon med eksemestan, hos postmenopausale kvinner uten symptomatisk visceral sykdom, etter tilbakefall eller progresjon under behandling med ikke-steroid aromatasehemmer. Dokumentasjon av helseeffekter til den legemiddeløkonomiske analysen er hentet fra den samme studien. Legemiddelverket har vurdert potensiell overførbarhet av studiedata til norsk klinisk praksis dvs. i hvilken grad Bolero studien gjenspeiler norsk behandlingspraksis av aktuell pasientgruppe. 1 Patients, Intervention, Comparator, Outcome

16 16/41 Studiepopulasjon i forhold til omsøkt pasientgruppe Pasientene i den kliniske studien hadde en median alder 62 år. På bakgrunn av innhentede data fra dødsårsaksregisteret og reseptregisteret argumenterer Novartis at dette stemmer overens med populasjonen av norske pasienter i målgruppen for Afinitor. Legemiddelverket godtar dette. De fleste kvinnene i studien hadde en ECOG funksjonsstatus på enten 0 eller 1, noe som indikerer at pasientene i liten grad hadde funksjonsbegrensinger. Det er usikkert om behandlingen har tilsvarende effekt hos pasienter med dårligere funksjonsstatus. Det er rimelig å anta at pasientpopulasjonen i studien er representativ for store deler av relevant norsk populasjon. Intervensjon i forhold til klinisk praksis I BOLERO-2 studien gis Afinitor (everolimus) i kombinasjonsterapi med endokrinbehandling med eksemestan. Eksemestan er et av flere relevante legemidler som anbefales til endokrin behandling av pasienter med avansert fase av brystkreft: eksemestan, fulvestrant eller tamoksifen. Legemiddelverket antar at kombinasjon med eksemestan er relevant for norsk behandlingspraksis. Dette støttes av data fra Reseptregisteret som viser at eksemestan er tatt til rutinebruk i behandling av brystkreft i Norge (innsendt av søker). Komparator i forhold til klinisk praksis Novartis har valgt å sammenligne Afinitor i kombinasjon med eksemestan mot eksemestan alene i den legemiddeløkonomiske analysen. Dette er i samsvar med Bolero-2 studien som danner grunnlag for kliniske resultater for markedsføringstillatelsen (MT). Kjemoterapi ble vurdert som et ikke relevant sammenligningsalternativ fordi retningslinjene til NBCG anbefaler endokrin behandling som førstevalg ved hormonfølsom kreft. (8) Se figur under. Tabell 3: Anbefalinger fra NBCG

17 17/41 Legemiddelverket vurderer at valg av eksemestan som sammenligningsalternativ er relevant for norsk behandlingspraksis, men slik det fremgår av figuren over er også fulvestrant eller tamoksifen relevante alternativer. Ideelt sett bør det utføres sammenligninger mot andre relevante alternativer, men dokumentasjonen er begrenset og resultater av slike sammenligninger vil være usikre sammenlignet med direkte evidens fra Bolero-2 studien. Utfallsmål (endepunkter) Målet med systemisk behandling av metastatisk/avansert brystkreftsykdom er primært å hindre at sykdommen progredierer, redusere sykdomsutbredelsen, lindre symptomer og bedre overlevelsen. Behandlingen er ikke kurativ. Både PFS og total overlevelse er pasientrelevante utfall og er i tråd med gjeldende retningslinjer for dokumentasjon av kreftlegemidler. Resultater Resultatene som brukes videre i den helseøkonomiske analysen er hentet fra publiserte PFS-analyser fra Bolero-2, etter 18 mnd. (cut-off). Det ble benyttet standardiserte kriterier (RECIST) for radiologisk vurdering av størrelse på og endring i svulster. I tillegg til lokal vurdering ble det også utført PFS-analyser etter en uavhengig sentral radiologisk evaluering. Total overlevelse er vurdert i to pre-spesifiserte analyser etter henholdsvis 18 og 39 måneders follow-up. Data fra 18 måneders oppdateringen viste en progresjonsfri overlevelse på 7,8 måneder for everolimus + eksemestan og 3,2 måneder for placebo + eksemestan (hazardrate: 0,45, 95% konfidensintervall (KI): 0,38-0,54, p<0,001) ved lokal radiologisk vurdering. Både objektiv responsrate og klinisk nytterate var større i everolimus pluss eksamestan armen enn i placebo pluss eksamestan armen med henholdsvis 12,6% vs 1,7 % og 51,3 % vs. 26,4 %. (9) Detaljer er vist tidligere i Tabell 2. Lokal vs. sentral vurdering av PFS Resultater for PFS viser at behandlingen med Afinitor utsetter sykdomsprogresjon. Forskjellen i median PFS mot placebogruppen ved 18 mnd. oppfølging var på 4,6 mnd. (55 %) eller på 6,9 mnd. (62 %) for henholdsvis lokalvurdering eller uavhengig sentral vurdering. Denne diskrepansen mellom lokal radiologisk vurdering av progresjon og en sentral vurdering illustrerer utfordringer med å tolke radiologiske funn som tegn for progresjon. Novartis mener at det er den lokale vurdering som best gjenspeiler klinisk praksis.

18 18/41 Median overlevelse Median overlevelsesgevinst ved stuttanalysen (oktober 2013, etter 39,3 median follow-up) viste 4,4 måneder forlenget levetid mot placebogruppen. Median OS i everolimus pluss eksemestan armen var 31 mnd (95 % CI = ) mot 26,6 mnd. (95% CI= 22,6-33,1) i placebo pluss eksemestan armen. Resultatet viste ikke statistisk signifikant reduskjon i risiko for død (HR= 0.89; 95 % CI = ; stratified log-rank, p= ) til tross for at studien demonstrerte en signifikant forbedring i PFS som var konsistent over tid og på tvers av alle subgrupper. BOLERO-2 studien hadde tilstrekkelig styrke for å vise forskjell i PFS mellom behandlingsarmene men ikke i OS. Studien hadde en statistisk styrke på 80 % for å avdekke overlevelsesgevinst på 8 måneder (HR=0,74 for død) som viste seg å være alt for optimistisk anslag. Overlevelsesgevinst er dermed usikker. Det diskuteres om mulig forklaring kan ligge i at flere pasienter i kontrollgruppen ble behandlet med salvage kjemoterapi som har bidratt til økt overlevelse eller om det er biologiske mekanismer ved mtorc-1 virkning på tumorceller.(11, 16) Kvalitet av dokumentasjonen BOLERO-2 studien er godt designet og er tidligere vurdert av NICE til å ha lav risiko for bias. (14) Baseline pasient karakteristika var godt balansert mellom behandlingsarmene til tross for noen forskjeller. For eksempel var færre pasienter i everolimus + eksemestan armen var nylig behandlet for metastatisk sykdom (79 vs. 84 %). Det var også færre som var tidligere behandlet med ikke steroid aromatasehemmer (71 % vs. 76 %). Legemiddelverket vurderer at studien danner relevant grunnlag for vurdering av effekt av everolimus + eksemestan vs. eksemestan + placebo hos pasienter med avansert brystkreft i henhold til indikasjonen for Afinitor. 2.3 Andre studier Novartis har gjennomført et systematisk litteratursøk etter relevante studier for å belyse klinisk effekt og sikkerhet av Afinitor i kombinasjon med annen endokrin behandling (aromatasehemmere, fulvestrant og tamoksifen) sammenlignet med endokrin behandling gitt alene. Populasjonen i søket ble avgrenset til postemenopausale kvinner med lokalavansert eller metastatisk avansert hormonreseptorpositiv, HER2-negativ brystkreft, etter endokrin behandling. Litteratursøket resulterte i to relevante studier. (15) I en randomisert kontrollert studie i neo-adjuvant setting ble 270 pasienter randomisert til 16 ukers behandling med everolimus 10 mg/dag + letrozol 2,5 mg/dag eller placebo + letrozol 2,5 mg/dag (15). Responsraten ved klinisk palpasjon var 68,1 % for everolimusgruppen og 59,1 % for placebo-gruppen (p=0,0616). Komplett respons ble sett hos henholdsvis 18 og 12 pasienter og partiell respons ble sett hos 76 pasienter i everolimus-

19 19/41 gruppen og 66 pasienter i placebo-gruppen. Everolimus-gruppen hadde også redusert tumorproliferasjon sammenlignet med placebogruppen, 52 versus 25 pasienter (p<0,01). I en fase-2 studie (TAMRAD-studien) med 111 pasienter med østrogenreseptor-positiv metastatisk brystkreft, ble effekten av everolimus 10 mg/dag + tamoksifen 20 mg/dag sammenlignet med tamoksifen 20 mg/dag alene. Seks måneders «clinical benefit rate (CBR)», definert som andel pasienter med komplett eller partiell respons eller stabil sykdom etter 6 måneder, var 61 % (95 % KI: 47, 74) med tamoksifen + everolimus og 42 % (95 % KI: 29, 56) med kun tamoksifen. Tid til progresjon økte fra 4,5 måneder med kun tamoksifen til 8,6 måneder med tamoksifen + everolimus, hvilket tilsvarer en 46 % reduksjon i risiko for progresjon med tamoksifen + everolimus. Median total overlevelse ble ikke nådd for tamoksifen + everolimus-gruppen, mens den var 32,9 måneder for tamoksifen-gruppen. HR=0,54; 95 % KI: 0,36, 0,81, p=0,007 for tamoksifen + everolimusgruppen. Resultatene fra BOLERO-II-studien er sammenfallende med resultatene fra de to andre studiene som har undersøkt everolimus og aromatasehemmer/antiøstrogen-behandling hos pasienter med hormonreseptor-positiv brystkref. Søkeren har ikke gjennomført indirekte sammenligning. Everolimus er forbundet med bivirkninger som kort beskrevet i kapittel 2, og risiko-nytte-forholdet må vurderes for hver enkelt pasient. (6, 12) 2.4 Oppsummering BOLERO-II studien viste en klinisk signifikant effekt for Afinitor med hensyn på progresjonsfri overlevelse. Median PFS var 4,6 måneder og 6,9 måneder ved henholdsvis lokal og sentral vurdering. (9) Risiko for sykdomsprogresjon ble redusert med 55 % (lokal vurdering) og 62 % (sentral vurdering). Behandlingsgevinsten på PFS er konsistent for en rekke subgrupper, og uavhengig av om behandling er gitt som 1-, 2- eller 3-linjebehandling av relevant pasientgruppe. Det antas at gevinsten i PFS vil videreføres i en tilsvarende overlevelsesgevinst men det er ikke dokumentert. Studien hadde ikke tilstrekkelig styrke til å vise en statistisk signifikant overlevelsesgevinst i denne størrelsesorden med en p-verdi < 0,05.

20 20/41 3 INNSENDT ØKONOMISK ANALYSE AV EVEROLIMUS (AFINITOR) Novartis har utført en kostnad-nytte analyse (CUA) for Afinitor i kombinasjon med Eksemestan sammenlignet med Eksemestan alene, hvor utfallsmålene er kostnad per vunnet kvalitetsjusterte leveår (QALYs) og kostnader per vunnet leveår. 3.1 Modell, metode og forutsetninger Den presenterte modellen er en Markov- modell med tre helsetilstander: stabil sykdom, sykdomsprogresjon og død. Ifølge søkeren er dette de tre viktigste helsetilstandene pasienter med avansert brystkreft kan være i. Figur 1 illustrerer helsetilstander i modellen. Figur 1: Helsestadier Alle pasienter går inn i modellen i en progresjonsfri tilstand. Lengden på en syklus er definert til en måned med korrigering for halve sykluser. I løpet av en syklus kan pasienten forbli i progresjonsfri tilstand eller gå over i tilstanden progrediert og derifra videre til død. Modellen tillater ikke at pasientene vender tilbake fra progrediert tilstand til progresjonsfri, stabil sykdom. Dette fordi sykdomsutviklingen for pasienter med avansert brystkreft er progredierende og det finnes ikke kurativ behandling. Modellen bygger på resultatene fra Baselga et al (17). Studiepasienter hadde kreft med metastaser hvorav 1/3 av pasienter hadde metastaser et sted, 1/3 hadde metastaser to steder, mens 1/3 hadde metastaser tre eller flere steder. Hvilken tilstand en pasient befinner seg i bestemmes av overgangssannsynlighetene. Ratene for overgangssannsynlighetene er hentet fra data for progresjonsfri overlevelse fra

21 21/41 BOLERO-2 studien, mens total overlevelse er modellert. Pasientene har en gitt sannsynlighet for å dø etter at de har progrediert. Alle fasene i modellen er forbundet med ulike kostnader og helserelatert nytteverdi basert på hvilken tilstand pasienten befinner seg i, samt bivirkninger pasienter får. Dette diskuteres nærmere i kommende kapitler Analyseperspektiv Analysen har et begrenset samfunnsperspektiv. Direkte kostnader for medisinsk oppfølging av pasienter er inkludert. Analysen tar også hensyn til produktivitetstapet for en del av pasientene som er i arbeidsfør alder (dvs. < 67 år) og som har stabil metastatisk brystkreft. Pasientene som progredierer fra stabil metastatisk sykdom i analysen antas å være arbeidsuføre. Tidshorisont for analysen Modellen har et livtidsperspektiv som antas å være ca. 10 år. I følge søkeren, vil 99,3 % av alle pasienter være døde etter 10 år noe som gjør at modellen tar hensyn til alle de viktigste fremtidige forskjeller i kostnader og helseeffekter mellom alternativene. Diskontering Det anvendes en diskonteringsrate på 4 % per år for både kostnader og helseeffekter. Dette er i henhold til bestemmelser fra Finansdepartementet og norske retningslinjer for helseøkonomiske analyser Pasientpopulasjonen Pasientpopulasjonen i modellen samsvarer med BOLERO-2 studien og antas å være representativ for relevant pasientgruppe Intervensjon og sammenligningsalternativ Modellen sammenligner Afinitor (everolimus) i kombinasjon med Aromasin (eksemestan) versusaromasin (eksemestan) alene i behandling av pasienter med avansert hormonreseptorpositiv, HER2/neu-negativ brystkreft, uten symptomatisk visceral sykdom, etter tilbakefall eller progresjon med en ikke-steroid aromatasehemmer. Median behandlingsvarighet i BOLERO-2 studien var 29,5 uker for pasienter som mottok Afinitor i kombinasjon med eksemestan og 14,1 uker i eksemestan alene gruppen. Pasientene i BOLERO-2 studien fikk i gjennomsnitt en dose med Afinitor på 5,65 mg per dag i den progresjonsfrie perioden. Data fra BOLERO-2 studien tyder på at flere av

22 22/41 pasienter hadde opphold i behandlingen eller reduserte dosen i løpet av den tiden de var i progresjonsfri fasen. I følge søkeren tar beregningen av gjennomsnittlig dose hensyn til pasienter som seponerte behandlingen fullstendig og de som reduserte dosen. Laveste benyttede dose i studien var 5 mg Afinitor annenhver dag Effekt, bivirkninger og helsenytte (input data) Effektdata i modellen er hentet fra BOLERO-2 studien. Effektdataene gir et anslag for median forlenget progresjonsfri overlevelse på 4,6 måneder for Afinitor + eksemestan vs. eksemestan alene, og anslag for median forlenget total overlevelse på 5,5 måneder over en 10 års periode (kap 2.1.). Estimering av effekt BOLERO-2 studiedata tilgjengelige per måned opp til en median oppfølgingstid på 18 måneder er benyttet i estimering av pasient andelen i den stabile, progresjonsfrie sykdomsfasen over tid. Parametriske funksjoner tilpasset de faktiske Kaplan-Meier kurvene hentet fra studiedata ble testet for overensstemmelse med ulike funksjonsformer (hhv. eksponentiell, gompertz, log-logistikk og weibull-fordeling). Valg av funksjonsform er basert på søkers antagelser, ekspertråd fra klinikere og statistiske tester, hhv. Akaike informasjonskriterium (AIC) og Bayesiansk informasjonskriterium (BIC). Progresjonsfri overlevelse Valg av funksjonsform for PFS er basert på Akaike informasjonskriterium (AIC) og Bayesiansk informasjonskriterium (BIC), hvilket innebærer at kurven med de laveste AICog BIC- resultatene har den mest passende modellen (14). Log logistisk funksjon representerte beste tilpasning til de kliniske dataene. Visuell inspeksjon av kurvene og råd fra kliniske eksperter førte til at søkeren valgte å bruke Weibull kurven i basecase, figur 2. Figur 2: Progresjonsfri overlevelse, Weibull funksjonsform

23 23/41 Median progresjonsfri overlevelse i Weibull kurven over (figur 2) er 8 måneder i Afinitor + eksemestan armen og litt over 3,5 måneder i eksemestan alene armen. Dette synes å stemme godt overens med data fra BOLERO-2 studien som hadde en median progresjonsfri overlevelse på 7,8 måneder i Afinitor + eksemestan gruppen vs. 3,2 måneder eksemestan alene gruppen ved 18 måneders median oppfølgingstid (figur 3). Figur 3: BOLERO-2, Kaplan Meier; PFS etter lokal vurdering Søkeren estimerte en gjennomsnittlig PFS på 0,9 år i Afinitor + eksemestan armen vs. 0,44 år i eksemestan alene armen over en tidshorisont på 10 år basert på modellert PFS vist i figur 2. Total Overlevelse (OS) Total overlevelse OS ble estimert fra BOLERO-2 studien. Etter 18 måneders oppfølgingstid i BOLERO-2 studien var om lag 200 av de totalt 724 pasienter døde (25,4 % i Afinitor + eksemestan armen og 32,2 % i eksemestan alene armen). Denne forskjellen var ikke statistisk signifikant. En oppdatering fra BOLERO-2 studien ble først presentert som abstrakt i mars 2014 (10) og senere publisert (11). Median totaloverlevelse i oppdatert BOLERO-2 studien er på 31,0 måneder i Afinitor + eksemestan armen og 26,6 måneder i eksemestan alene armen. Denne forskjellen var ikke statistisk signifikant. (11). I den legemiddeløkonomiske modellen antar søkeren at overlevelsen etter at pasientene har progrediert er lik i begge behandlingsarmer. Det antas en fast månedlig sannsynlighet for død etter progresjon på stabil sykdom basert på antagelser om median total overlevelse.

24 24/41 Median total overlevelse for kvinner diagnostisert med brystkreft med spredning utelukkende til skjelettet er om lag 3 år (8). Søkeren antar en median totaloverlevelse på 2,5 år. Dette begrunnes med at en stor andel av pasientene i BOLERO-2 studien hadde forverret prognose på grunn av diagnostisert spredning til lunge og lever. Udiskontert gjennomsnittlig overlevelse benyttet i analysens base case er 2,87 år i Afinitor + eksemestan armen vs. 2,42 år i eksemestan alene armen over en periode på 10 år. Dette gir en gjennomsnittlig overlevelsesgevinst på rundt 5,5 måneder. I modellen oppstår hele overlevelsesgevinsten ved Afinitor + eksemestan i stabil progresjonsfri tilstand dvs. i den perioden pasientene faktisk mottar behandlingen. Figur 4: Total overlevelse Aldersrelatert mortalitetsrisiko er ikke tatt hensyn til i analysen siden pasientene er relativt unge og dermed har lav generell risiko for død. Bivirkninger Søkeren har i analysen fokusert på de alvorligste bivirkninger av grad 3. Kostnader for behandling av bivirkningsreaksjoner er omtalt i kap senere i rapporten. Det er beregnet nytteverditap som følge av bivirkninger basert på en del antagelser og Lloyds et al (18). Base case analysen tar ikke hensyn til at nytteverditapet kan variere ut ifra hvilken tilstand pasienten befinner seg i når bivirkninger oppstår, men det blir tatt hensyn til lavere nytteverditap i sensitivitetsanalysen som diskuteres i kap. 3.3 senere i rapporten.

25 25/41 Tabell 4: Nytteverditap for ulike bivirkninger Helsenytte I BOLERO-2 studien ble det i følge søker ikke samlet inn livskvalitetsdata som kunne brukes i en økonomisk modell. Søker har derfor gjennomført et enkelt litteratursøk i Pubmed for å identifisere relevante studier med livskvalitetsdata for denne pasientgruppen. Meta-analysen av Peasegood et al (19) danner grunnlag for livskvalitetsvekter brukt i analysen. Tabellen under presenterer de aktuelle nytteverdiene som benyttes i base case analysen for de ulike modelltilstandene. Tabell 5: Nytteverdier for aktuelle tilstander i modellen Nytteverdien for de pasientene som har progrediert på stabil metastatisk sykdom er vektet med hensyn til andelen som får kjemoterapi, hormonbehandling og palliativ behandling. Tabell 6: Vektet nytteverdi for progresjon på stabil metastatisk sykdom

26 26/ Kostnader (input data) Kostnadene i modellen er delt opp i fire komponenter, også fordelt etter sykdomstilstand (stabil, progrediert og død). Dette er hhv. legemiddelkostnader, kostnader ved bivirkninger, andre direkte kostnader og kostnader forbundet med produktivitetstap. Tabellen under presenterer direkte månedlige kostnader forbundet med oppfølging av pasienter i stabil metastatisk brystkreftstadium. Tabell 7: Kostnad for oppfølging av pasienter med stabil metastatisk sykdom per måned Legemiddelkostnader vises i tabellen under: Tabell 8: Legemiddelkostnader Behandling Dose (mg) Dose intens ity Unit size (mg per unit) Pack size (no. units) Cost per pack Cost per unit (%) (kr) (kr) Units per dose Cost per dose Doses per month Cost per month Everolimus 10 56, , ,87 30, ,46 Exemestane 25 74, ,76 12, ,38 30,44 281,8 Everolimus + exemestane ,26

27 27/41 Exemestane ,76 12, ,38 30,44 350,37 Avastin , , ,00 1, , ,25 Paclitaxel 154,9 56, , , , ,90 Avastin + paclitaxel ,15 Tamoksifen 20 56, ,56 9,29 1 9,29 30,44 282,62 Doxorubicin 129,1 56, , , ,00 1, ,55 Fulvestrant , , , , ,36 Anastrozole 1 56, ,04 11, ,68 30,44 355,51 Letrozole 2,5 56,5 2, ,84 10, ,19 30,44 310,3 Capecitabin e , ,00 20,83 120, ,66 1, ,51 Docetaxel 172,1 56, , , ,00 1, ,40 Når det gjelder kostnader forbundet behandlingsoppfølging ved progresjon på stabil metastatisk brystkreft antar søker at majoriteten av pasientene (om lag 65 %) vil motta kjemoterapi i 4-5 måneder. Det antas videre i analysen at de resterende 35 % fordeler seg likt mellom behandling med østrogenreseptorantagonisten Faslodex og palliativ behandling. Analysen forutsetter også at pasientene går over til palliativ behandling etter henholdsvis 4,5 og 6 måneder ved kjemoterapi eller behandling med Faslodex. Tabellen under viser den gjennomsnittlige månedlige kostnaden ved behandling og oppfølging av pasienter som progredierer på stabil metastatisk sykdom. Tabell 9: Gjennomsnittlig kostnad per mnd., første år etter tilbakefall på stabil metastatisk brystkreft Kostnader forbundet med bivirkninger er delt i tre grupper; Kostnader ved behandling av stomatitt Kostnader ved behandling av kvalme Kostnader ved behandling av diaré

28 28/41 I analysen antas det at pasienter med diaré (alvorlighetsgrad 3 eller 4) blir innlagt på sykehus for intravenøs re-hydrering og overvåkning. Dette medfører en kostnad på NOK Tabell 10: Kostnader ved behandling av stomatitt Tabell 11: Kostnader ved behandling av kvalme Kostnader i forbindelse med død er i følge søker kostnader som påløper i perioden fra behandling avsluttes til og med pasientenes død. I 2008 ble det rapportert at 12 % av alle pasienter som døde av ondartede svulster i Norge, døde i sitt eget hjem, 40 % på pleie og omsorgsinstitusjoner, mens 48 % døde på sykehus (20). Tabellen under viser kostnader forbundet med terminal behandling. Tabell 12: Kostnader i forbindelse med død/terminal behandling Kostnader forbundet med produktivitetstapet er kun beregnet for pasientene som er i arbeidsfør alder (dvs. < 67 år) og som har stabil metastatisk brystkreft. Pasientene som

29 29/41 progredierer på stabil metastatisk sykdom antas i analysen ikke å kunne jobbe lenger. Tabellen under viser kostnader i forbindelse med produktivitetstap. Tabell 13: Kostnader forbundet med produktivitetstap Productivity and consumption Days Cost per day Lost productivity (per month) in pre-progressed state 12,7 kr 2 851,00 Lost productivity (per month) in post-progressed state 0 kr - Consumption costs (per month) 0 kr - Tabellen under viser en samlet oversikt over kostnadene brukt i analysen. Tabell 14: Oversikt over kostnadene benyttet i analysen 3.2 Resultater Effekt/helsenytte/QALYs Tabellen under viser resultatene av pasientens livskvalitetsjusterte levetid, målt i QALY og LYG fra basecase analysen. Tabell 15: Modellert effekt målt i QALYs og LYG per pasient

30 30/41 Everolimus + exemestane Exemestane Incremental QALYs*: Pre-progressed 0,62 0,32 0,31 QALYs*: Post-progressed 0,83 0,85-0,01 Total QALYs* 1,46 1,16 0,29 Life years : Pre-progressed 0,90 0,44 0,46 Life years : Post-progressed 1,98 1,98 0,00 Total undiscounted life years 2,87 2,42 0,46 Life years * : Pre-progressed 0,87 0,43 0,44 Life years * : Post-progressed 1,78 1,81-0,03 Total discounted life years * 2,65 2,24 0,41 * discounted undiscounted Som en ser av resultatene i tabell 13 og under gitte forutsetninger, oppnår behandling med Afinitor + eksemestan sammenlignet med eksemestan alene 0,29 kvalitetsjusterte leveår (QALY). Modellen predikerer 0,41 vunnet leveår (LYG) Kostnader Tabellen under viser kostnads resultater fra base case analysen ved hver behandlings arm. Kostnadene anslås å være ca kr høyere for Afinitor i kombinasjon med eksemestan enn eksemestan alene. Tabell 16: Modellert kostnadsfordeling i base case analysen Everolimus + exemestane Exemestane Incremental Treatment and administration costs* kr kr kr AE costs (grade 3/4)* kr kr 204 kr Pre-progression background costs* kr kr kr Post-progression background costs* kr kr kr Terminal care costs* kr kr kr 869 Productivity gain* kr kr kr Consumption costs* kr 0 kr 0 kr 0 Total costs* kr kr kr * discounted

31 31/ Kostnadseffektivitet Med overnevnte helsegevinster og kostnader for begge behandlingsarmene i søkers modell blir kostnadseffektiviteten som følger i tabellen under. Tabell 17: Afinitor + eksemestan vs. eksemestan alene Everolimus + exemestane Exemestane Differanse Totale Kostnader kr kr kr Totale QALYs 1,46 1,16 0,29 Totale LYG 2,65 2,24 0,41 Inkrementell kostnad per QALY kr Inkrementell kostnad per LYG kr Sensitivitets- og scenarioanalyser Søker har utført både enveis deterministisk sensitivitetsanalyse og probabilistisk multivariate sensitivitetsanalyse (PSA) presentert ved tornado diagram, kostnadseffektivitets-spredningsfigur og kostnadseffektivitets-sannsynlighetskurve Enveis deterministisk sensitivitetsanalyse Det forekommer av vedlagt tornado diagram (Fig.5) at variablene med størst innvirkning på analyseresultatene er produksjonseffektene, legemiddelkostnad ved behandling med Afinitor + eksemestan og nytteverdi for pasienter i stabil progresjonsfri fase. Valg av funksjon for modellering av overlevelse utover studieperioden er også av betydning. Figur 5: En-veis deterministisk tornado diagram

32 32/41 Produksjonsvirkninger Søker antar at om lag 45 % av pasientene (gjennomsnittsalder på 62 år) står i arbeid ved oppstart av modellen. Modellert produktivitetsgevinst (udiskontert) over 10 år er på kr i favør av Afinitor + eksemestan. Dette tilsvarer om lag 45 ekstra dager i arbeid, noe som gir en gevinst i udiskontert antall leveår på 0,46 (5,52 måneder). Søker har modellert halvert yrkesdeltagelse grunnet høyere gjennomsnittsalder alder ved modellens oppstart. Dette gir redusert produksjonsgevinst og resulterer i kostnad per vunnet QALY på kr , og kostnad per vunnet leveår på kr Endringer i parameterne (andel i stabil, progresjonsfri fase og arbeidsfør alder som kan være i arbeid og pensjonsalder) påvirker også resultatene gjennom å påvirke produksjonseffekter. Søker diskuterer også implikasjoner av et rent helsetjenesteperspektiv hvor produksjonseffektene ikke tas hensyn til. Legemiddelpris En ± 10 % endring i legemiddelprisen for Afinitor + eksemestan vil gi følgende resultat som vist i tabellen under.

33 33/41 Tabell 18: Resultat med ± 10 % endring i legemiddelpris Søker har modellert et scenario der Afinitor + eksemestan armen har en 10 % overdødelighet etter progresjon sammenlignet med placebo + eksemestan armen. Dette gir en gjennomsnittlig overlevelsesgevinst på 0,26 år, og en kostnad per vunnet QALY på ca kr Probabilistisk sensitivitetsanalyse Søker har inkludert følgende parameterne og sannsynlighetsfordeling i den probabilistiske sensitivitetsanalysen. Tabell 19: Parametere med sannsynlighetsfordeling benyttet i probabilistiske sensitivitetsanalysen Resultatene fra den probabilistiske sensitivitetsanalysen med 1000 simuleringer er vist i kostnadseffektivitets-spredningsfigur under.

34 34/41 Figur 6: Spredningsdiagram PSA, 1000 simuleringer Kostnadseffektivitets-sannsynlighetskurven under viser at med en betalingsvillighet på kroner per kvalitetsjusterte leveår, er det en sannsynlighetsovervekt på om lag 90 % for at Afinitor + eksemestan er kostnadseffektiv sammenlignet med placebo + eksemestan. Figur 7: kostnadseffektivitets-sannsynlighetskurve

35 35/ Kritisk vurdering av innsendt økonomisk analyse Relevans av analysen mht søkt PICO Søker har sendt inn en legemiddeløkonomisk analyse basert på studiepopulasjonen i BOLERO-2 studien, som etter Legemiddelverkets syn egner seg godt som grunnlag for analysen når det gjelder populasjon, intervensjon og sammenligningsalternativ (komparator). Utfallsmål i BOLERO-2 studien og er i tråd med gjeldende retningslinjer for dokumentasjon av kreftlegemidler og retningslinjene fra Norsk bryst cancer gruppe (NBCG) om systemisk behandling av metastatisk/avansert brystkreftsykdom. Dette inkluderer primærendepunktet progresjonsfri overlevelse og total overlevelse. Ved tidspunkt for 18 måneders median oppfølgingstid i BOLERO-2 studien var median total overlevelse ikke nådd siden mer en 50 % av studiepopulasjon fremdeles var i live (74,6 % i Afinitor + eksemestan armen vs. 68,8 % i eksemestan alene armen). Forskjellen mellom de to armene var ikke statistisk signifikant. Siste oppdatering fra BOLERO-2 (10, 11), viser fortsatt en ikke statistisk signifikant forskjell i total overlevelse mellom de to behandlingsarmene. Søker mener at BOLERO-2 studien ikke hadde tilstrekkelig statistisk styrke til å kunne vise statistisk signifikant total overlevelsesgevinst, men at den viser en sterk trend i favør av Afinitor + eksemestan behandling. Legemiddelverket er enig med søker i at BOLERO-2 studien ikke var designet for å kunne finne et statistisk signifikant funn på 4-6 måneder OS som er betydelig lavere enn det opprinnelig estimert OS på 8 måneder. Legemiddelverket har valgt å basere sin vurdering i denne søknaden på primærendepunktet progresjonsfri overlevelse (PFS). Søker har valgt å bruke Weibull funksjonsform i base case analysen istedenfor Loglogistisk funksjonsform som representerte beste tilpasning til de kliniske dataene etter statistiske tester. Dette begrunnes med at Weibull kurven synes å representere best virkeligheten etter ekspertråd fra klinikere og visuell inspeksjon av kurvene. Legemiddelverket er ikke enige i valg av funksjonsform, men valg av ulike funksjonsformer og hvilken påvirkning de har på resultatene er testet i sensitivitetsanalysen. Legemiddelverket anser søkers estimerte kurver/framskrivningsfunksjoner som plausible. Søker har redegjort for valg av kurvene og tatt hensyn til ulike funksjonsform gjennom sensitivitetsanalysen.

36 36/ Modellstruktur Legemiddelverket vurderer modellstrukturen som relevant. I tillegg anses modellen som transparent når det gjelder muligheten til å kunne justere forutsetningene og gjøre egne sensitivitetsanalyser der det har vært relevant. Legemiddelverket mener at bruken av en Markov modell genererer en del usikkerhet siden strukturen til en Markov har en behandlings sekvens som forutsetter identisk behandlingssekvens for alle pasienter. En modell med en struktur som eksplisitt varierte tid til progresjon og til død mellom pasientene ville passet bedre med den kliniske realiteten Kostnadsdata Legemiddelverket vurderer kostnadsdataene brukt i analysen representative for norske forhold Resultater av analysen Legemiddelverket vurderer søkers analyseresultater som godt dokumenterte og robuste ut ifra sensitivitetsberegninger som er gjort Sensitivitetsberegninger Etter legemiddelverkets vurdering har søker i hovedsak gjort relevante sensitivitetsanalyser. Søker har også nevnt implikasjoner av å ikke ta hensyn til produksjonseffektene (variabel med størst innvirkning til resultatene) uten å eksplisitt presentere resultater uten produksjonseffektene. Legemiddelverkets beregning basert på søkers modell og uten produksjonseffekter resulterer i merkostnad per vunnet QALY på ca kroner, og merkostnad per vunnet leveår på ca kroner. 3.5 Oppsummering Afinitor i kombinasjon med eksemestan har vist klinisk dokumentert effekt sammenlignet med placebo + eksemestan. I den helseøkonomiske analysen foreligger det noe usikkerhet i forbindelse med bruk og ekstrapolering av ikke statistiske signifikant total overlevelsesdata. Legemiddelverket har dermed valgt å basere sin vurdering på primærendepunktet progresjonsfri overlevelse. Legemiddelverket anser det som sannsynlig at kostnad per leveår og per kvalitetsjusterte leveår ved behandling med Afinitor i kombinasjon med eksemestan vil være under kroner gitt at produksjonseffektene er tatt med. Dette er innenfor det som vanligvis regnes som kostnadseffektiv behandling i Norge. Uten produksjonseffektene blir kostnad per

37 37/41 leveår og kostnad per kvalitetsjusterte leveår henholdsvis ca kroner og kroner. 4 DISKUSJON 4.1 Refusjonsverdighet i hht legemiddelforskriften Legemiddelverkets samlede vurdering er at Afinitor i kombinasjon med eksemestan oppfyller de faglige kriteriene for forhåndsgodkjent refusjon i hht. Legemiddelforskriften 14.13: i. Avansert brystkreft i den definerte pasientpopulasjonen er en kronisk alvorlig sykdom ii. Medikamentell behandling for avansert brystkreft er langvarig iii. Effekten hos definert populasjon anses som godt dokumentert iv. Kostnadene står i rimelig forhold til behandlingsmessig verdi og til kostnader for alternativ behandling. 5 BUDSJETTKONSEKVENSER Etter forskrift av 18. desember 2009 nr om legemidler (legemiddelforskriften) (krav til kostnad for folketrygden) skal ikke forhåndsgodkjent refusjon innvilges uten stortingets samtykke, dersom dette vil lede til en utgiftsvekst for folketrygden som årlig overstiger 5 millioner kroner (den såkalte bagatellgrensen). Behandling med Afinitor i kombinasjon med eksemestan benyttes som standard behandling i Norge, og alle pasienter får tilgang til Afinitor og eksemestan på individuell refusjon. Innvilgelse av generell refusjon vil dermed ikke ha noe budsjettmessige konsekvenser for folketrygden, eller påvirke salget av Afinitor + eksemestan. Søker har derfor valgt å beregne kun de årlige ( ) kostnadene for folketrygdens legemiddelbudsjett av å ta i bruk Afinitor i kombinasjon med eksemestan ved behandling av postmenopausale kvinner med avansert hormonreseptorpositiv HER2/ neu-negativ brystkreft uten symptomatisk visceral sykdom, etter tilbakefall eller progresjon med en ikke-steroid aromatasehemmer. Dette er gjort basert på følgende antagelser: Ca. 200 pasienter aktuelle for Afinitor + eksemestan behandling i % økning av pasientpopulasjonen årlig Andelen Afinitor + eksemestan pasienter øker noe i 5 års perioden

38 38/41 Hver Afinitor + eksemestan pasient har en inkrementell gjennomsnitts kostnad på ca kroner i AUP inkludert mva (inkrementell legemiddelkostnad på * 25 % mva). Tabell 20: Estimert budsjett for Afinitor + eksemestan Søkers beregning i tabellen 19 over viser at salg av Afinitor + eksemestan vil øke fra ca. 33 millioner kroner i 2014 til ca. 39 millioner kroner i Legemiddelverket har valgt å bruke de faktiske legemiddelkostnadene ( AUP inkludert mva.) for Afinitor i kombinasjon med eksemestan istedenfor inkrementell legemiddelkostnader ( kr) benyttet av i søkers beregning. Dette gir et salg på ca. 33,5 millioner kroner i 2014 og ca. 39,8 millioner kroner i Legemiddelverket er enig med søker i at budsjettmessige konsekvenser av innvilget refusjon blir null gitt at alle pasienter blir refundert på individuell refusjon allerede. Videre anser legemiddelverket forutsetningene som plausible. Søknaden oppfyller dermed vilkårene i legemiddelforskriften første ledd og Legemiddelverket kan innvilge refusjon. 6 KONKLUSJON Det er sannsynlighetsovervekt for at behandling med everolimus (Afinitor) i kombinasjon med eksemestan er kostnadseffektiv sammenlignet med placebo + eksemestan i behandling av avansert hormonreseptorpositiv, HER2/neu-negativ brystkreft, hos postmenopausale kvinner uten symptomatisk visceral sykdom, etter tilbakefall eller progresjon med en ikkesteroid aromatasehemmer.

Kort vurdering. Vurdering av innsendt dokumentasjon Statens legemiddelverk

Kort vurdering. Vurdering av innsendt dokumentasjon Statens legemiddelverk Kort vurdering ID-nr 2015_019: Bruk av bevacizumab (Avastin) ved avansert livmorhalskreft og ved tilbakefall av livmorhalskreft». Vurdering av innsendt dokumentasjon 29-08-2016 Statens legemiddelverk Brev

Detaljer

Endringer i refusjonslisten 15. november og 1. desember 2015

Endringer i refusjonslisten 15. november og 1. desember 2015 Endringer i refusjonslisten 15. november og 1. desember 2015 1. Nye virkestoff A06AH03_1 Naloksegol Refusjonsberettiget bruk: Behandling av opioidindusert forstoppelse hos voksne pasienter når respons

Detaljer

Kurs i legemiddeløkonomi 20. mai 2015

Kurs i legemiddeløkonomi 20. mai 2015 Kurs i legemiddeløkonomi 20. mai 2015 Erik Sagdahl erik.sagdahl@legemiddelverket.no Morten Aaserud morten.aaserud@legemiddelverket.no Legemidler. Finansiering/betaling Blåresept Sykehus Forhåndsgodkjent

Detaljer

Refusjonsrapport. Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent refusjon 2. 11-11-2013 Statens legemiddelverk

Refusjonsrapport. Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent refusjon 2. 11-11-2013 Statens legemiddelverk Refusjonsrapport aflibercept (Eylea) til behandling av aldersrelatert våt makula-degenerasjon (våt AMD). Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent refusjon 2 11-11-2013 Statens legemiddelverk Brev stiles

Detaljer

Forslag om nasjonal metodevurdering

Forslag om nasjonal metodevurdering Forslag om nasjonal metodevurdering Viktig informasjon se på dette først! Innsendte forslag til nasjonale metodevurderinger vil bli publisert i sin helhet. Dersom forslagsstiller mener det er nødvendig

Detaljer

Forslag om nasjonal metodevurdering

Forslag om nasjonal metodevurdering Forslag om nasjonal metodevurdering Viktig informasjon se på dette først! Innsendte forslag til nasjonale metodevurderinger vil bli publisert i sin helhet. Dersom forslagsstiller mener det er nødvendig

Detaljer

Deres ref.: Dato: Vår ref.: Seksjon/saksbehandler: Mikkel Bo Johansen 17.09.2014 14/08565-6 Seksjon for legemiddelrefusjon/ Einar Andreassen

Deres ref.: Dato: Vår ref.: Seksjon/saksbehandler: Mikkel Bo Johansen 17.09.2014 14/08565-6 Seksjon for legemiddelrefusjon/ Einar Andreassen Alcon Nordic A/S Edvard Thomsens Vej 14 2300 København S Deres ref.: Dato: Vår ref.: Seksjon/saksbehandler: Mikkel Bo Johansen 17.09.2014 14/08565-6 Seksjon for legemiddelrefusjon/ Einar REFUSJONSVEDTAK

Detaljer

Oppdatering av hurtig metodevurdering

Oppdatering av hurtig metodevurdering Oppdatering av hurtig metodevurdering Bestilling ID2017_012 Nivolumab (Opdivo) til andrelinjebehandling av avansert nyrecellekarsinom Vurdering av oppdatert dokumentasjon av overlevelsesdata og helseøkonomiske

Detaljer

Forslag til nasjonal metodevurdering

Forslag til nasjonal metodevurdering Forslagsskjema, Versjon 2 17. mars 2014 Forslag til nasjonal metodevurdering Innsendte forslag til nasjonale metodevurderinger vil bli publisert i sin helhet. Dersom forslagsstiller mener det er nødvendig

Detaljer

Hurtig metodevurdering

Hurtig metodevurdering Hurtig metodevurdering Trastuzumabemtansin (Kadcyla) til behandling av HER2-positiv, inoperabel lokalavansert eller metastatisk brystkreft Vurdering av innsendt dokumentasjon 18-08-2014 Statens legemiddelverk

Detaljer

ID_nr: ID2017_057 «avelumab (Bavencio) til behandling av metastatisk merkelcellekarsinom.»

ID_nr: ID2017_057 «avelumab (Bavencio) til behandling av metastatisk merkelcellekarsinom.» NOTAT 5. juli 2018 Til: Bestillerforum RHF/Beslutningsforum ID_nr: ID2017_057 «avelumab () til behandling av metastatisk merkelcellekarsinom.» 3-siders sammendrag Metode Hurtig metodevurdering av legemiddelet

Detaljer

Refusjonsrapport. Everolimus (Afinitor) til behandling av pankreatiske nevroendokrine tumorer (pnet)

Refusjonsrapport. Everolimus (Afinitor) til behandling av pankreatiske nevroendokrine tumorer (pnet) Refusjonsrapport Everolimus (Afinitor) til behandling av pankreatiske nevroendokrine tumorer (pnet) Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent refusjon 2 03-11-2015 Statens legemiddelverk Forord Statens legemiddelverk

Detaljer

Hurtig metodevurdering

Hurtig metodevurdering Hurtig metodevurdering Radium-223 (Xofigo) til behandling av kastrasjonsresistent metastatisk prostatakreft (mcrpc) (med progresjon på docetaxel) Vurdering av innsendt dokumentasjon 16-12-2014 Statens

Detaljer

Legemiddeløkonomisk vurdering

Legemiddeløkonomisk vurdering Legemiddeløkonomisk vurdering Ipilimumab (Yervoy) til behandling av avansert malignt melanom hos voksne som er tidligere behandlet. 19-10-2012 Statens legemiddelverk Brev stiles til Statens legemiddelverk.

Detaljer

Hurtig metodevurdering

Hurtig metodevurdering Hurtig metodevurdering Nivolumab til andrelinjebehandling av avansert ikke-småcellet lungekreft av typen plateepitelkarsinom. Vurdering av innsendt dokumentasjon 04-01-2016 Statens legemiddelverk Brev

Detaljer

Vedlegg til vignette 58/11-2 Innføring av nye kreftlegemidler

Vedlegg til vignette 58/11-2 Innføring av nye kreftlegemidler Stein Kaasa på vegne av arbeidsgruppen for utarbeidelse av nasjonale retningslinjer for behandling av sarkom Sykdom Bløtvevssarkom 1 Antall pasienter Usikre tall, mellom 160 og 300 diagnostiseres årlig

Detaljer

Forslag om nasjonal metodevurdering

Forslag om nasjonal metodevurdering Forslag om nasjonal metodevurdering Viktig informasjon se på dette først! Innsendte forslag til nasjonale metodevurderinger vil bli publisert i sin helhet. Dersom forslagsstiller mener det er nødvendig

Detaljer

Metodevurdering for lungekreft og PD1-hemmere. Kristin Svanqvist Seksjonssjef, refusjon og metodevurdering Avdeling for legemiddeløkonomi

Metodevurdering for lungekreft og PD1-hemmere. Kristin Svanqvist Seksjonssjef, refusjon og metodevurdering Avdeling for legemiddeløkonomi Metodevurdering for lungekreft og PD1-hemmere Kristin Svanqvist Seksjonssjef, refusjon og metodevurdering Avdeling for legemiddeløkonomi Hva er hurtig metodevurderinger? Dette er en systematisk måte å

Detaljer

Prioriteringsdebatten i Norge utvikling og sentrale spørsmål

Prioriteringsdebatten i Norge utvikling og sentrale spørsmål U N I V E R S I T Y O F B E R G E N Prioriteringsdebatten i Norge utvikling og sentrale spørsmål Bjarne Robberstad Atorvastatin 40 mg (AUP): Kr 149.40 39 % Pasient 61 % Folketrygd Zopiclone 7,5 mg (AUP):

Detaljer

Hurtig metodevurdering

Hurtig metodevurdering Hurtig metodevurdering Pembrolizumab til behandling av avansert melanom Vurdering av innsendt dokumentasjon 03-11-2015 Statens legemiddelverk Brev stiles til Statens legemiddelverk. Vennligst oppgi vår

Detaljer

Deres ref.: Dato: Vår ref.: Seksjon/saksbehandler: / Seksjon for legemiddelrefusjon/ Kirsti Hjelme

Deres ref.: Dato: Vår ref.: Seksjon/saksbehandler: / Seksjon for legemiddelrefusjon/ Kirsti Hjelme MSD (NORGE) AS Postboks 458 Brakerøya 3002 Drammen Deres ref.: Dato: Vår ref.: Seksjon/saksbehandler: 21.10.2013 13/15074-3 Seksjon for legemiddelrefusjon/ Kirsti Hjelme REFUSJONSVEDTAK Vi viser til Deres

Detaljer

Hurtig metodevurdering

Hurtig metodevurdering Hurtig metodevurdering Kisqali (ribociclib) til behandling av metastatisk brystkreft. Vurdering av innsendt dokumentasjon 11-12-2017 Statens legemiddelverk 2017-05433 LØ/LR/ 11-12-2017 side 2/65 FORORD

Detaljer

Denosumab (Xgeva) til forebygging av skjelettrelaterte. voksne med benmetastaser fra solide tumorer. Oppdatering av tidligere helseøkonomisk analyse

Denosumab (Xgeva) til forebygging av skjelettrelaterte. voksne med benmetastaser fra solide tumorer. Oppdatering av tidligere helseøkonomisk analyse Denosumab () til forebygging av skjelettrelaterte hendelser hos voksne med benmetastaser fra solide tumorer. Oppdatering av tidligere helseøkonomisk analyse 01-10-2014 Statens legemiddelverk 1 Innhold

Detaljer

Hurtig metodevurdering

Hurtig metodevurdering Hurtig metodevurdering Ibrance (palbociklib) til behandling av HR+/HER2 negativ lokalavansert/ metastatisk brystkreft Del 1: i kombinasjon med en aromatasehemmer Del 2: i kombinasjon med fulvestrant hos

Detaljer

Refusjonsrapport. Krizotinib (Xalkori) til behandling av tidligere behandlet ALK-positiv avansert ikke-småcellet lungekreft.

Refusjonsrapport. Krizotinib (Xalkori) til behandling av tidligere behandlet ALK-positiv avansert ikke-småcellet lungekreft. Refusjonsrapport Krizotinib (Xalkori) til behandling av tidligere behandlet ALK-positiv avansert ikke-småcellet lungekreft. Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent refusjon 2 10-03-2015 Statens legemiddelverk

Detaljer

Hurtig metodevurdering

Hurtig metodevurdering Hurtig metodevurdering Aflibercept (Zaltrap) til andrelinjebehandling av metastatisk kolorektal kreft Vurdering av innsendt dokumentasjon 28-05-2014 Statens legemiddelverk Brev stiles til Statens legemiddelverk.

Detaljer

Hurtig metodevurdering

Hurtig metodevurdering Hurtig metodevurdering Abirateron (Zytiga) til 1. linjebehandling av metastaserende kastrasjonsresistent prostatakreft (mcrpc) Vurdering av innsendt dokumentasjon 23-04-2015 Statens legemiddelverk Brev

Detaljer

Introduksjon av nye legemidler i spesialisthelsetjenesten

Introduksjon av nye legemidler i spesialisthelsetjenesten Introduksjon av nye legemidler i spesialisthelsetjenesten Gardermoen 10.mars 2016 Kristin Svanqvist Seksjonssjef, Metodevurdering og refusjon Statens legemiddelverk Innhold i presentasjonen Tilgang til

Detaljer

Bruk av forløpsdata i legemiddeløkonomiske analyser. Gyldig fra 13-04-2015 Statens legemiddelverk

Bruk av forløpsdata i legemiddeløkonomiske analyser. Gyldig fra 13-04-2015 Statens legemiddelverk Notat Bruk av forløpsdata i legemiddeløkonomiske analyser Gyldig fra 13-04-2015 Statens legemiddelverk Brev stiles til Statens legemiddelverk. Vennligst oppgi vår referanse. Statens legemiddelverk Telefon

Detaljer

Bjørn H. Grønberg PRC & Kreftklinikken, St. Olavs Hospital. European Palliative Care Research Centre (PRC)

Bjørn H. Grønberg PRC & Kreftklinikken, St. Olavs Hospital. European Palliative Care Research Centre (PRC) 1 Umiddelbar vedlikeholdsbehandling med pemetrexed versus observasjon etterfulgt av andrelinjes behandling med pemetrexed ved progresjon av avansert ikke-småcellet lungekreft en nasjonal fase III studie

Detaljer

Bevacizumab ved behandling av ovariecancer. Av Professor Gunnar Kristensen

Bevacizumab ved behandling av ovariecancer. Av Professor Gunnar Kristensen Bevacizumab ved behandling av ovariecancer Av Professor Gunnar Kristensen Den amerikanske studiegruppe GOG vurderte i studie GOG218 tillegget av bevacizumab til standard kjemoterapi (karboplatin pluss

Detaljer

Hurtig metodevurdering

Hurtig metodevurdering Hurtig metodevurdering Faslodex (fulvestrant) til behandling av endokrinnaive, postmenopausale kvinner med østrogenreseptorpositiv, lokalavansert eller metastatisk brystkreft Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent

Detaljer

Øvrige møtedeltagere: Fra Legemiddelverket: Elisabeth Bryn, Pilar Martin Vivaldi, Bjørg Nitteberg Sørensen, Enrique Jiménez, Krystyna Hviding.

Øvrige møtedeltagere: Fra Legemiddelverket: Elisabeth Bryn, Pilar Martin Vivaldi, Bjørg Nitteberg Sørensen, Enrique Jiménez, Krystyna Hviding. REFERAT FRA MØTE I BLÅRESEPTNEMNDA 30 MAI 2012 Til stede: Fra Blåreseptnemnda: Bjarne Robberstad (leder), Marianne Klemp, Bernhard Lorentzen, Lars Slørdal, Lars Småbrekke, Kjartan Sælensminde, Trine Bjørner

Detaljer

Pertuzumab (Perjeta) til behandling av tidligere ubehandlet HER2-positiv metastatisk brystkreft

Pertuzumab (Perjeta) til behandling av tidligere ubehandlet HER2-positiv metastatisk brystkreft Pertuzumab (Perjeta) til behandling av tidligere ubehandlet HER2-positiv metastatisk brystkreft Oppdatering av hurtig metodevurdering av 08-04-2014: Hva er oppdatert? Dokumentasjon av effekt Kostnadseffektivitetsanalyser

Detaljer

Hurtig metodevurdering for legemidler finansiert i spesialisthelsetjenesten

Hurtig metodevurdering for legemidler finansiert i spesialisthelsetjenesten Hurtig metodevurdering for legemidler finansiert i spesialisthelsetjenesten Abemaciklib i kombinasjon med aromatasehemmer til behandling av hormonreseptor positiv, HER2-negativ lokalavansert eller metastatisk

Detaljer

Hurtig metodevurdering

Hurtig metodevurdering Hurtig metodevurdering Nivolumab til behandling av avansert melanom Vurdering av innsendt dokumentasjon 03-11-2015 Statens legemiddelverk Brev stiles til Statens legemiddelverk. Vennligst oppgi vår referanse.

Detaljer

Refusjon er søkt med følgende informasjon: Refusjonskode C22: Ondartet svulst i lever og intrahepatiske galleganger

Refusjon er søkt med følgende informasjon: Refusjonskode C22: Ondartet svulst i lever og intrahepatiske galleganger Refusjonsrapport Nexavar til behandling av leverkreft Etter avslaget på refusjonssøknaden har Bayer og Legemiddelverket vært i diskusjon rundt enkelte forhold i refusjonsrapporten. Dette hadde ingen konsekvenser

Detaljer

Hurtig metodevurdering

Hurtig metodevurdering Hurtig metodevurdering Ibrutinib (Imbruvica) til behandling av kronisk lymfatisk leukemi Vurdering av innsendt dokumentasjon 02-10-2015 Statens legemiddelverk Brev stiles til Statens legemiddelverk. Vennligst

Detaljer

SUTENT (sunitinib) til behandling for dine pasienter med metastatisk nyrekreft

SUTENT (sunitinib) til behandling for dine pasienter med metastatisk nyrekreft SUTENT (sunitinib) til behandling for dine pasienter med metastatisk nyrekreft Hvordan virker SUTENT for pasienter som er eldre sammenlignet med yngre pasienter? Hvordan optimalisere doseringen med Sutent?

Detaljer

Onkologisk Forum, Espen Movik, forsker

Onkologisk Forum, Espen Movik, forsker Onkologisk Forum, 19.11.09 Metylnaltrekson Kunnskapsesenterets ved obstipasjon hos palliative nye PPT-mal pasienter Espen Movik, forsker Om rapporten Kunnskapssenterets rapport publisert i oktober 09.

Detaljer

Forslag om nasjonal metodevurdering

Forslag om nasjonal metodevurdering Forslag om nasjonal metodevurdering Viktig informasjon se på dette først! Innsendte forslag til nasjonale metodevurderinger vil bli publisert i sin helhet. Dersom forslagsstiller mener det er nødvendig

Detaljer

Hurtig metodevurdering

Hurtig metodevurdering Hurtig metodevurdering Enzalutamid (Xtandi) til 2. linjebehandling av metastaserende kastrasjonsresistent prostatakreft (mcrpc) 25-04-2014 Statens legemiddelverk Brev stiles til Statens legemiddelverk.

Detaljer

Beregning av absolutt prognosetap i hurtig metodevurderinger av legemidler bruke beregningsprinsippet for behandling eller forebygging?

Beregning av absolutt prognosetap i hurtig metodevurderinger av legemidler bruke beregningsprinsippet for behandling eller forebygging? Beregning av absolutt prognosetap i hurtig metodevurderinger av legemidler bruke beregningsprinsippet for behandling eller forebygging? Notat fra en tverretatlig arbeidsgruppe 1 31.01.2019 1 Bestående

Detaljer

17. NBCGs anbefalinger til standard endokrin og behandling av metastatisk brystkreft

17. NBCGs anbefalinger til standard endokrin og behandling av metastatisk brystkreft 17. NBCGs anbefalinger til standard endokrin og behandling av metastatisk brystkreft Endokrin behandling Målet med systemisk behandling av metastatisk/avansert brystkreftsykdom er å hindre sykdomsprogresjon

Detaljer

Legemiddeløkonomisk vurdering

Legemiddeløkonomisk vurdering Legemiddeløkonomisk vurdering Kabazitaksel (Jevtana) til behandling av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft 13-09-2013 Statens legemiddelverk Brev stiles til Statens legemiddelverk. Vennligst

Detaljer

Hurtig metodevurdering for legemidler finansiert i spesialisthelsetjenesten

Hurtig metodevurdering for legemidler finansiert i spesialisthelsetjenesten Hurtig metodevurdering for legemidler finansiert i spesialisthelsetjenesten ID2019_005 og ID2019_007 Ribosiklib i kombinasjon med aromatasehemmer eller fulvestrant til første- og andrelinjebehandling av

Detaljer

Refusjonsrapport. Abirateronacetat (Zytiga) til 2.linjebehandling av metastaserende kastrasjonsresistent prostatakreft (mcrpc)

Refusjonsrapport. Abirateronacetat (Zytiga) til 2.linjebehandling av metastaserende kastrasjonsresistent prostatakreft (mcrpc) Refusjonsrapport Abirateronacetat (Zytiga) til 2.linjebehandling av metastaserende kastrasjonsresistent prostatakreft (mcrpc) Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent refusjon 2 23-11-2012 Statens legemiddelverk

Detaljer

Forslag til nasjonal metodevurdering

Forslag til nasjonal metodevurdering Forslag til nasjonal metodevurdering Innsendte forslag til nasjonale metodevurderinger vil bli publisert i sin helhet. Dersom forslagsstiller mener det er nødvendig informasjon for utfylling av skjemaet

Detaljer

Legemiddeløkonomisk vurdering

Legemiddeløkonomisk vurdering Legemiddeløkonomisk vurdering Bevacizumab (Avastin) til førstelinjebehandling av fremskreden ovarialkreft 12-03-2013 Statens legemiddelverk Brev stiles til Statens legemiddelverk. Vennligst oppgi vår referanse.

Detaljer

Refusjon av legemidler i Norge

Refusjon av legemidler i Norge Refusjon av legemidler i Norge Seniorrådgiver Morten Aaserud Statens legemiddelverk Møte i Norsk Biotekforum 22.september 2011 Plan del 1 Folketrygdens refusjon av legemidler målsetting og system Vurdering

Detaljer

Refusjonsrapport preparat til behandling gastrointestinal stromal tumor

Refusjonsrapport preparat til behandling gastrointestinal stromal tumor Refusjonsrapport preparat til behandling gastrointestinal stromal tumor 1 OPPSUMMERING Formål: Å vurdere Sutent (sunitinib) for pliktmessig refusjon etter forskrift av 18. april 1997 nr. 330 om stønad

Detaljer

Bevacizumab (Avastin) til førstelinjebehandling av fremskreden ovarialkreft

Bevacizumab (Avastin) til førstelinjebehandling av fremskreden ovarialkreft Bevacizumab (Avastin) til førstelinjebehandling av fremskreden ovarialkreft Oppdatering av tidligere helseøkonomisk vurdering 07-10-2014 Statens legemiddelverk 1 Innhold 1 Oppsummering/konklusjon... 3

Detaljer

Innføring av nye kreftlegemidler Et likeverdig tilbud i Norge

Innføring av nye kreftlegemidler Et likeverdig tilbud i Norge Innføring av nye kreftlegemidler Et likeverdig tilbud i Norge Stein Kaasa, prosjektdirektør Kjell M Tveit,avdelingsleder OUS Figur 1. Antall krefttilfeller i Norge, 2000-2009. Med kreftregisterets fremskrivning

Detaljer

Refusjonsrapport. Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent refusjon 2. 21.07.2015 Statens legemiddelverk

Refusjonsrapport. Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent refusjon 2. 21.07.2015 Statens legemiddelverk Refusjonsrapport Urea (Canoderm) til behandling av Atopisk Eksem. Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent refusjon 2 21.07.2015 Statens legemiddelverk Brev stiles til Statens legemiddelverk. Vennligst

Detaljer

Deres ref.: Dato: Vår ref.: Seksjon/saksbehandler: 24.04.2014 14/00932-4 Seksjon for legemiddelrefusjon/ Helle Endresen/ Pilar Martin Vivaldi

Deres ref.: Dato: Vår ref.: Seksjon/saksbehandler: 24.04.2014 14/00932-4 Seksjon for legemiddelrefusjon/ Helle Endresen/ Pilar Martin Vivaldi TAKEDA NYCOMED AS Postboks 205 1372 Asker Deres ref.: Dato: Vår ref.: Seksjon/saksbehandler: 24.04.2014 14/00932-4 Seksjon for legemiddelrefusjon/ Helle Endresen/ Pilar Martin Vivaldi REFUSJONSVEDTAK Vi

Detaljer

Hurtig metodevurdering

Hurtig metodevurdering Hurtig metodevurdering Abirateron (Zytiga) til 2. linjebehandling av metastaserende kastrasjonsresistent prostatakreft (mcrpc) 10-09-2014 Statens legemiddelverk Brev stiles til Statens legemiddelverk.

Detaljer

Forslag til nasjonal metodevurdering

Forslag til nasjonal metodevurdering Forslagsskjema, Versjon 2 17. mars 2014 Forslag til nasjonal metodevurdering Innsendte forslag til nasjonale metodevurderinger vil bli publisert i sin helhet. Dersom forslagsstiller mener det er nødvendig

Detaljer

Refusjonsrapport. Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent refusjon 2. 02-06-2014 Statens legemiddelverk

Refusjonsrapport. Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent refusjon 2. 02-06-2014 Statens legemiddelverk Refusjonsrapport Alitretinoin (Toctino) til behandling av alvorlig kronisk håndeksem. Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent refusjon 2 02-06-2014 Statens legemiddelverk Brev stiles til Statens legemiddelverk.

Detaljer

Refusjonsrapport preparat til behandling av avansert og/eller metastatisk nyrecellekarsinom (MRCC)

Refusjonsrapport preparat til behandling av avansert og/eller metastatisk nyrecellekarsinom (MRCC) Refusjonsrapport preparat til behandling av avansert og/eller metastatisk nyrecellekarsinom (MRCC) 1 OPPSUMMERING Formål: Å vurdere sunitinib (Sutent) for pliktmessig refusjon etter forskrift av 18. april

Detaljer

Hurtig metodevurdering for legemidler finansiert i spesialisthelsetjeneste

Hurtig metodevurdering for legemidler finansiert i spesialisthelsetjeneste Hurtig metodevurdering for legemidler finansiert i spesialisthelsetjeneste ID2018_024: Enkorafenib i kombinasjon med binimetinib til behandling av inoperabelt eller metastaserende melanom med BRAF V600-mutasjon

Detaljer

Forslag til nasjonal metodevurdering

Forslag til nasjonal metodevurdering Forslagsskjema, Versjon 2 17. mars 2014 Forslag til nasjonal metodevurdering Innsendte forslag til nasjonale metodevurderinger vil bli publisert i sin helhet. Dersom forslagsstiller mener det er nødvendig

Detaljer

Erfaringer med blåreseptordningen Elisabeth Bryn Avdelingsdirektør Avdeling for legemiddeløkonomi

Erfaringer med blåreseptordningen Elisabeth Bryn Avdelingsdirektør Avdeling for legemiddeløkonomi Erfaringer med blåreseptordningen Elisabeth Bryn Avdelingsdirektør Avdeling for legemiddeløkonomi 10.06.2013 Plan 1. Innledning 2. Blåreseptordningen 3. Erfaringer og eksempler 4. Konklusjon Legemiddelpolitiske

Detaljer

Deres ref.: Dato: Vår ref.: Seksjon/saksbehandler: Petter Foss 30.04.2014 13/13693-3 Seksjon for legemiddelrefusjon/ Kirsti Hjelme

Deres ref.: Dato: Vår ref.: Seksjon/saksbehandler: Petter Foss 30.04.2014 13/13693-3 Seksjon for legemiddelrefusjon/ Kirsti Hjelme NOVARTIS NORGE AS Postboks 4284 Nydalen 0401 Oslo Deres ref.: Dato: Vår ref.: Seksjon/saksbehandler: Petter Foss 30.04.2014 13/13693-3 Seksjon for legemiddelrefusjon/ Kirsti Hjelme REFUSJONSVEDTAK Vi viser

Detaljer

NORSK LOVTIDEND Avd. I Lover og sentrale forskrifter mv. Utgitt i henhold til lov 19. juni 1969 nr. 53.

NORSK LOVTIDEND Avd. I Lover og sentrale forskrifter mv. Utgitt i henhold til lov 19. juni 1969 nr. 53. NORSK LOVTIDEND Avd. I Lover og sentrale forskrifter mv. Utgitt i henhold til lov 19. juni 1969 nr. 53. Kunngjort 19. september 2017 kl. 16.10 PDF-versjon 22. september 2017 15.09.2017 nr. 1408 Forskrift

Detaljer

Refusjonsrapport. Omalizumab (Xolair) til kombinasjonsbehandling av kronisk spontan urticaria av pasienter som ikke responderer på antihistaminer.

Refusjonsrapport. Omalizumab (Xolair) til kombinasjonsbehandling av kronisk spontan urticaria av pasienter som ikke responderer på antihistaminer. Refusjonsrapport Omalizumab (Xolair) til kombinasjonsbehandling av kronisk spontan urticaria av pasienter som ikke responderer på antihistaminer. Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent refusjon 2 16-06-2015

Detaljer

Deres ref.: Dato: Vår ref.: Seksjon/saksbehandler: 12.03.2014 13/14033-6 Seksjon for legemiddelrefusjon/ Christina Kvalheim

Deres ref.: Dato: Vår ref.: Seksjon/saksbehandler: 12.03.2014 13/14033-6 Seksjon for legemiddelrefusjon/ Christina Kvalheim NOVARTIS NORGE AS Postboks 4284 Nydalen 0401 Oslo Deres ref.: Dato: Vår ref.: Seksjon/saksbehandler: 12.03.2014 13/14033-6 Seksjon for legemiddelrefusjon/ Christina REFUSJONSVEDTAK Vi viser til Deres søknad

Detaljer

Deres ref.: Dato: Vår ref.: Seksjon/saksbehandler: Eva Callert / Seksjon for legemiddelrefusjon/ Helle Endresen

Deres ref.: Dato: Vår ref.: Seksjon/saksbehandler: Eva Callert / Seksjon for legemiddelrefusjon/ Helle Endresen Chiesi pharma AB Box 63 S-182 11 Danderyd Deres ref.: Dato: Vår ref.: Seksjon/saksbehandler: Eva Callert 16.10.2014 14/10880-5 Seksjon for legemiddelrefusjon/ Helle Endresen REFUSJONSVEDTAK Vi viser til

Detaljer

Kolesterolsenkende behandling en oppdatering

Kolesterolsenkende behandling en oppdatering Kolesterolsenkende behandling en oppdatering Steinar Madsen medisinsk fagdirektør og avtalespesialist Helse Sør-Øst Legemiddelkostnader i Norge Milliarder NOK 30,0 25,0 Nye legemidler, nye behandlingsmuligheter

Detaljer

Hurtig metodevurdering

Hurtig metodevurdering Hurtig metodevurdering Eribulin (Halaven) til behandling av lokal eller metastatisk spredning av brystkreft som har progrediert etter minst to kjemoterapikurer mot avansert sykdom. 07-04-2014 Statens legemiddelverk

Detaljer

Hurtig metodevurdering

Hurtig metodevurdering Hurtig metodevurdering Obinutuzumab (Gazyvaro) i kombinasjon med klorambucil til behandling av kronisk lymfatisk leukemi Vurdering av innsendt dokumentasjon 14-12-2015 Statens legemiddelverk Brev stiles

Detaljer

SUTENT (sunitinib) til behandling for dine pasienter med metastatisk nyrekreft

SUTENT (sunitinib) til behandling for dine pasienter med metastatisk nyrekreft SUTENT (sunitinib) til behandling for dine pasienter med metastatisk nyrekreft Hvordan virker SUTENT for pasienter som er eldre sammenlignet med yngre pasienter? Hvordan optimalisere doseringen med Sutent?

Detaljer

Metodevurderinger til hjelp for prioriteringer - erfaringer fra vurdering av kreftlegemidler

Metodevurderinger til hjelp for prioriteringer - erfaringer fra vurdering av kreftlegemidler Metodevurderinger til hjelp for prioriteringer - erfaringer fra vurdering av kreftlegemidler Elisabeth Bryn avdelingsdirektør Avdeling for legemiddeløkonomi Eventuelle interessekonflikter Ansatt ved Statens

Detaljer

Forslag til nasjonal metodevurdering

Forslag til nasjonal metodevurdering Forslagsskjema, Versjon 2 17. mars 2014 Forslag til nasjonal metodevurdering Innsendte forslag til nasjonale metodevurderinger vil bli publisert i sin helhet. Dersom forslagsstiller mener det er nødvendig

Detaljer

Deres ref. Dato Vår ref. Arkivkode Seksjon/Saksbehandler Petter Foss 15-02-2011 11/01145-3 511.1 Seksjon for legemiddelrefusjon/ Enrique Ji~ez

Deres ref. Dato Vår ref. Arkivkode Seksjon/Saksbehandler Petter Foss 15-02-2011 11/01145-3 511.1 Seksjon for legemiddelrefusjon/ Enrique Ji~ez Statens legemiddelverk Norwegian Medicines Agency Novartis Norge AS Postboks 237 Økern 0510 OSLO Norge DAGSPOST Deres ref. Dato Vår ref. Arkivkode Seksjon/Saksbehandler Petter Foss 15-02-2011 11/01145-3

Detaljer

Utredning og diagnostikk av lungekreft ved St. Olavs Hospital

Utredning og diagnostikk av lungekreft ved St. Olavs Hospital Utredning og diagnostikk av lungekreft ved St. Olavs Hospital - en kvantitativ studie Overlege / Post-doktor Bjørn H. Grønberg Kreftklinikken, St. Olavs Hospital / Institutt for Kreftforskning og Molekylær

Detaljer

Refusjonsrapport Femar (letrozol), adjuvant behandling av brystkreft

Refusjonsrapport Femar (letrozol), adjuvant behandling av brystkreft Refusjonsrapport Femar (letrozol), adjuvant behandling av brystkreft 1 Oppsummering Formål: Å vurdere Femar (letrozol) for pliktmessig refusjon etter forskrift av 18. april 1997 nr. 330 om stønad til dekning

Detaljer

Sak Hvilke helseeffekter bør være dokumentert før innføring av nye (kreft)legemidler i spesialisthelsetjenesten?

Sak Hvilke helseeffekter bør være dokumentert før innføring av nye (kreft)legemidler i spesialisthelsetjenesten? Møtesaksnummer 08/09 Saksnummer 08/266 Dato 29. januar 2009 Kontaktperson Ånen Ringard Sak Hvilke helseeffekter bør være dokumentert før innføring av nye (kreft)legemidler i spesialisthelsetjenesten? Bakgrunn

Detaljer

Behandlingsmålet er å senke øyetrykket tilstrekkelig til å unngå synsfeltskader eller progresjon av slike skader.

Behandlingsmålet er å senke øyetrykket tilstrekkelig til å unngå synsfeltskader eller progresjon av slike skader. Refusjonsrapport Azarga til behandling av glaukom 1 OPPSUMMERING Formål: Å vurdere forhåndsgodkjent refusjon for Azarga (brinzolamid og timolol) etter forskrift av 28. juni 2007 nr. 814 om stønad til dekning

Detaljer

Rådsavgjørelse 20. april 2015: Klage på reklame for Zytiga <<Janssen-Cilag>> R1815

Rådsavgjørelse 20. april 2015: Klage på reklame for Zytiga <<Janssen-Cilag>> R1815 Rådsavgjørelse 20. april 2015: Klage på reklame for Zytiga R1815 Saken ble innklaget av Rådets sekretariat. Gebyr kr 50.000,- Navn på firma som klager: Rådets sekretariat Navn på firma

Detaljer

Samfunnsøkonomiske analyser i helsesektoren en veileder

Samfunnsøkonomiske analyser i helsesektoren en veileder Samfunnsøkonomiske analyser i helsesektoren en veileder Presentasjon for Nasjonalt råd for kvalitet og prioritering i helsesektoren 19. september 2011 Olav Slåttebrekk og Kjartan Sælensminde Divisjon helseøkonomi

Detaljer

Forslag om nasjonal metodevurdering

Forslag om nasjonal metodevurdering Forslag om nasjonal metodevurdering Viktig informasjon se på dette først! Innsendte forslag til nasjonale metodevurderinger vil bli publisert i sin helhet. Dersom forslagsstiller mener det er nødvendig

Detaljer

Plan. Innledning Prioriteringskriterier - hvorfor kostnadseffektivitet Hvordan måles og verdsettes kostnadseffektivitet, herunder

Plan. Innledning Prioriteringskriterier - hvorfor kostnadseffektivitet Hvordan måles og verdsettes kostnadseffektivitet, herunder Plan Innledning Prioriteringskriterier - hvorfor kostnadseffektivitet Hvordan måles og verdsettes kostnadseffektivitet, herunder ICER dvs merkostnad per mereffekt Effekt QALYs, kvalitetsjusterte leveår

Detaljer

Hurtig metodevurdering ved forhåndsgodkjent refusjon 2

Hurtig metodevurdering ved forhåndsgodkjent refusjon 2 Hurtig metodevurdering ved forhåndsgodkjent refusjon 2 Stivarga (regorafenib) til behandling av metastatisk kolorektalkreft. Vurdering av innsendt dokumentasjon 27-04-2018 Statens legemiddelverk 2/64 FORORD

Detaljer

Forslag om nasjonal metodevurdering

Forslag om nasjonal metodevurdering Forslag om nasjonal metodevurdering Viktig informasjon se på dette først! Innsendte forslag til nasjonale metodevurderinger vil bli publisert i sin helhet. Dersom forslagsstiller mener det er nødvendig

Detaljer

Refusjonsrapport. Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent refusjon 2. 20-05-2015 Statens legemiddelverk

Refusjonsrapport. Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent refusjon 2. 20-05-2015 Statens legemiddelverk Refusjonsrapport Denosumab (Prolia) til førstelinje behandling av osteoporose hos postmenopausale kvinner. Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent refusjon 2 20-05-2015 Statens legemiddelverk Brev stiles

Detaljer

c) legemidlet har en vitenskapelig godt dokumentert og klinisk relevant virkning i en definert, aktuell pasientpopulasjon, og

c) legemidlet har en vitenskapelig godt dokumentert og klinisk relevant virkning i en definert, aktuell pasientpopulasjon, og side 2 av 31 FORORD Statens legemiddelverk forvalter forskriften av 28. juni 2007 nr. 814 om stønad til dekning av utgifter til viktige legemidler mv. (blåreseptforskriften) 2. Legemiddelverket vurderer,

Detaljer

Refusjonsrapport Xeloda til behandling av lokalavansert eller metastaserende brystkreft

Refusjonsrapport Xeloda til behandling av lokalavansert eller metastaserende brystkreft Refusjonsrapport Xeloda til behandling av lokalavansert eller metastaserende brystkreft OPPSUMMERING Formål: Å vurdere forhåndsgodkjent refusjon for kapecitabine (Xeloda) etter forskrift av 28. juni 2007

Detaljer

Deres ref.: Dato: Vår ref.: Seksjon/saksbehandler: Petter Foss / Seksjon for legemiddelomsetning/ Leung Ming Yu

Deres ref.: Dato: Vår ref.: Seksjon/saksbehandler: Petter Foss / Seksjon for legemiddelomsetning/ Leung Ming Yu NOVARTIS NORGE AS Postboks 4284 Nydalen 0401 Oslo Deres ref.: Dato: Vår ref.: Seksjon/saksbehandler: Petter Foss 26.10.2015 15/1182-4 Seksjon for legemiddelomsetning/ Leung Ming REFUSJONSVEDTAK Vi viser

Detaljer

Hurtig metodevurdering

Hurtig metodevurdering Hurtig metodevurdering Vedolizumab (Entyvio) til 2. og 3. linjebehandling av moderat til alvorlig Crohns sykdom Vurdering av innsendt dokumentasjon 09-10-2015 Statens legemiddelverk Brev stiles til Statens

Detaljer

Hurtig metodevurdering

Hurtig metodevurdering Hurtig metodevurdering Idelalisib (Zydelig) i kombinasjon med rituksimab til behandling av kronisk lymfatisk leukemi Vurdering av innsendt dokumentasjon 1-10-2015 Statens legemiddelverk 14-14605-18 LØ/LR/FH

Detaljer

Refusjonsrapport. Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent refusjon 2. 02-07-2012 Statens legemiddelverk

Refusjonsrapport. Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent refusjon 2. 02-07-2012 Statens legemiddelverk Refusjonsrapport Erlotinib (Tarceva) til behandling av lokalavansert eller metastatisk ikkesmåcellet lungekreft med aktiverende mutasjoner i EGFR-TK. Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent refusjon 2

Detaljer

Refusjonsrapport. Vurdering av søknad om fortsatt forhåndsgodkjent refusjon Statens legemiddelverk

Refusjonsrapport. Vurdering av søknad om fortsatt forhåndsgodkjent refusjon Statens legemiddelverk Refusjonsrapport Sutent (sunitinib) til behandling av avansert og/ eller metastatisk nyrecellekarsinom. Vurdering av søknad om fortsatt forhåndsgodkjent refusjon 2 21-03-2011 Statens legemiddelverk Brev

Detaljer

Blåreseptordningen. Arne Helland Overlege/universitetslektor Reseptkurs stadium IIIA/B 2016

Blåreseptordningen. Arne Helland Overlege/universitetslektor Reseptkurs stadium IIIA/B 2016 Blåreseptordningen Arne Helland Overlege/universitetslektor Reseptkurs stadium IIIA/B 2016 1 Hvorfor blåreseptordningen? Sosial trygghet og likhet alle skal ha tilgang til viktige legemidler og medisinsk

Detaljer

Høringsnotat. Forskrift om farmakogenetiske undersøkelser

Høringsnotat. Forskrift om farmakogenetiske undersøkelser Høringsnotat Helse- og omsorgsdepartementet Forskrift om farmakogenetiske undersøkelser Side 1 av 7 1 Hovedinnhold Helse- og omsorgsdepartementet foreslår i dette høringsnotatet en ny forskrift som skal

Detaljer

Hurtig metodevurdering

Hurtig metodevurdering Hurtig metodevurdering Stivarga (regorafenib) til behandling av ikke operable eller metastaserende gastrointestinale stromale tumorer (GIST). Vurdering av søknad om forhåndsgodkjent refusjon 2 18-10-2016

Detaljer

OPPDATERT NOTAT NIVOLUMAB TIL PASIENTER MED IKKE-SMÅCELLET LUNGEKREFT AV TYPEN PLATEEPITELKARSINOM SOM IKKE UTTRYKKER PD-L1

OPPDATERT NOTAT NIVOLUMAB TIL PASIENTER MED IKKE-SMÅCELLET LUNGEKREFT AV TYPEN PLATEEPITELKARSINOM SOM IKKE UTTRYKKER PD-L1 Helsedirektoratet Postboks 7000 St. Olavsplass 0130 OSLO Sekretariatet for nye metoder Deres ref.: Dato: Vår ref.: Saksbehandler: 23.11.2017 17/15899-1 BSt CH OPPDATERT NOTAT NIVOLUMAB TIL PASIENTER MED

Detaljer

Prostatakreft Forekomst og forløp Aktuell kurativ behandling

Prostatakreft Forekomst og forløp Aktuell kurativ behandling Prostatakreft Forekomst og forløp Aktuell kurativ behandling Overlege Jon Reidar Iversen Enhet for urologisk kreft Avdeling for Kreftbehandling Ullevål 2011 Oslo Universitetssykehus, Ullevål Ullevål 2011

Detaljer

Hurtig metodevurdering

Hurtig metodevurdering Hurtig metodevurdering Enzalutamid (Xtandi) til 1. linjebehandling av metastaserende kastrasjonsresistent prostatakreft (mcrpc) Vurdering av innsendt dokumentasjon 19-05-2015 Statens legemiddelverk Brev

Detaljer

Forslag til nasjonal metodevurdering

Forslag til nasjonal metodevurdering Forslagsskjema, Versjon 2 17. mars 2014 Forslag til nasjonal metodevurdering Innsendte forslag til nasjonale metodevurderinger vil bli publisert i sin helhet. Dersom forslagsstiller mener det er nødvendig

Detaljer

12 Opphold i døgninstitusjoner for voksne

12 Opphold i døgninstitusjoner for voksne 12 Opphold i institusjoner for voksne Anne Mette Bjerkan og Per B. Pedersen Sammendrag Nær halvparten av oppholdene i institusjonene for voksne hadde i 2006 en varighet på inntil åtte dager (47 prosent),

Detaljer