Kosthold, immunforsvar og inflammasjon

Transkript

1 1 Realfagskonferansen 2016: Kosthold, immunforsvar og inflammasjon Professor Berit Johansen Institutt for Biologi NTNU

2 2 Fordøyelse av makronæringsstoff Næringsmidler

3 3 Innhold: Helseutfordring i dag: overvekt og kronisk sykdom, livsstilssykdommer Inflammasjon: felles symptom ved livsstils- og kroniske sykdommer Diett makronæringsstoff-fordeling, inflammasjon og epidemiologi Kosthold for optimal helse Konklusjon

4 4 Fakta om overvekt: 2/3 deler av den voksne US befolkning er overvektige/har fedme (JAMA2010) Mer enn 25% av helseutgiftene skyldes behandling av overvektsrelaterte sykdommer, økende utgift Overvekt er en alvorlig risikofaktor for utvikling av kronisk sykdom inkludert hjerte/kar-sykdom, type 2 diabetes, økt blodtrykk/slag, visse former for kreft Overvekt fører til alvorlige bivirkninger på blodtrykk, blodkolesterol, blod triglycerider og insulinresistens De viktigste årsaker til overvekt er for høyt inntak av feil og energitett mat, samt redusert fysisk aktivitet

5 5 HUNT Helseundersøkelsen I Nord-Trøndelag; Utvikling av overvekt I perioden , tredobling i antall

6 6 Helsetilstanden de siste 40 år Overvekt, diabetes type 2 og hjertekar-sykdom (HKS) er et helseproblem Fett er fryktet for sin evne til å forårsake sykdom og død Fett blitt utropt som samfunnsfiende nr 1 Konklusjon: reduser kostens fettinnhold!

7 7 Helsetilstanden de siste 40 år Den gjennomsnittlige nordmann har redusert drastisk det prosentvise kaloriinntaket fra fett Er vi blitt sunnere? Nei! Paradokset er at parallelt med nedgang i fettinntaket har vi hatt en sterk økning i overvekt og livsstilssykdommer, inkludert diabetes type 2. Reduksjon i fettinntak er erstattet med karbohydrat Fortsatt er den dominerende dødsårsaken i vestlige verden hjerte-karsykdom, og står for i underkant av 50% av alle dødstilfeller

8 8 Hjertekarsykdom ny forståelse 50 % av dødsfall i HKS uten forhøyet blodkolesterol! (Braunwald, NEJM, 1997) Inflammation (betennelse) er erkjent som viktig risikofaktor for utvikling av atherosclerose og HKS Sartipy, Johansen et al., Circ.Res. 2000, Ghesquiere, Johansen et al.. J.Lip.Res. Feb;46(2):201-10, 2005

9 9 Hjerte-karsykdom ny forståelse En årsak til at vi ikke ser de forventede helsegevinster ved et redusert fettinntak er at det egentlig ikke er fettet i kosten som gjør oss syke? Dessuten, fett er forskjellig Noen typer fett er bra for deg, og det er meget viktig at disse typer fett inkluderes i kosten Inflammasjon er viktigste årsak/mekanisme til HKS Hva i kostholdet påvirker inflammasjon?

10 10 Inflammation -A basic way in which the body identifies and destroys invading virus, bacteria, toxins or autoantigens -Inflammation is a type of nonspecific immune response The 5 hallmarks of inflammation: Calor - Warmth Dolor - Pain Rubor - Redness Tumor - Swelling Functio laesa - Loss of function

11 11 CHRONIC DISEASES The immune system attacks an imaginary enemy leading to chronic inflammation Rheumatism, Psoriasis, Allergy, Asthma, Crohns disease, Bechterevs disease, Cardiovascular disease, various neurodegenerative diseases, Lifestyle disease, and more Common symptom is inflammation

12 12 PLA2 A mediator between proximal and distal effectors of inflammation Pruzanski W, Vadas P. Immunol Today May;12(5):143-6.

13 13 Inflammasjon er felles symptom for kronisk sykdom og visse former for kreft Anthonsen, Johansen et al., J.Biol.Chem, 2001july, 2001sept.; Huwiler, Johansen et al., Br.J.Pharmacol

14 14 Ernæring og immunitet er nært koblet

15 15 Slanking regulerer uttrykk av inflammasjonsgener i fettvev hos overvektige Overvektige kvinner, 28d, 800 kcal Genuttrykksanalyser i hvitt fettvev, adipocytter Nedregulering av inflammasjonsgener Oppregulering av anti-inflammasjons gener Konklusjon: Overspising fører til mikrobetennelse! Clement et al. Faseb J18,1658, 2004.

16 16 Model of overlapping metabolic and inflammatory signaling and sensing pathways in adipocytes and macrophages Overspising, Overvekt, er assosiert med en tilstand av kronisk, metabolsk inflammasjon! Hotamisligil, J.Clin.Investig. 2005

17 17 Diet and chronic diseases Hypothesis Epidemiologic data suggest that diet quality has independent effects compared to excess caloric intake in being the driving force behind the twin epidemics, obesity and T2D (NHS, Hu, et al., NEJM, 2001) A typical western diet, rich in carbohydrates, gives rise to a constant silent inflammation What are the mechanisms?

18 18 Pilot study Hans-Richard Brattbakk, Ingerid Arbo Siv Aagaard, Inge Lindseth, Ann-Kristin desoysa, Mette Langaas, Bård Kulseng, Fedon Lindberg, Berit Johansen Pilot purposes Sample size Intervention length Tissue Type of food Diet intervention 30E % C:40E % F:30E % P Normocaloric diet 5 meals pr day 28 days Sampling Blood at day 0,1,2,7,14,28 Subcutaneous adipose tissue at day 0,7,28

19 19 Gene expression time profiles Two separable clusters of genes, up- and downregulated. A change is visible already after day genes 3793 genes 9247 genes Brattbakk et al., OMICS, 2013.

20 20 Nedregulering av gener etter 1 døgn

21 21 Genes downregulated are highly enriched by genes involved in immunity and defense (PANTHER Classification system; pantherdb.org)

22 22 Konklusjoner Pilotstudien Balansert kosthold normaliserer en proinflammatorisk genprofil I overvektige, ellers friske menn Den gunstige effekten sees så tidlig som etter 1 døgn, og bedrer seg gradvis i en 4 ukers periode Klientene rapporterte økt overskudd og velvære med dietten Blod velegnet som biologisk prøvemateriale Statistisk grunnlag for identifisering av diettresponsive enkeltgener for spinkelt

23 23 Mål for Hovedstudien Identify new molecular markers to be used in prevention, diagnosis and therapy of lifestyle diseases Propose new, scientifically substantiated hypotheses on mechanisms underlying development of lifestyle diseases To find links between macronutrient relative energy content and risks of developing chronic lifestyle diseases on normocaloric diets

24 24 Macronutrient energy composition Normocaloric diet Diet A (western like) Diet B (balanced) 15 E % proteins 20 E % fats 30 E % proteines 43 E % fats 65 E % carbohydrates 27 E % carbohydrates

25 25 Energy %-distribution in the two study diets A and B Macronutrients and types of fatty acids carbohydrates proteines total fat saturated monounsaturated polyunsaturated omega-6 omega-3 omega-3 fish Diet A Diet B Share of E % per macronutrient and type of fatty acid

26 26 Subjects and study design Anthropometric and biochemical measures at baseline Mean Range Age (years) BMI (kg/m 2 ) Waist/hip ratio Glucose (mmol/l) HDL-cholesterol (mmol/l) LDL-cholesterol (mmol/l) Triglycerides (mmol/l) Insulin (pg/ml) hscrp (mg/l) n = 32; fasting values

27 27 Study design Blodprøver

28 28 Differentially expressed blood leukocyte genes stimulating inflammation and proliferation are upregulated on high carbohydrate diet Figure 2 Illustrates the number of differentially expressed genes for the Western Diet and the Balanced Diet, and the number of common genes for the two diets

29 29 High carbohydrate diet induces proinflammatory gene expression in blood leukocytes Carbohydrate rich diet induces: proinflammatory transcription factors, NF-kB, STAT3/5, CTNNb genes involved in cell proliferation and anti-apoptosis Balanced diet downregulates: proinflammatory transcription factors, NF-kB proatherogene genes upregulates FOXO3a

30 30 Serum lipids are improved after highfat, balanced diet (B) Change Diet Mean 95% CI P Triglycerides (mmol/l) AHC BMC , , <0.001 Total cholesterol (mmol/l) AHC BMC , , <0.001 <0.001 LDL-cholesterol (mmol/l) AHC BMC , , HDL-cholesterol (mmol/l) AHC BMC , , 0.02 < Triglycerides/HDL-cholesterol ratio AHC BMC , , <0.001 Atherogenic index AHC BMC , , <0.001

31 31 Serum adipokines are improved after balanzed diet (B) Change Diet Mean 95% CI P C-peptide (pg/ml) 2 AHC BMC , , hscrp (mg/l) 1 AHC BMC , , Adiponectin (mg/l) 2 AHC BMC , , PAI-1 (pg/ml) 2 AHC BMC , , Glucagon (pg/ml) 2 AHC BMC , 8-144, GLP-1 (pg/ml) 2 AHC BMC , ,

32 32 HOMA factors are improved after highfat, balanzed diet, (B) Change Diet Mean 95% CI P HOMA2 IR AHC BMC , , HOMA2 B (%) AHC BMC , , HOMA2 S (%) AHC BMC , ,

33 33 Adipose tissue: adipokines, cytokines and insulin resistance are induced on a carbohydrate rich diet

34 34 Inflammasjon er felles symptom for kronisk sykdom og visse former for kreft Anthonsen, Johansen et al., J.Biol.Chem, 2001july, 2001sept.; Huwiler, Johansen et al., Br.J.Pharmacol

35 35 Metabolisme av w6 essensielle fettsyrer, AA forløper for proinflammatoriske hormoner Linolsyre LA, 18:2 Delta 6 desaturase Alder, transfettsyrer virusinfeksjoner Gamma linolensyre GLA, 18:3 Dihomo gamma linolensyre DGLA, 20:3 Glucagon og EPA1 Delta 5 desaturase Insulin 2 Arakidonsyre AA, 20:4 Antiinflammatoriske eicosanoider Proinflammatoriske eicosanoider 1 DeGomezDunn et al. J.Lipid. Res.1975; Lipids, 1976, Narce et al. Br.J.Nutr Friedmann et al. IsrJMedSci Poisson et al. Diabete Metab

36 36 Epidemiologiske holdepunkter for at balansert kosthold er helsefremmende? Changes in intake of protein foods, carbohydrate amount and quality, and long-term weight change: results from 3 prospective cohourts; Smith, Ludwig, Willett, Hu, Mozaffarian, Am J Clin Nutr (Dept of Nutrition and Epidemiology, Harvard Med School of Public Health, Boston, USA) Dietary guidelines recommend interchanging protein foods (e.g. chicken for red meats), but they may be changed for carbohydrate-rich food varying in quality, GL. Whether such changes occur and how they influence long-term weight gain? men&women; NHS I, II, Health professionals follow-up study Design: Investigate association between 4-y changes in consumption of protein foods, GL, and their interaction with 4-y weight change over a 16- to 24-y follow-up adjusted for lifestyle changes Results: protein foods were not interchanged with each other, but with carbohydrate. Changes in protein foods and GL interacted to influence long-term weight gain

37 37 kostholdspyramider

38 38 Makronæringsstoffenes kvalitet i Balansert kosthold Alle måltider bør bestå av: Karbohydrat : Protein : Fett Type fett: -vegetabilsk, enumettet -marint, polyumettet, omega3! -mettet fett Type karbohydrat: lav/middels-glycemisk (max ¼-del høyglykemisk, hvite kh) Type protein: fisk, lyst kjøtt, soya, egg, melkeprotein, bønner, linser, nøtter Eaton SB. and Konner MJ. Paleolithic nutrition. N.Engl.J.Med. 312,283,1985.

39 39 Makronæringsstoffenes relative kvantitet i Balansert kosthold Alle måltider bør bestå av: Karbohydrat : Protein : Fett = : 30 : 30 Overspising eliminerer gunstig effekt av balansert kosthold 5-6 måltider i døgnet De tre makronæringsstoffer bør konsumeres sammen i løpet av 15 min.

40 40 Konklusjoner Inflammasjon er symptomet ved kronisk sykdom Overvekt er karakterisert med metabolsk inflammasjon Metabolsk inflammasjon er drivkraft i insulin resistensutvikling, T2D og HKS Et balansert kosthold normaliserer en proinflammatorisk genprofil hos unge, lett overvektige ellers friske, individ Metabolsk Inflammasjon påvirkes av: Overspising (nutrient overload) Kostens makronæringsstoff sammensetning! Epidemiologiske holdepunkter understøtter at et sunt kosthold har balansert makronæringsstoff sammensetning Optimalt kosthold er det som minimaliserer kroppens behov for frisetting av insulin!

41 41 Collaborators Anita Skarstad Marten Hofker Astrid Feuerherm Menno Dewinther Katarina Jørgensen Ingerid Arbo Maastricht, Netherlands Hans Richard Brattbakk Janne Østvang Jiri Neuzil Randi Sommerfelt Marit W. Anthonsen Brisbane, Australia Wenche Sjursen Sonja Andersen Ewa Ninio Berit Johansen Paris, France NTNU, Norway Astrid Lægreid Andrea Huwiler Pauline Haddow Bjørn Alsberg Frankfurt/Bern, Germany/SCH Mette Langås Bård Kulseng Eva Hurt-Camejo Lars Skattebøl Astra Zeneca, SE Fedon Lindberg, Oslo Martin Kuiper

42 42 Takk for oppmerksomheten!