FORESPØRSEL OM DELTAKELSE I LEGEMIDDELUTPRØVING

Transkript

1 FORESPØRSEL OM DELTAKELSE I LEGEMIDDELUTPRØVING En fase 2 enkeltarmet studie av nilotinib og pegylert IFN-αlfa 2b til pasienter med suboptimal respons eller påvisbar restsykdom etter minst to års behandling med imatinib for kronisk myelogen leukemi -NordDutchCML009 Bakgrunn og hensikt Dette er en forespørsel til deg om å delta i et forskningsprosjekt som innebærer utprøving av legemidlene nilotinib (Tasigna) og pegylert interferon (PegIntron): Du har fått sykdommen kronisk myelogen leukemi (KML). som vanligvis behandles med såkalte tyrosinkinasehemmere eller TKI. Eksempel på slike medisiner er imatinib (Glivec) og nilotinib (Tasigna). De fleste pasientene får meget god virkning og antas å få normal levetid dersom de tar sin medisin som de skal. I sammenlignende undersøkelser virker nilotinib litt bedre enn imatinib. Spesielt gjelder dette andel pasienter som får ikke-påvisbar sykdom (komplett molekylær respons-kmr). I ditt tilfelle har du vært behandlet med imatinib i mer enn to år. Behandlingen har vært vellykket i og med at du har såkalt komplett cytogenetisk respons, men du har fortsatt påvisbar sykdom, og det er sannsynlig at du må bruke imatinib livslangt. I denne undersøkelsen ønsker vi å endre behandlingen for å bedre effekten. En del pasienter som oppnår komplett molekylær respons (KMR=upåvisbar sykdom) vil etter noe tid i stabil KMR, kunne stoppe med medisinering uten å få tilbakefall. Forskerne håper at KML med tiden skal kunne kureres hos noen pasienter. Det er også vist at kombinasjon av imatinib og PegIntron forbedrer behandlingseffekten og øker antallet pasienter med upåvisbar sykdom. Det er gjennomført en undersøkelse (kalt ENESTcmr) som sammenligner fortsatt imatinib mot bytte til nilotinib i en situasjon som ligner din. Nilotinib bedret virkningen sammenlignet med imatinib (til 10% av sykdomsmengden) og økte antall pasienter med upåvisbar sykdom. For å øke antall pasienter som får upåvisbar sykdom mener vi at en kombinasjon av nilotinib og PegIntron er logisk. Vi er godt kjent med både PegIntron og nilotinib fra tidligere undersøkelser hos KML-pasienter, og ønsker nå å spørre deg om du vil delta i et forsøk der vi prøver kombinasjonen. Vi undersøker effekt, livskvalitet og bivirkninger. Er dette forsøket vellykket vil det være aktuelt å gjøre en større undersøkelse. HVA INNEBÆRER STUDIEN? Etter at man har sjekket at du passer for inklusjon i studien vil det bli tatt blodprøver både til standard oppfølging av sykdommen og til forskningsformål. Deretter starter behandling med Nilotinib Du skal ta 2 kapsler morgen og 2 kapsler kveld på fastende mage. Kapslene tas minst 2 timer etter siste måltid og etter du har tatt dem må du ikke spise den neste timen. Ta kapslene med et stort glass vann. For mange er det praktisk å ta kapslene med en gang man står opp og ta frokost en time etter. Om kvelden kan det ofte passe å ta kapslene 2 timer etter middag og vente med aftensmat en time. Du må finne en fasterutine som passer deg. Du vil til å begynne med bli oppfulgt minst månedlig med tanke på bivirkninger og spørsmål fra deg Husk å ikke ta nilotinibkapslene før du tar blodprøver på kontrolldagene (kan påvirke blodprøvesvar). Etter tre måneders behandling skal du få PegIntron 25 mikrogram som sprøyter satt i underhuden en gang ukentlig som tillegg til nilotinib. Det er vanlig å få influensalignende symptomer av PegIntron og vi anbefaler å ta 1g paracetamol (Paracet, Pinex eller Panodil) sammen med PegIntron. Du vil få opplæring i sprøytesetting.

2 Dersom du ikke har vesentlige bivirkninger etter de første 3 måneders behandling med PegIntron skal du øke dosen til 40 mikrogram /uke. Behandlingen med PegIntron vil pågå i til sammen 9 måneder Deretter vil du fortsette med Nilotinib alene i 1 år til. Etter dette slutter selve studien og du vil få behandling videre i samråd med din lege etter gjengse retningslinjer. Mulige fordeler, ulemper og alvorlige bivirkninger: Studien vil ikke innebære noen sikker fordel for deg personlig. Vi tror at virkningen av kombinasjonen nilotinib og PegIntron kan gi bedre effekt enn nilotinib alene, men dette er ikke sikkert. Den vesentlige ulempen er muligheten for bivirkninger. Siden nilotinib og PegIntron ikke er prøvd sammen før, har vi valgt å gi en forsiktig dose PegIntron. Basert på tidligere undersøkelser er 9 måneder sannsynligvis lang nok tid til å utnytte fordelene av PegIntron, og derfor vil eventuelt ubehag forbundet med PegIntron være en tidsbegrenset investering i håp om å oppnå en bedre behandlingseffekt.. Bivirkninger av nilotinib. Nilotinib gir mange ulike bivirkninger, men oftest er disse milde og går over med tiden. Vanlig er kvalme, diare, hodepine, og utslett. Videre får mange pasienter i en periode for lavt antall blodlegemer (røde, hvite og blodplater). Påvirkning av leveren er observert, og derfor bør du være forsiktig med å bruke paracetamol (se under). Høyere nivåer av blodfett som kolesterol og triglycerider, litt høyere blodsukker eller mild diabetes, påvirkning av buskpyttkjertelen (pancreas) og forhøyede nivåer av bilirubin er observert. Nylig er det beskrevet sirkulasjonsforstyrrelser i bena hos noen få pasienter som bruker nilotinib. Det er uklart hvor klinisk betydningsfullt dette er. Dersom alvorlige eller plagsomme bivirkninger opptrer, vil dosen nilotinib bli redusert eller medisineringen stoppet i perioder. Bivirkninger av PegIntron: PegIntron har mange bivirkninger, oftest milde til moderate. Det er vanlig å ha influensa-like plager i form av kroppsmerte og feber, noe som kan takles med 2 tabletter paracetamol (se ovenfor) etter PegIntroninjeksjon. Vi er særlig oppmerksom på at antall blodlegemer i blodet blir lavere med PegIntron. Hyppige andre bivirkninger er uvelhet, tretthet, hårtap, nedsatt appetitt, hodepine, depresjon og leverpåvirkning. Det er klare regler for dose-reduksjon ved plagsomme bivirkninger og vi har valgt en forsiktig dose av PegIntron som vi tror pasientene vil tåle bra. Om andre legemidler: Enkelte ganger er det lurt å benytte symptomlindrende medisiner som kvalmestillende, febernedsettende etc. Dette styrer legen din og du i fellesskap. Du bør ikke bruke naturpreparater under studien (NB! perikum/johannesurt/st John s wort/hypericum perforatum er strengt forbudt). Små doser paracetamol (Paracet, Pamol, Panodil, Pinex) er tillatt å bruke for feber, hodepine osv. Unngå langvarig bruk og store doser. Unngå andre reseptfrie smertestillende og febernedsettende midler som Ibux, Ibumetin, Voltaren m.fl). Diskuter alltid med legen dersom det er aktuelt å bruke nye legemidler. Graviditet og prevensjon: Nilotinib kan gi fosterskader, og kvinnelige studiepasienter i fruktbar alder må benytte sikker prevensjon. I tilfelle graviditet må legemiddelbehandlingen opphøre umiddelbart om ikke kvinnen vil ta abort. Dersom en mannlig studiepasients partner blir gravid anbefales ekstra vurderinger av fosterets helse med ultralyd. Det er imidlertid mange rapporter om friske barn til fedre som benytter TKI-preparater. Du må melde fra om en evt. graviditet til studielegen så fort du kan.

3 Frivillig deltakelse: Det er frivillig å delta i studien. Du kan når som helst og uten å oppgi noen grunn trekke deg fra studien og du vil få behandling i henhold til vanlige retningslinjer i samråd med legen din. Du undertegner samtykkeerklæringen dersom du ønsker å delta. Har du spørsmål til studien kan du spørre studielegen eller ta kontakt med Henrik Hjorth-Hansen, Avdeling for blodsykdommer, St Olavs Hospital, PB 8250 Sluppen, NO-7006 Trondheim Tel (arbeid), (mobil) Ytterligere informasjon om studien finnes i kapittel A utdypende forklaring av hva studien innebærer. Ytterligere informasjon om biobank, personvern, økonomi og forsikring finnes i kapittel B Personvern, biobank, økonomi og forsikring. Samtykkeerklæring følger etter kapittel B. Signeres av den som samtykker til å delta i studien. Personen, som har informert om studien, kan bekrefte at informasjonen er gitt.

4 KAPITTEL A- UTDYPENDE FORKLARING OM HVA STUDIEN INNEBÆRER Undersøkelser, blodprøver og annet den inkluderte må gjennom i tillegg til vanlig oppfølging:. Det vil tas ca 30 ml ekstra blod for undersøkelser av hvite blodlegemer 4 ganger (såkalt biomarkørprøve). Det vil bli tatt blodprøve før og tre timer etter legemiddelinntak ved to anledninger, såkalt farmakodynamikk. (dvs noe ventetid på sykehuset) for å finne markører for virkninger og bivirkninger. Du må fylle ut livskvalitetsskjema. Under finner du prøvetakingsopplegget med angitte tider for prøvetaking og kontroller. Din lege kan ved behov ønske å ha tettere kontroller. Merk at de prøver som tas i tillegg til normal oppfølging er markert i fete typer Prøve eller annet tiltak Før oppstart Måned 1,2, 3.5, 4, Måned 3,6,9, 12,15,18, 24 Samtykke Sykehistorie Høyde vekt og funn fra legeundersøkelsen Poengskala for fysisk funksjon (ECOG) Blodprøver for funksjon av blod, lever nyrer mm Ved behov graviditetstest Blodprøve for PCR for BCR-ABL(overvåkning av sykdommen fra blodprøve) Blodprøve til biomarkører (studier av hvite blodlegemer) (M3 og M6) Farmakodynamikk (såkalt proteomikk) (tas før inntak av legemiddel og 4 timer etter) Bare M3 Dette er en vanlig blodprøve EKG(hjerteprøve) Livskvalitetsskjema M3, M6, M12 M18 Andre legemidler du bruker Kontinuerlig Doseringsbok Kontinuerlig Bivirkninger Kontinuerlig Pasientens/studiedeltagerens ansvar. Det er viktig at du opplyser legen om nye plager og endringer av medisinering.. Vi ber deg ta med tomme legemiddelbokser og å ta med brukte PegIntronsprøyter på kontrollene. Du vil få en bok for å notere at du har tatt medisinen. Det er svært viktig at du møter opp på avtalte kontroller. Du vil bli opplyst så raskt som mulig dersom ny informasjon blir tilgjengelig som kan påvirke din villighet til å delta i denne undersøkelsen. Dette kan for eksempel dreie seg om bivirkninger eller nye opplysninger om legemidlene vi bruker i denne studien. 60 pasienter skal delta i studien totalt og av dem antar vi at pasienter vil komme fra Norge.

5 Kapittel B - Personvern, biobank, økonomi og forsikring Personvern: Opplysninger som registreres om deg er: kjønn, fødselsår og summariske medisinske detaljer knyttet til tidligere og nåværende sykdommer. Vi vil registrere detaljer vedrørende KML-sykdommen ved diagnose og behandlingsresultater frem til inklusjon. Vi vil registrere ditt nåværende legemiddelbruk. Representanter fra Statens legemiddelverk og kontrollmyndigheter i inn- og utland kan få utlevert studieopplysninger og gis innsyn i relevante deler av din journal. Formålet er å kontrollere at opplysningene som er notert i studiens dokumenter virkelig stemmer med tilsvarende opplysninger i din journal. Alle som får innsyn i informasjon om deg har selvsagt taushetsplikt. Studien er godkjent av Statens legemiddelverk og «Regional komite for medisinsk og helsefaglig forskningsetikk» i NordNorge. Forskningsbiobank Blod- og benmargsprøvene som blir tatt vil bli lagret i en forskningsbiobank. som Franz Gruber, Norstruct Universitetet i Tromsø og Seksjon for blodsykdommer, Medisinsk avdeling, Universitetssykehuset i Nord-Norge er ansvarlig for. De oppbevares til 2027 før de blir destruert og slettet etter søknad til Regional komite for medisinsk og helsefaglig forskningsetikk. Utlevering av materiale og opplysninger til andre: Hvis du sier ja til å delta i studien, gir du også ditt samtykke til at blodprøver og avidentifiserte opplysninger kan sendes og utleveres til andre forskningsinstitutter (universitetene i Amsterdam, Lund, Stockholm, Helsingfors og Bergen er allerede aktuelle) i forbindelse med laboratoriestudier. Prøvene skal bare benyttes til undersøkelser for å belyse forhold knyttet til KML-sykdommens biologi og behandling. Blodprøver vil bli sendt til Amsterdam for nedfrysing og senere distribusjon til de relevante laboratoriene. Det kan bli aktuelt å gjøre andre undersøkelser med formål som angitt ovenfor (massesekvensering av proteiner eller gener er aktuelt) og vi ber derfor allerede nå om din tillatelse til å gjøre dette. Hva skjer med prøvene og informasjonen om deg: Prøvene tatt av deg og informasjonen som registreres om deg skal kun brukes slik som beskrevet i hensikten med studien. Alle opplysningene og prøvene vil bli behandlet uten navn og fødselsnummer eller andre direkte gjenkjennende opplysninger. En kode knytter deg til dine opplysninger og prøver gjennom en navneliste. Listen som kan koble ditt navn til koden vil kun bli oppbevart på sykehuset og bare personell med ansvar for studien har tilgang til denne. Det vil ikke være mulig å identifisere deg i resultatene av studien når disse publiseres. Vi vil lagre opplysningene fra denne undersøkelsen i femten år, dvs til Dette er et vanlig krav ved legemiddelundersøkelser. Innsynsrett og oppbevaring av materiale: Hvis du sier ja til å delta i studien, har du rett til å få innsyn i hvilke opplysninger som er registrert om deg. Du har videre rett til å få korrigert eventuelle feil i de opplysningene vi har registrert. Dersom du trekker deg fra studien, vil det ikke samles inn flere opplysninger eller mer materiale. Opplysninger som allerede er innsamlet fra deg vil ikke bli slettet. Finansiering: Undersøkelsen er igangsatt av Nordisk KML Studiegruppe (NCMLSG) som er en organsisasjon av leger og andre forskere i nordiske land med interesse for KML-sykdommens behandling og årsaker. For å få nok pasienter inn i studien har vi innledet samarbeid med nederlandske sentra. Formelt ansvarshavende institusjon er det Frie Universitet i Amsterdam (VUMC) i Nederland og hovedansvarlig lege er Jeroen Janssen. I Norge er Henrik Hjorth-Hansen ved St Olavs Hospital hovedutprøver. Legemiddelundersøkelsen er støttet av produsentene av nilotinib (Novartis) og PegIntron (Merck) med legemiddel og penger til drift av prosjektet og laboratorieforsøk. Forsikring: Du er forsikret i henhold til Lov om produktansvar i Legemiddelansvarsforsikringen i tillegg til vanlige trygderettigheter og pasientskadeforsikringen. Informasjon om utfallet av studien: Deltagere i denne undersøkelsen kan få opplysninger om resultatene dersom de ønsker det.

6 Samtykke for deltakelse i studien Jeg er villig til å delta i studien NordDutchCML (Signert av prosjektdeltaker, dato) Bekreftelse på at informasjon er gitt deltakeren i studien Jeg bekrefter å ha gitt informasjon om studien NordDutchCML (Signert, rolle i studien, dato)