Kommer det snart vaksiner mot malaria og denguefeber? Bjørn Myrvang Kompetansesenter for import- og tropesykdommer, OUS, Ullevål

Transkript

1 Kommer det snart vaksiner mot malaria og denguefeber? Bjørn Myrvang Kompetansesenter for import- og tropesykdommer, OUS, Ullevål

2 Malaria og dengue feber Verdens to viktigste myggoverførte infeksjoner I flere tiår har man prøvd å lage vaksiner mot infeksjonene

3 Hvorfor malaria- VAKSINE? Malaria er et stort helseproblem i Afrika, Asia, Sør- Amerika og Oceania mill kliniske tilfelle pr. år mill barn (hovedsaklig) dør årlig Reisende til malariaområder risikerer å få malaria meldte malariatilfelle årlig i Norge To dødsfall i Norge de seinere år

4 kart

5 HVORDAN KAN MAN BESKYTTE SEG MOT MALARIA I DAG? Unngå myggstikk Medikamentell profylakse Mest aktuelt for turister under opphold i deler av Afrika

6 Immunitet og malaria Etter gjentatte infeksjoner oppnår man immunitet mot malaria Dvs. mot plasmodiearten man blir infisert med Men immuniteten er av begrenset varighet maksimalt noen få år

7 Vaksinehistorie Siden 1942 Satsingen har vært på vaksine mot P. falciparum, parasitten som tar de aller fleste liv Vekslet mellom optimisme og pessimisme Beskjedne ressurser i lange perioder, men bedring siste tiår

8 New York Times 3. august Malaria vaccine is near

9 Noen vansker knyttet til å lage en vaksine En rekke forsvarskomponenter deltar i forsvaret mot malaria Vi har begrenset innsikt i hvilke antigener som er viktigst og som bør inkluderes i en vaksine Det er ikke et (spesielt) antigen som er av spesiell betydning for beskyttelse Vi har ingen høvelige forsøksdyr Vaksine mot et stadium i parasittsyklus, ville ikke virke mot andre stadier Flere vaksinekandidater har gitt god antistoffrespons, men gir ikke beskyttelse

10 Life cycle of the malaria parasite illustrating the various stages that are relevant to vaccine design by The Royal Society

11 Vaksinevarianter 12 ulike tilnærminger/framgangsmåter Vaksine laget av hele parasitter Sporozoittvaksiner Vektor-vaksiner Blod-stadie-vaksiner merozoitvaksiner Mygg-stadie-vaksiner Gametocyttvaksiner,hindrer infeksjon i myggen Kombinasjonsvaksiner

12 Sporozoittvaksine Circumsporozoit protein Overflateprotein på sporozoitter

13 Life cycle of the malaria parasite illustrating the various stages that are relevant to vaccine design by The Royal Society

14

15 Ledende kandidat: RTS,S = Mosquirix GSK + Bill & Melinda Gates Foundation Kopi av deler av circumsporozoit-proteinet (CSP) inkorporert i HBsAg Kombinert med en adjuvant AS02 el. AS01

16 Mosquirix Induserer Betydelig antistoffproduksjon mot CSP Høyere enn gjentatte infeksjoner God T-cellerespons CD4- og cytokinrespons (bl.a. inf gamma)

17 Fase II B 894 barn Alder:4-17 mndr. Kontroll: Rabiesvaksinerte 8 mndr. oppfølging 53% beskyttelse 15 mndr. oppfølging 11.4 % av vaksinerte fikk malaria 19.7 % av ikke vaksinerte Dvs. 46% beskyttelse Olutu A et al Lancet Inf Dis 2011;11:

18 Siste Asante et al. Lancet Inf Dis Okt 2011 Studie i Ghana, Gabon og Tanzania 59% beskyttelse over 19 mndr.

19

20 RTS,S/AS01 Fase III studie pågår: barn i sju afrikanske land Første resultater ventes i løpet av 2011 WHO drar konklusjoner i 2014

21 Framtidsutsikter-mål 2015: Vaksine mot P.falciparum med minst 50% beskyttelse i minst ett-to år Fremste kandidat: Mosquirix (RTS,S/AS01) 2025: Vaksine med minst 80 % beskyttelse i minst fire år Fremste kandidat: Multikomponentvaksine? Andre siktemål: Vaksine mot P. vivax, den geografisk mest utbredte malariaparasitten

22 Vaksine mot Dengue feber

23

24

25 Problemets størrelse I verden Forekommer i over 100 land 2 milliard mennesker i risikosoner mill kliniske tilfeller årlig mill utvikler alvorlig sykdom Økende problem Blant nordmenn Ukjent antall smittet/infisert årlig To dødsfall seinere år

26 Dengue virus/infeksjon Fire serotyper av virus Sykdomsbilder Asymptomatisk infeksjon Dengue feber Dengue hemorrhagisk feber Dengue sjokk syndrom

27 2011 INGEN VAKSINE INGEN ANTIVIRALE MIDLER

28

29

30

31 Vaksine mulig? Vi har gode vaksiner mot andre flavivirus Gulfeber Flåttoverført virus-encefalitt Japansk encefalitt Infeksjon med en serotype av denguevirus, gir livslang immunitet mot denne serotypen

32 Men man har betydelig økt risiko for å alvorlig sykdom, dvs. dengue hemorrhagisk feber eller dengue sjokk syndom, dersom man er immun mot en serotype, og blir infisert med en annen serotype.

33 Derfor må en vaksine gi immunsvar mot og beskytte mot infeksjon med alle fire serotypene Dvs. en tetravalent vaksine ********

34

35 I tillegg Mange vaksiner i prekliniske studier

36 Vaksine produsert av Sanofi Pasteur Years ahead of the rest Tetravalent Levende svekket virus Blanding av fire vaksiner, en mot hver av serotypene Produsert ved å inkorporere gener fra denguevirus i gulfebervirus-vaksinen

37 Fase I og II studier Vasinen Har tilfredstillende sikkerhetsprofil Ingen alvorlige bivirkninger Immunsvar mot alle fire serotyper etter tre injeksjoner hos alle vaksinerte Immunsvar økt dersom de vaksinerte på forhånd har immunitet mot gulfeber og dengue

38 Pågår: Fase 2B studie 4000 barn i Thailand 3 injeksjoner med seks måneders mellomrom (ved måneder) Placebokontrollert effektstudie Studien startet i 2009 Resultat i 2012

39 Fase III studier pågår i Australia (startet 2010) Latin Amerika Malaysia og andre steder i Asia

40 Når blir denguevaksine tilgjengelig? The vaccine is just around the corner, but the corner is four years from now Dvs. i 2015

41 Problemer Produksjonskapasiteten Kostnad

42 Kommer det snart vaksiner mot malaria og denguefeber? Svar: Ja, sannsynligvis/muligens kommer det vaksiner mot begge infeksjoner om 4-5 år, i 2015, hvis effektstudiene gir resultater som en håper på/regner med. Mer optimale vaksiner kommer forhåpentligvis i åra deretter