Hormonstimulering ved assistert befruktning

Transkript

1 Hormonstimulering ved assistert befruktning Hormonstimulering ved assistert befruktning HILDEGUNN STOUM OVERLEGE FERTILITETSSEKSJONEN ST.OLAVS HOSPITAL Før inseminasjon/planlegging av coitus ved anovulasjon; Clomifencitrat, letrozol COH, kontrollert ovariell hyperstimulering. Ønsker å oppnå et optimalt antall oocytter (8-12)for behandling med IVF/ICSI ; injeksjoner med FSH Lutealfasestøtte; progesteron Hormonelt substituert syklus ved FER (frozen embryo replacement); østrogen og progesteron Hypothalamus-hypofyse-gonade aksen Menstruasjonssyklusen GnRH utskilles fra hypothalamus og stimulerer hypofysen til å produsere FSH (follikkelstimulerende hormon) og LH (luteiniserende hormon) FSH og LH stimulerer vekst og modning av flere follikler i ovariet Økning av granulosaceller gir østradiolstigning og negativ feedback til hypofysen Gir seleksjon av dominant follikkel Østrogen og progesteron klargjør endometriet for implantasjon

2 Utvikling av en follikkel Clomifencitrat og letrozol Ultralyd, dominant follikkel Clomifencitrat (Pergotime): Østrogenantagonist,ulempe er % risiko for flerlingesvangerskap. Brukt til behandling av anovulasjon i over 50 år. Blokkerer østrogenreceptorene i hypofysen/hypothalamus Ingen negativ feedback av østrogen, øker dermed sekresjon av endogene gonadotropiner (FSH, LH) 5 dagers behandling er vanlig, dag 3-5 til dag 7-9 i syklus Ulemper: 1: Flerlingesvangerskap(10-20%). Lang halveringstid som medfører kontinuerlig østrogenblokkering og høy FSH. 2: Tynt endometrium. Blokkering av østrogenreceptorer i endometriet. Letrozol (Femar): Aromatasehemmer, hemmer omdanning av androstendion og testosteron til østradiol. Fordel: Kort halveringstid, får dermed seleksjon av dominant follikkel og unngår flerlingesvangerskap. Gir østrogenpåvirkning mot slutten av follikkelfase og dermed tykkere endometrium COH, kontrollert ovariell hyperstimulering GnRH analoger Agonist: Lang protokoll (Suprecur og Synarela nesespray) Antagonist : Kort protokoll (Orgalutran, Cetrotide) Ulemper: Ikke godkjent for denne bruken, teratogent dersom brukt under svangerskapet.

3 Lang vs kort protkoll Lang protokoll: GnRH agonist -lengre behandlingstid -klimakterisk besvær ved nedregulering +lang erfaring med agonistregime +større fleksibilitet under behandlingen Kort protokoll: GnRH antagonist -mindre fleksibel start av FSH/ OPU dag +kortere behandlingstid +mindre subjektive plager +mindre risiko for overstimulering FSH på det norske markedet: Recombinant: Puregon, Gonal-F og Elonva Urinbasert: Menopur og Fostimon Dosering avhengig av: -AFC ( antral follicle count) -hormonverdier, inkl. AMH -alder -BMI Ny behandling er avhengig av tidligere respons. Kontroller Dag 7-10 i syklus. Ultralyd for vurdering av endometrietykkelse, størrelse og antall follikler. Dosejustering FSH. Lutealfasestøtte med progesteron Klargjør endometriet for implantasjon Progesteron: Crinone, Lutinus, Cyclogest og Pregestan hcg, ovulasjonsindusjon LH effekt (Ovitrelle, Pregnyl) timer før egguthenting

4 FER (frozen embryo replacement) FER i substituert syklus Naturlig syklus (ved regelmessig mens): ultralyd rundt dag 10 LH tester Ikke fleksibelt Østradiol fra dag 1 i menssyklus (provera, estradot) Ul rundt dag 10 Fleksibel tine/varmedag Progesteronstøtte avhengig av frysedag Dersom gravid: Østrogen og progesteron til uke 10 (mangler corpus luteum) OHHS, overstimuleringssyndrom OHSS Den potensielt mest alvorlige komplikasjon til Behandlingen Moderat OHSS: 3-6 % av behandlingene Alvorlig OHSS:0,1-2%av behandlingene -cystisk forstørrelse av ovariene -forskyvning av væske fra intravaskulært til ekstravaskulært rom -kvalme -økt abdominalt bukomfang -abdominalsmerter -dyspne -ascites, pleuravæske, pericardvæske, oliguri, nyresvikt, trombose/emboli Patogenese ikke klarlagt Disponerende faktorer er unge slanke med PCO hcg nødvendig Behandling av mild/moderat OHSS Oftest selvbegrensende, ingen aktiv behandling Alvorlig OHSS: Sykehusinnleggelse,væskebehandling, antikoagulasjon mm.

5 Andre komplikasjoner: Torsjon avovarier Blødning eller infeksjon etter egguttak Ca 70% av par til behandling lykkes med å få barn etter 3 behandlingsforsøk!