Bivirkninger og bivirkningsrapportering

Transkript

1 Bivirkninger og bivirkningsrapportering Jenny Bergman cand.pharm. og bivirkningsentusiast Legemiddelbehandling februar 2019 Produsentuavhengig legemiddelinformasjon for helsepersonell Før godkjenning er legemidler testet på få pasienter på relativt like pasienter over kort tid Illustrasjon: Thomas Pahr 1

2 Men hva kreves egentlig? Ingen absolutte krav, men internasjonale anbefalinger finnes for legemidler tiltenkt kronisk bruk. Antall inkluderte pasienter? a) 1000 b) c) d) Anbefalt studielengde? a) 1 år b) 3 år c) 5 år d) 7 år Antall studert pasienter før markedsføring for 200 nye virkestoff i EU Figure 1. Boxplots with medians of the number of patients studied before approval. Duijnhoven RG, Straus SMJM, Raine JM, de Boer A, et al. (2013) Number of Patients Studied Prior to Approval of New Medicines: A Database Analysis. PLoS Med 10(3): e doi: /journal.pmed

3 Studiedesign og publisering: Hvilke bivirkninger inkluderes og hvem velger Hvordan «finner» man bivirkningene og hvordan klassifiseres/grupperer man de Hva publiseres og hvordan Westergren T. Kan vi stole på bivirkningsdata fra kliniske studier? Utposten nr 7/2017 Illustrasjon: Thomas Pahr Reanalyser på Pradaxa/RE-LY Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S et al. N Engl J Med 2009; 361(12): Newly identified events in the RE-LY trial. Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S et al. N Engl J Med 2010; 363(19): Additional events in the RE-LY trial. Connolly SJ, Wallentin L, Yusuf S. N Engl J Med 2014; 371(15): Westergren T. Kan vi stole på bivirkningsdata fra kliniske studier? Utposten nr 7/2017 3

4 Etter godkjenning blir legemidler brukt i nye og heterogene grupper i nye kombinasjoner over lengre tid Illustrasjon: Thomas Pahr Ikke overraskende at! For 50 % av legemidlene oppdages alvorlige bivirkninger først etter registrering 3 % av alle legemidler trekkes tilbake på grunn av uakseptabel nytte/risiko 10 % får betydelige restriksjoner 4

5 5

6 I 18 av 19 tilbaketrekninger fra markedet hadde bivirkningsmeldinger fra helsepersonell bidratt Etter godkjenning Spontanrapporteringssystemet Studier (Fase IV studier, farmakoepidemiologiske studier mv) Risk management-planer (RMP) (se EMA og FK) Annet ( prescription-event monitoring, kobling av helseregistre mv) Illustrasjon: Thomas Pahr 6

7 HENSIKT Oppdage tidlige signal om viktige og tidligere ukjente problemer, beskrive mønster av reaksjoner og identifisere risikofaktorer Meldeplikten sier: Meld på mistanke Dødelige og livstruende bivirkninger Bivirkninger som har gitt varige alvorlige følger Uventede eller nye bivirkninger Melde eller ikke melde? 7

8 Spontanrapporteringssystemet Styrker Alle pasientgrupper Alle legemidler/ alle kombinasjoner Legemidler i vanlig klinisk bruk Svakheter/begrensninger Stor grad av underrapportering Ikke egnet til frekvensanalyser Signaler må bekreftes/avkreftes AVHENGIG AV RAPPORTERINGSVILLIGHET! Spontanrapporteringssystemet 8

9 Elektronisk bivirkningsmelding Se og Krever innlogging med elektronisk ID Vedlegg er foreløpig kun mulig å sende i post ustrasjonsfoto: colourbox.no Hvilke tiltak iverksettes som følge av legemiddelovervåking? Endring av preparatomtaler (SPC) og pakningsvedlegg Inkludere flere bivirkninger Innskrenkning i indikasjon, endring i dosering. Nye forsiktighetsregler, kontraindikasjoner m.m. Informasjon til helsepersonell: og Nytt om legemidler-spalte i Tidsskrift for den norske legeforening Brev («Kjære helsepersonell») Tilbaketrekking fra markedet 9

10 Kunnskap bygges over tid Imovane (zopiklon) lansert i 1995 Tryggere enn benzodiazepiner mht avhengighet og seponeringsreaksjoner Felleskatalogen 1995 om avhengighet og seponering Forsiktighetsregler: Brå seponering ved bruk av sovemedisin kan lede til tiltagende urolig søvn noen netter. Bivirkninger: Risiko for tilvenning. Imovane FK Forsiktighetsregler: Bruk kan gi fysisk og psykisk avhengighet eller misbruk. Risikoen øker med økt dose, økt behandlingsvarighet, tidligere misbruk av alkohol eller andre legemidler, bruk av alkohol og andre psykotrope legemidler. Bivirkninger: Ukjent frekvens:.. avhengighet, seponeringssymptomer. Generelt: Behandlingen kan, selv i terapeutiske doser, føre til utvikling av fysisk avhengighet. Opphør av behandlingen kan føre til seponeringssymptomer eller rebound effekt, se Forsiktighetsregler. Psykisk avhengighet kan forekomme. Misbruk er sett. Seponeringssymptomene varierer og kan inkludere rebound insomni, muskelsmerte, angst, tremor, svette, uro, forvirring, hodepine, palpitasjoner, takykardi, delirium, mareritt og irritabilitet. Ved alvorlige tilfeller kan følgende symptomer oppstå: Derealisasjon, depersonalisering, hyperakusis, nummen og kriblende følelse i ekstremitetene, overfølsomhet for lys, lyd og fysisk kontakt, hallusinasjoner. I svært sjeldne tilfeller kan kramper forekomme. 10

11 Vær trygg på at DIN bivirkningsmelding er viktig for overvåking av legemidler etter godkjenning blir vurdert av dedikerte fagpersoner i RELIS, Legemiddelverket, EU, WHO kan bidra til tryggere legemiddelbehandling 11

12 12