1. VETERINÆRPREPARATETS NAVN TILDREN 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING. Se punkt 6.1 for komplett liste over hjelpestoffer. 3.

Transkript

1 1. VETERINÆRPREPARATETS NAVN TILDREN 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hetteglass med pulver Virkestoff: Tiludronat (som dinatriumsalt) 50 mg Hjelpestoffer q.s. 1 hetteglass Hetteglass med væske Vann til injeksjon 10 ml Oppløsning etter rekonstitusjon Virkestoff: Tiludronat (som dinatriumsalt) 5 mg / ml Se punkt 6.1 for komplett liste over hjelpestoffer. 3. LEGEMIDDELFORM Pulver og væske til injeksjon, oppløsning Utseende: Hvitt pulver og klar ufarget væske. Etter rekonstitusjon er produktet en klar ufarget oppløsning. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Dyrearter som preparatet er beregnet til (målarter) Hester over 3 år. 4.2 Indikasjoner, med angivelse av målarter Til hjelp i behandlingen av haltheter som kan tilskrives osteolytiske prosesser relatert til spatt og podotrochleose av kortere varighet enn 6 måneder. 4.3 Kontraindikasjoner Skal ikke brukes til hester under 3 år, da det mangler data vedrørende uheldige virkninger av tiludronat på skjelettet hos unge dyr. Skal ikke brukes til hopper som produserer melk til humant konsum. Skal ikke brukes til hester med nedsatt nyrefunksjon. 4.4 Spesielle advarsler Se punkt 4.11 Tilbakeholdelsestid.

2 4.5 Særlige forholdsregler Særlige forholdsregler ved bruk hos dyr Den kliniske effekten av produktet avhenger av at det er osteolyttiske prosesser som forårsaker smerte og gir opphav til halthet. Preparatet skal kun brukes etter at en sikker diagnose er stilt. Denne bør være basert på en kombinasjon av klinisk ortopedisk undersøkelse inkludert diagnostiske injeksjoner av lokalbedøvelse og bruk av relevante tekniske hjelpemidler for å finne årsaken til smerten og typen av beinlesjoner. Det anbefales at en erfaren hestepasser observerer hesten de første fire timene etter injeksjonen slik at eventuelle bivirkninger kan oppdages. Forsiktighet skal utvises ved behandling av hypokalcemiske hester, og det anbefales i slike tilfeller å gi preparatet ekstra langsomt. Pga. at risiko for bivirkninger hos slike dyr kan være forøket er det ekstra viktig med god overvåkning etter behandling. Preparatet har en mild hypokalcemisk effekt og skal derfor gis med forsiktighet til hester med nedsatt hjertefunksjon. Det anbefales at preparatet injiseres ekstra langsomt til slike dyr. Særlige forholdsregler for personer som gir veterinærpreparatet til dyr Unngå kontakt med hud og øyne. Hansker bør brukes ved forberedelse av løsningen til injeksjon. Hendene bør vaskes etter håndtering av legemidlet. Ved utilsiktet egeninjeksjon søk straks legehjelp og vis legen pakningsvedlegget eller etiketten. 4.6 Bivirkninger (frekvens og alvorlighetsgrad) De vanligste bivirkningene ved behandling med tiludronat er tegn på kolikk (som f.eks. nedsatt appetitt, abdominalt ubehag, skraping med hoven og rastløshet), muskel-sitringer og svetting. Disse bivirkningene oppstår hos mindre enn 5 % av de hestene som behandles med anbefalt terapeutisk dose og kan ha sammenheng med en mild hypokalcemisk effekt. Kolikksymptomene kommer i løpet av få timer etter behandling, er milde og overgående, og opphører vanligvis spontant uten spesiell behandling. I tilfeller der symptomene ikke går over skal vanlig kolikkbehandling gis. Interaksjoner mellom disse behandlingene er ikke vurdert. Muskelsitringene opphører dersom kalcium glukonat eller annen kalciumløsning administreres. Flebitt kan oppstå hos i underkant av 9% av hestene pga. lokale reaksjoner på injeksjonsstedet. Det ses oftest fr.o.m. den 5. injeksjonen. Eksitasjon, hypertoni i halen og salivasjon er andre mulige bivirkninger. Trøtthet, noen ganger i form av at hesten legger seg ned, kan av og til ses etter injeksjonen. Denne bivirkningen kan også ha sammenheng med en mild hypokalcemisk effekt. Vær oppmerksom på at hesten skal ha mulighet til å legge seg ned på en komfortabel måte. I sjeldne tilfeller (færre enn 1 av hester) ble anafylaktiske reaksjoner, som sjokk, rapportert hos dyr. 4.7 Bruk under drektighet, diegiving eller egglegging I laboratoriestudier gjort på mus, rotter og kaniner har det ikke vært tegn til teratogen, føtotoksisk eller embryotoksisk effekt. Det ble heller ikke påvist effekter på peri- eller postnatal utvikling. Spesifikt kan nevnes at det ikke ble sett bivirkninger på skjelettet. Preparatets sikkerhet ved bruk til drektige og lakterende hopper er ikke klarlagt og slik bruk er derfor

3 ikke anbefalt. 4.8 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjoner Rekonstituert oppløsning skal ikke administreres i.v. samtidig med løsninger basert på divalente metallioner som f.eks. Ca 2+ eller Mg 2+, da en tiludronatløsning kan danne komplekser med disse ionene. Når det gjelder andre legemidler finnes det ikke tilgjengelige data. 4.9 Dosering og tilførselsvei Anbefalt dose er 0,1 mg tiludronat per kg levende vekt og dag, gitt langsomt intravenøst daglig i 10 dager. Dette tilsvarer 1 ml per 50 kg levende vekt per dag av en rekonstituert oppløsning som inneholder 5 mg/ml tiludronat. Løsningen rekonstitueres gjennom at væsken tilsettes pulveret under aseptiske forhold og deretter blandes forsiktig. Produktet skal administreres i løpet av 20 til 30 sekunder per 10 ml. Injeksjonene gis på alternerende sider av halsen. Oppløsningen skal brukes straks og ikke lagres etter rekonstitusjon. Den anbefalte dosering bør ikke overskrides Overdosering (symptomer, førstehjelp, antidoter), om nødvendig Ved en dosering på 3 ganger anbefalt dose vil man kunne se en økning i frekvensen av bivirkninger, spesielt når det gjelder kolikksymptomer og muskelsitringer. Kolikksymptomene kommer i løpet av få timer etter behandling, er milde og overgående, de opphører vanligvis spontant uten spesiell behandling. I tilfeller der ymptomene ikke går over skal vanlig kolikkbehandling gis. Muskelsitringene opphører dersom kalsium glukonat eller annen kalsiumløsning administreres Tilbakeholdelsestid(er) Kjøtt: 0 dager Skal ikke brukes til hopper som produserer melk til humant konsum. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER Tiludronat er en aktiv ingrediens som tilhører klassen farmakoterapeutisk gruppe bifosfonat (ATCvetkode: QM05BA) med inhibitorisk effekt på beinresorpsjon 5.1 Farmakodynamiske egenskaper De farmakodynamiske effektene av tiludronat har til største delen blitt undersøkt in vitro og hos laboratoriedyr. Tiludronat har inhibitorisk effekt på beinresorpsjonen gjennom å blokkere noen av osteoklastenes metabolske prosesser (produksjon av non-hydrolyserbare, cytotoksiske, ATP-analoge metabolitter, inhibisjon av organiseringen av cellestrukturen som er nødvendig for aktivering av osteoklastene og inhibisjon av osteoklastenes protonpumper).

4 Ettersom resorpsjon og dannelse av beinsubstans er to koblede prosesser som sammen svarer for gjenoppbyggingen av bein, vil den regulerende effekten av tiludronat på beinresorpsjonen følges av en regulerende effekt også på beindannelsen. Som en konsekvens av dette vil tiludronat virke regulerende på gjenoppbyggingen av beinsubstansen i alle situasjoner der det skjer massiv beinresopsjon (forøket osteoklast-aktivitet). Hos laboratoriedyr er denne regulerende effekten ikke etterfulgt av negative effekter på dannelsen og mineraliseringen av bein ved anbefalte terapeutiske doser. Farmakodynamiske data hos friske hester har vist at tiludronat i en dose på 1 mg/kg gitt intravenøst vil ha en umiddelbar inhibitorisk effekt på beinresorpsjonen. Dette ser man gjennom den sterke nedgangen i en serummarkør for beinresorpsjon 24 timer etter injeksjonen. I en annen studie gjort i 4 måneder etter behandling viste det seg at tiludronat forhindret en økning i beinvevets porøsitet som følge av redusert fysisk aktivitet. Osteolyse er en smertefull prosess. Hos hester er spatt og podotrochleose to tilstander der det utvikles osteolytiske lesjoner i beinvevet, noe som bidrar til de kliniske symptomene. Tiludronat har også vist seg å ha anti-artroseegenskaper i en polyartrose modell hos rotte. Studier gjort in vitro har vist at produktet har inhibitoriske effekter på sekresjonen av de enzymene som bryter ned brusksubstansen produsert av chondrocytter og synovialceller. 5.2 Farmakokinetiske opplysninger Følgende gjelder for tiludronat (som dinatrium salt) gitt intravenøst til hest i en dose på 0,1 mg/kg/dag: Distribusjon: i løpet av de første 24 timene etter hver injeksjon synker plasmakonsentrasjonen raskt. Gjennom behandlingen i 10 dager med en daglig dose på 0,1 mg/kg gitt i.v. er Cmax ca. 0,9 mg/l, plasma t 1/2 er kort (ca. 4,5 timer) og total clearance er ca. 0,040 0,050 L/h/kg. Det skjer ingen akkumulasjon av tiludronat i plasma i forbindelse med gjentatte doseringer. Bindingsgraden til plasmaproteiner er ca %. Tiludronat distribueres raskt og godt i skjelettet og lagres først og fremst der aktiv nydannelse av bein foregår, dette gjennom at det binder seg til hydroksyapatittkrystaller. Etter en behandling med daglig injeksjon i 10 dager vil mengden bundet tiludronat tilsvare 30-50% av administrert totaldose. Fordelingen i skjelettet er ikke jevn, tiludronat er i større grad bundet til porøst enn til kompakt bein. Det er lite som distribueres til andre vev i kroppen. Metabolisme: tiludronat metaboliseres ikke, men utskilles i uendret form. Eliminasjon: utskilles hovedsakelig via urinen i uendret form. Etter injeksjon av en enkelt dose vil 25-50% av denne være utskilt via urinen i løpet av 96 timer. Under 1% utskilles via fæces. 5.3 Miljøegenskaper Ikke relevant. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Liste over hjelpestoffer Natrium kloride Mannitol Vann til injeksjon 6.2 Uforlikeligheter Rekonstituert oppløsning skal ikke blandes med løsninger som er basert på divalente metallioner, som for eksempel Ca 2+ eller Mg 2+, da en tiludronatløsning kan danne komplekser med disse ionene. 6.3 Holdbarhet

5 3 år. Skal brukes umiddelbart etter rekonstitusjon, all ubrukt oppløsning kastes. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares i ytteremballasjen. 6.5 Indre emballasje, type og sammensetning Hetteglass av type II med propp av klorbutylgummi og aluminiumbelegg. Pakningene inneholder 1, 5 eller 10 enheter bestående av ett hetteglass med 50 mg tiludronat og tilhørende hetteglass med 10ml vann til oppløsning. 6.6 Særlige forholdsregler for deponering av ubrukt veterinærpreparat eller av avfallsmaterialer fra bruken av slike preparater Ubrukt legemiddel og legemiddelrester skal destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDFØRINGSTILLATELSE CEVA Sante Animale Zone Industrielle La Ballastiere Libourne Frankrike 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE / OPPDATERINGSDATO FORBUD MOT SALG, UTLEVERING OG/ELLER BRUK Ikke relevant.