Bildediagnostikk av endometriecancer

Størrelse: px

Begynne med side:

Download "Bildediagnostikk av endometriecancer"

Ulf Bråthen
8 år siden
Visninger:

1 Bildediagnostikk av endometriecancer Ingfrid Salvesen Haldorsen professor, overlege, Radiologisk avdeling, Haukeland Universitetssykehus/Universitetet i Bergen, Norge

3 Anatomi Fundus Corpus Istmus Cervix Fundus og corpus består av: 1. Endometriet er det innerste laget som bekler uterinkaviteten. Tykkelse <5 mm hos postmenopausale. 2. Myometriet er hoveddelen av uterusveggen og består av glatt muskulatur. Den indre delen av myometriet som grenser til endometriet kalles overgangssonen (junctional zone). 3. Parametriet er det løse bindevevet rundt uterus. 4. Perimetriet er peritoneum som bekler ventrale og dorsale del av uterus. Cervix består av: 1. Endocervix: Indre lag som bekler cervicalkanalen. 2. Stroma: Hoveddel av cervixveggen

Den indre delen av myometriet som grenser til endometriet kalles overgangssonen (junctional zone). 3.

5 Endometriecancer Hyppigste gynekologiske kreftform Endometrioid (Type 1, 80%) / nonendometroid (Type 2, 20%, papillært serøst carcinom, klarcellet carcinom) risiko ved fedme, nullipara, anovulasjon p.g.a. østrogeneksponering

20%, papillært serøst carcinom, klarcellet carcinom)

6 Bildediagnostikk ved endometriecancer Funksjonell MRI og PET: Primærundersøkelse ved postmenopausal blødning: Ultralyd ev. med endometriebiopsi for å påvise malignitet. MR er primære bildemetode for preoperative stadieinndeling for å muliggjøre: tilpasset operativt inngrep skreddersydd adjuvant behandling PET-CT Nye bilde- nyttig for deteksjon av metastaser biomarkører?

MR er primære bildemetode for preoperative stadieinndeling for å muliggjøre: tilpasset

7 Behandling av endometriecancer Lavrisikopasienter (høyt differensiert, FIGO stadium 1A): Hysterectomi, bilateral salpingo-oophorektomi Lymfadenektomi i bekken og para-aortalt: omdiskutert hos lavrisikopasienter. Risiko for l.kn. metastaser: - 3-5% ved FIGO 1A 20% ved høyere stadium Stadium 2: radikal hysterektomi (uterus, cervix, øvre vagina og parametriet) m. lymfadenektomi Stadium 3 og 4: Individualisert behandling m. kirurgi med adjuvant kjemoterapi/strålebehandling

metastaser: - 3-5% ved FIGO 1A 20% ved høyere stadium Stadium 2: radikal hysterektomi (uterus, cervix, øvre vagina og

8 Endometriecarcinom Haldorsen et al. Clin Radiology, 2012

9 Endometriecarcinom: Hva vil gynekologene vite? Tumorinnvekst i 50% av myometriets vegg Tumorinnvekst i cervicalstroma Lokal eller regional tumorspredning

10 MR protokoll ved endometriecancer T2-vektede sekvenser i sagittal, skrå axial eller skrå coronal plan (minst 2 plan). High-resolution CE-T1 vektet opptak (120 s. delay). Ev dynamisk opptak i arteriell (30 s), venøs (70 s), ekvilibrium (120 s) og sen- (240 s) fase. Diffusjonsvektet opptak nyttig supplement. Kinkel et al. Eur Radiology, 2009

Ev dynamisk opptak i arteriell (30 s), venøs (70 s), ekvilibrium (120 s) og sen- (240

11 Protokoll Haukeland Sykehus

12 Endometriecancer, stadium IA, T2- vektet (endometrioid, grad 1)

13 Endometriecancer, stadium IA T1 T1 + kontrast

14 Endometriecancer, stadium IB, T2- vektet (endometrioid, grad 1)

15 Endometriecancer, stadium IB T1- vektet T1- vektet +C

16 Endometriecancer, stadium II, T2- vektet klarcellet

17 Endometriecancer, stadium II, klarcellet T1- vektet +C

18 Endometriecancer, stadium IIIC, T2- vektet carcinosarcom

19 Endometriecancer, stadium IIIC, carcinosarcom T1- vektet +C T1- vektet

20 Dyp myometrieinfiltrasjon? Ax T2 61 år postmenopausal 2 overleger, 1 assistentlege, rutinebeskrivelse: ja 1 overlege: nei Sag T2

21 Dyp myometrieinfiltrasjon? 61 år postmenopausal Ax T1+C Histopatologi: nei Endometrioid, grad 3 2 overleger, 1 assistentlege, rutinebeskrivelse: ja 1 overlege: nei Ax T2

22 Dyp myometrieinfiltrasjon? Ax T2 69 år postmenopausal 3 overleger, 1 assistentlege, rutinebeskrivelse: ja Sag T2

23 Dyp myometrieinfiltrasjon? Histopatologi: nei Endometrioid, grad 2 69 år postmenopausal 3 overleger, 1 assistentlege, rutinebeskrivelse: ja Ax T1 +C Ax T2

24 Cervical stroma invasjon? 71 år 2 overleger, 1 assistentlege: ja 1 overlege: nei rutinebeskrivelse: nei Sag T2 Sag T2

25 Cervical stroma invasjon? Histopatologi: nei Endometrioid, grad 3 71 years 2 overleger, 1 assistentlege: ja 1 overlege: nei rutinebeskrivelse: nei Ax T2 T1 +C

26 Cervical stroma invasjon? Sag T2 93 år 3 overleger, 1 assistentlege, rutinebeskrivelse: nei Ax T2

27 Cervical stroma invasjon? Sag T2 93 år 3 overleger, 1 assistentlege, routinebeskrivelse: nei Histopatologi: ja Endometrioid, grad 2 Ax T1 +C Ax T2

28 Lympfeknutemetastaser? 73 år 3 overleger, 1 assistentlege, rutinebeskrivelse: nei Sag T2 Ax T2

29 Lympfeknutemetastaser? Histopatologi: ja (26 av 35 lymfeknuter) Serous papillary 73 år 3 overleger, 1 assistentlege, rutinebeskrivelse: nei Ax T1 +C Ax T2

30 Hvor bra er egentlig standard MRI for preoperativ stadieinndeling? Moderat interobserver enighet og diagnostisk treffsikkerhet for stadieinndeling av endometriekreft (n=57) (Haldorsen et al, Eur Radiol, 2012) MRI har likevel bedre treffsikkerhet enn endocervical curettage m.h.t. preoperativ prediksjon av cervical stroma invasjon (n=338) (Haldorsen et al, Gynecol Oncol, 2012) Bedre bildemetoder trengs: Finnes det strukturelle eller funksjonelle bildebiomarkører relevant for behandling og prognose? Haldorsen et al, Eur Radiol, 2012, Haldorsen et al, Gynecol Oncol, 2012

31 MR diffusjon Tilfeldige bevegelser av vannmolekyler danner grunnlag for kontrasten i bildet Surrogatmarkør for tumorcellularitet Intakte celler hindrer diffusjon Cellerike tumores (høygradige adenocarcinom) har lavere ADC-verdi enn mindre cellerike tumores (lavgradige adenocarcinom) Tamai, J Magn Reson Imaging, 2007

32 Nytte av ADC-verdi EC: 0,75-0,98 Haldorsen et al, Clin Radiol, 2012 Benign: 1,21-1,64 Norm: 1,45-1,71

33 ADC-verdi og l.kn metastaser ADC-verdi likner på primærtumors ADC-verdi. Relativ ADC-verdi (forskjell mellom tumors og lymfeknutes verdi) 0,06 ved metastaser versus 0,21 x10-3 mm 2 /s. Lin, J Magn Reson Imaging, 2008

34 Endometriecancer, stadium IIIC, carcinosarcom, grad III B 1000 ADC: tumor: 0.76 x10-3 mm2/s

35 Endometriecancer, stadium IIIC, carcinosarcom, grad III T1- vektet +C ADC: V.l.kn.: 0,75 x10-3 mm2/s H.l.kn.:0,92 x10-3 mm2/s

36 ADC-verdi og behandlingsrespons Behandling kan indusere lyse av tumorceller øket ADC verdi Endring av tumor ADC etter ikke-kirurgisk behandling predikerer behandlingsrespons

37 Tumor ADC verdi er negativt korrelert til tumorvolum. Lav tumor ADC verdi er assosiert med dyp myometrieinfiltrasjon Husby et al, RSNA, 2013

38 MR perfusjon /DCE-MRI Repeterte bilder gjennom samme snitt etter i.v. kontrast Reflekterer tumor mikrosirkulasjon og angiogenese Postprosessering viktig Fysiologiske tumorkarakteristika kan avbildes

39 DCE-MRI

40 DCE- MRI postprosessering

41 DCE- MRI postprocessing Adiabatic approximation model of Johnson and Wilson: Uavhengige perfusjonsparametre: Blood flow (Fb) Extraction fraction (E) Capillary transit time (Tc) Transfer from EES to blood (Kep) Avhengige perfusionsparametre: Blood volume (Vb) Volume of extravascular extracellular space [EES] (Ve) Capillary permeability surface area product (PS) Transfer from blood to EES (Ktrans) Taxt, IEE Trans Biomed, 2012 Grüner, Magn Res Med, 2006

42 DCE- MRI identifiserer pasienter med økt risiko for tilbakefall Mest aggressive tumores karakteriseres av: perfusjon kapillær lekkasje heterogenitet i kar Haldorsen et al, Eur Rad, 2013

43 Økt mikrovaskulær proliferasjon er negativt korrelert med tumor blodflow og er assosiert med dårlig overlevelse ved endometriecancer Lav blodflow hypoxi tumorvekst og metastaser Farging med Ki76/faktor VIII b1000 ADC Haldorsen et al, British Journal of Cancer, 2014

44 FDG-PET/CT ved endometriecancer Avbilder tumorfysiologi: Økt glukosemetabolisme i maligne celler 93% (52/56) FDG-avide tumores Gj.sn. SUVm=14.7 Husby et al, unpubl.

45 Lympfeknuteopptak tydende på metastaser hos 13% (7/56). Husby et al, unpubl.

46 Metabolisk tumorvolum predikerer dyp myometrieinfiltrasjon, lymfeknutemetastaser og overlevelse ved endometriecancer (n=104) Husby et al, akseptert muntlig presentasjon, RSNA 2014

47 MR spektroskopi potensiell biomarkør? A

48 Teksturanalyse potensiell biomarkør? Ytre-Hauge et al, unpubl.

49 Overordnet målsetning: Tilby skreddersydd kreftbehandling Pasient Kliniske studier Preoperativ avbildning Prekliniske studier Vevsbank Genetiske tester

50 Studere sammenheng mellom funksjonelle bildeparametre og klinisk relevante biomarkører i tumorvev: Er høy/lav tumor blod flow (DCE-MRI) eller høy/lav metabolisme (FDG-PET/CT) koblet til kjente transkripsjonsmøntre i tissue microarray; f.eks. hypoxi indusert genekspresjon? Er det sammenheng mellom grad av hypoxia inducible factor (HIF) 1-alpha (immunohistochemistry) farging og lav blodflow ved DCE-MRI?

51 Funksjonell avbilding i ortotop musemodell Optisk avbilding Courtesy of Camilla Krakstad, Mihaele Popa and Emmet Mc Cormack

52 MRI av ortotop musemodell ADC T2 T1 T1+C Courtesy of Camilla Krakstad Courtesy of Tina Pavlin DCE-MRI

53 FDG-PET/CT av musemodell

54 FLT-PET/CT av musemodell

55 Tissue biobank Clinical patient treatment Imaging studies Preclinical studies Bergen Gynecologic Cancer Research Group

56 Radiologer Fysikere/ matematikere Radiografer Patologer Bergen Abdominal Imaging Research Group

57 The magic human factor MIT, Boston: The convergence of science next revolution in science? bioinformatics, cellular biology, physics, basic sciences, radiology, pathology.. Broad Institute, Boston: To be a unique scientific community of diverse talents with a singular purpose - a passionate commitment to the transformation of medicine

58 Konklusjon bildediagnostikk ved endometriecancer MR er beste bildemetode for preoperativ staging av endometriecancer MR diffusjon og perfusjon (DCE-MRI) kan gi ytterligere strukturell og funksjonell tumorinformasjon; potensielle biomarkører FDG-PET/CT synes særlig nyttig for deteksjon av metastaser og SUVmax/metabolsk tumor volum er potensiell biomarkør

59 Konklusjon endometriecancer bildediagnostikk og veien videre Avanserte bildemetoder kan avdekke viktige aspekt ved tumors fysiologi preoperativt Avbildning av prekliniske dyremodeller av endometriecancer kan være nyttig ved medikamentutprøving Økt kunnskap om tumors fysiologi ved hjelp av avansert bildemetoder kan bidra til mer skreddersydd kreftbehandling

60 Takk!

Like dokumenter

Bildebiomarkører ved endometriecancer

Bildebiomarkører ved endometriecancer Ingfrid Salvesen Haldorsen Professor, overlege, Radiologisk avdeling, Haukeland Universitetssykehus Universitetet i Bergen Biomarkør hva er det? Egenskap som kan måles