Laboratorietesting av rusbrukere

Transkript

1 Laboratorietesting av rusbrukere Gudrun Høiseth Overlege OUS, avdeling for rettsmedisinske fag Vettre Hotell,

2 Disposisjon Rusmiddeltesting Misbruksmarkører (særlig alkohol) Vi skiller altså mellom bruk (viser bare at stoffet er inntatt) og misbruk (viser at store doser er inntatt)

3 Rusmiddeltesting

4 Alkohol (Met)amfetamin, cannabis, kokain, heroin/morfin, khat, benzodiazepiner 4

5 Alkohol Nye rusmidler (Met)amfetamin, cannabis, kokain, heroin/morfin, khat, benzodiazepiner Amfetamin, heroin 5

6 NAVN 2C-D 1-(2,5-dimethoxy-4-methylphenyl)-2aminoethane 2C-P 2-(2,5-dimethoxy-4propylphenyl)ethanamine 3-MeOPCP 1-[1-(3-methoxyphenyl)cyclohexyl]piperidine 4-AcODiPT 3-[2-[bis(1-methylethyl)amino]ethyl]1H-Indol-4-ol acetate 4-HODiPT 3-[2-(diisopropylamino)ethyl]-1Hindol-4-ol 4-HOMET 3-(2-(ethyl(methyl)amino)ethyl)-1Hindol-4-ol a-ppp 5-MeODiPT 3-[2-(Diisopropylamino)ethyl]-5methoxyindole Ethylone 25CNBOMe 2-(4-chloro-2,5-dimethoxyphenyl)-N[(2-methoxyphenyl)methyl]ethanamine AKB48 1-pentyl-N-tricyclo[ ,7]dec-1-yl-1Hindazole-3-carboxamide a-pvp (RS)-1-phenyl-2-(1-pyrrolidinyl)-1pentanone Brephedro ne (RS)-1-(4-bromophenyl)-2methylaminopropan-1-one Buphedro ne 2-(methylamino)-1-phenylbutan-1-one ETH-CAT (RS)-2-ethylamino-1-phenyl-propan-1one Ethylpheni date (RS)-ethyl 2-phenyl-2-piperidin-2ylacetate AM F-UR-144 Mefedron, PMMA, JWH-018, AM IT, AH IUPAC-NOMENCLATURE MPPP 4-AcO-DET 5-MeO-DMT 5-MeO-MiPT

7 Nye rusmidler per år Nedgang siste år for de fleste typer stoffer, betydelig økning for fentanyl-analoger

8 Stoffkonsentrasjon Urin Blod Inntak Timer Dager/uker Tid

9 Tidsvindu for forskjellige biologiske medier Blod Spytt Urin Svette Hår og negler Minutes Hours Days Weeks Months Years Tilpasset av B. Yttredal fra: Caplan YH, Goldberger BA. Alternative specimens for workplace drug testing. J Anal Toxicol 2001;25:396-9.

10 Krav til rettslige analyser, IS-2231 Medisinske prøver En metode Screeninganalyse Rettslige prøver To forskjellige metoder Screeninganalyse Bekreftelsesanalyse(r) To uttak Nå erstattet med IS-2231

11 Fortolkning Hva er inntatt Når? Nytt inntak siden forrige prøve?

12 Hvilket stoff er inntatt? CYP3A4 Temazepam (3- Ohdiazepam) Diazepam oxazepam CYP2C19 N-desmetyldiazepam CYP2C19 CYP3A4 CYP3A4 Glukuronider i urin

13 Heroin Acetylkodein Folkodin (Tuxi) 6-Monoacetylmorfin Morfin Kodein (Paralgin Forte, etc) Etylmorfin (Cosylan) Valmuefrø (Knekkebrød)

14 Påvisningstid i blod og urin STOFF BLOD URIN Alkohol Timer Timer (EtG: dager) Benzodiazepiner 1-3 dager 1-3 uker Opiater Timer dager Cannabis Timer 1-6 uker Amfetamin 1-2 dager 2-10 dager Kokain Få timer 1-2 dager Ecstasy Timer 2-4 dager LSD Analyseres ikke Timer- dager

15 Effekt av kreatininkorrigering Dia 10mg. Ikke korrigert. 1,5 1,25 µmol/l 1 0,75 0,5 n-desmetyl Oxazepam 3-OH diazep. 0, dager etter inntak 10mg diazepam. Korrigerte verdier. 0,1200 0,1000 µmol/kreat 0,0800 0,0600 0,0400 N-d/Kr Oxa/Kr 3-OH/Kr 0,0200 0, dager etter inntak

16 Distribusjon Fettvev Blod Hjerne, lever, lunger Westin, 2010

17 Distribusjon/redistribusjon ved gjentatt inntak Fettvev Blod Hjerne, lever, lunger Westin, 2010

18 Distribusjon/redistribusjon ved gjentatt inntak Fettvev Blod Hjerne, lever, lunger Westin, 2010

19 Distribusjon/redistribusjon ved gjentatt inntak Fettvev Blod Hjerne, lever, lunger Westin, 2010

20 Urinmanipulering, manipulering før prøvetaking =

21 Urter, kapsler etc.

22

23

24 Manipulering etter prøvetaking: Salt, eddik, såpe, klorin Metronidazol (antibiotika) Borsyre (i sterilin-glass til bruk ved urinveisinfeksjon) Glutaraldehyd ( Urineaid, desinfiserende midler) Nitritter ( Klear, Whizzies )

25 Hvor lenge kan vi påvise stoffer i urin? Avhengig av: Stoffets utskillelseshastighet Dose Individuelle variasjoner Påvisningsgrenser

26 Spyttanalyser Fordeler: lettere tilgjengelig medium, tidsvindu i samsvar med blod Ulemper: varierende overgang av stoffer, analytiske problemer, kortere deteksjonstid enn urin

27 Overgang til spytt Primær mekanisme for stoffer med molekylvekt > 100 amu er passiv passiv diffusjon over en konsentrasjonsgradient Transporten påvirkes av: ph og pka, lipidløselighet Ladning, molekylvekt og romlig konfigurasjon Graden av protein-binding, dose og clerance Spyttets flow hastighet og ph, binding til proteiner i spyttet og enzymer i spytt som kan metabolisere stoffet Aps J.M.K, Martens, L.C. Review: The physiology of saliva and transfer of drugs into saliva Forensic Science International 2005;150:

28 Manipulering av spytt? Ikke så aktuelt med kjemikalier Finnes også produkter å få kjøpt for å forstyrre spyttanalyser Lettere å ta prøvene under observasjon gir mindre risiko for manipulering Nytt spytt dannes kontinuerlig Kan skylle munnen og vente en stund ved mistanke

29 Andre rusmidler Håranalyser

30 Alkohol: Langtidsmarkører/Misbruksmarkører CDT (carbohydrat deficient transferrin) i serum: - Krever høyt alkoholinntak ~2 uker - Andel av transferrinet som mangler karbohydrat (normalt rundt 1%) - Høy spesifisitet (>90%) - Lavere sensitivitet (70-80%), høyere ved inntak over 100 g /dag - CDT% mest korrekt verdi - Referanseområde <2,0%

31 Langtidsmarkører/Misbruksmarkører GGT/ASAT og ALAT (leverenzymer) - Krever høyt alkoholinntak > 1mnd - ALAT mest leverspesifikk - Sier mer om leverskade enn om alkoholmisbruk - Lav sensitivitet og spesifisitet, blir forhøyet også hos personer med annen leversykdom - Sier noe om utvikling av alkoholbruk hos samme person

32 Fosfatidyletanol (PEth)

33 Fosfatidyletanol (PEth) 16:0/18:1 PETH er en direkte alkoholbiomarkør: dannes kun når etanol er tilstede Mersensitivogspesifikk, påvirkesikkeavalder, kjønn, leversykdommer og overvekt slik andre biomarkører blir. PETH dannes av etanol og phosphatidylcholine(pc) i cellemembranene, reaksjonen katalyseres av phospholipased.

34 Fosfatidyletanol(PEth) 16:0/18:1 Kan skille mellom sosial/moderate drikkere og alkoholikere. Halveringstid på 4-7 dager avhengig av baseline Kan detekteres opp til 29 dager i blod etter siste alkohol konsum Korrelerer med Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) scoring Kan brukes i kombinasjon med andre alkohol biomarkører slik som Etg/EtS for å skille mellom ekstern eksponering av EtOH vs drikking Tilbys nå i norske laboratorier

35 Ikke mål Peth ved mistanke om etanol i prøven! Aradottir et al 2004 Avdeling for rettsmedisin

36 Hvilke Peth-nivåer sees etter inntak? 0,3 µmol/l Inntak av 1 per dag i 5 dager Omregning: PEth (µmol/l) x 703 = ng/ml

37 Avdeling for rettsmedisin Fortolkning Utfra all tilgjengelig kunnskap har vi kommet frem til: 0.03 µmol/l 0.3 µmol/l Figur lånt av St.Olav

38 EtG i hår som markør for kronisk høyt alkoholkonsum Opptil 30 pg/mg: social drinking, >30pg/mg: heavy drinking(edi >60 g) ASAT 67% ALAT 67% GGT 93% CDT 64% EtGhår 94% Spesifisitet forskjellig

39 Hair test 'nearly cost mother baby' The mother's battle to keep her child came down to a strand of her own hair A hair test on a mother who nearly lost her child over alcohol allegations has been criticisedby the High Court - potentially calling into question some tests done in similar cases. The mother, from London, who cannot be named for legal reasons, said she turned to drink after being abused as a teenager. When she became pregnant, her local council began proceedings to have the child taken into care. She claimed to have given up alcohol by then. The mother told BBC London: "I had to stop. I just didn't like my life anymore. I have been dry nearly two years." But social services did not believe her and took her to court to gain custody of the child. As part of the case a sample of her hair was tested for alcohol.

40 Hva skal vi bruke i praksis? Alkohol bruk: EtG urin Alkohol misbruk: Peth annenhver uke (hver uke) eller CDT hver fjerde uke (når tilbudet blir bedre: EtG hår) Andre rusmidler bruk: urin/spytt Andre rusmidler misbruk: hår