IS-1464 Behandling av multippel sklerose (MS) med natalizumab Oppstart, gjennomføring og avslutning av behandling

Transkript

1 IS-1464 Behandling av multippel sklerose (MS) med natalizumab Oppstart, gjennomføring og avslutning av behandling

2 Heftets tittel: Behandling av multippel sklerose (MS) med natalizumab Oppstart, gjennomføring og avslutning av behandling Utgitt: 6/2007 Bestillingsnummer: IS-1464 ISBN-nr Utgitt av: Kontakt: Postadresse: Besøksadresse: Sosial- og helsedirektoratet Sykehustjenester Pb St Olavs plass, 0130 Oslo Universitetsgata 2, Oslo Tlf.: Faks: Heftet kan bestilles hos: Forfattere: Sosial- og helsedirektoratet v/ Trykksakekspedisjonen e-post: Tlf.: Faks: Ved bestilling. Oppgi bestillingsnummer: IS-1464 Bekkelund, Svein Ivar Dietrichs, Espen Gulowsen Celius, Elisabeth Sand, Trond Tysnes, Ole-Bjørn Utgitt i samarbeid med: De regionale helseforetakene 2

3 Innhold INNLEDNING 4 1 BEHANDLING AV MS MED NATALIZUMAB Risikohåndteringsplan og informasjonspakke 6 2 VURDERING AV INDIKASJON OG OPPSTART MED NATALIZUMAB I BEHANDLINGEN AV MS Indikasjon for behandling med natalizumab ved MS Kontraindikasjon for behandling med natalizumab ved MS Observasjon og prosedyre før oppstart av behandling 8 3 OPPFØLGING AV BEHANDLING MED NATALIZUMAB VED MS Gjennomføring av behandlingen Kontroller under behandling Prosedyre i forbindelse med infusjon Ved nye nevrologiske symptomer Analyse av nøytraliserende antistoffer 11 4 AVSLUTNING AV BEHANDLING MED NATALIZUMAB VED MS Vurdering om avslutning av behandling Indikasjon for avslutning av behandling 12 5 REGISTRERING AV INFORMASJON I PASIENTBEHANDLINGEN Behov for registrering av pasientbehandling Registrering av behandlingen i norsk MS-register 14 6 ORDLISTE 15 7 LITTERATURLISTE 16 8 REFERANSER 17 9 INTERESSEKONFLIKTER 18 3

4 INNLEDNING Natalizumab (Tysabri ) er et nytt legemiddel godkjent til sykdomsmodifiserende behandling som monoterapi hos pasienter med svært aktiv attakkvis MS (RRMS). Samtidig med at dette legemiddelet tas i bruk er det kjent at det er flere nye legemidler til behandling av MS under utvikling. Felles for disse legemidlene er at de potensielt kan gi MS-pasienter stabilisering av sykdommen, samtidig som legemidlene er svært kostbare og at effekt- og bivirkningsprofilen ikke er fullstendig kartlagt. For å etablere og sikre felles bruk hos pasienter i henhold til et definert bruksområde, samt overvåkning av effekt og sikkerhet av behandlingen med dette legemidlet, etablerte Sosial- og helsedirektoratet i samarbeid med de Regionale helseforetakene en arbeidsgruppe bestående av representanter for det kliniske fagmiljøet i RHFene. Mandatet for arbeidsgruppen har vært å fastsettes kriterier for behandling med natalizumab basert på kunnskap om dokumentert effekt og sikkerhet, fastsette norm for oppfølgning av pasienter som behandles med natalizumab med den hensikt å fange opp manglende effekt og/eller alvorlige bivirkninger og til slutt å gi et overslag over antall pasienter man antar vil falle inn under de vedtatte kriterier. Retningslinjene for behandling med natalizumab vil bidra til en lik praksis i pasientvurderingen og vil bidra til mer sammenlignbar erfaring med denne behandlingen. Sosial- og helsedirektoratet vil takke representantene i arbeidsgruppen for deres konstruktive bidrag til dette dokumentet. Arbeidsgruppen har anslått antallet pasienter som kan være aktuelle for behandling med natalizumab til ca 100 i 2007, dersom behandlingen reserveres de med meget aktiv sykdom, og ca 200 i Ved fravær av alvorlige bivirkninger, er det estimert at antallet pasienter aktuelle for behandling kan øke med ca nye pr år. Hvor mange som vil avslutte påbegynt behandling er ukjent. Antall behandlede pasienter per år i Norge kan derfor stige til pasienter innen Sosial- og helsedirektoratet har ikke tatt stilling til revisjon av retningslinjene for behandling av MS med natalizumab, men vil komme tilbake til dette snarest mulig etter at retningslinjene er ferdigstilt. 4

5 1 BEHANDLING AV MS MED NATALIZUMAB Natalizumab har i en klinisk studie av pasienter med relapsing-remitting MS (RRMS) vist signifikant effekt på primærendepunktet funksjonsforverrelse etter to år og sekundærendepunktet reduksjon i antall attakker over 2 år. Den årlige anfallsfrekvensen var 0,73 i placebogruppen og 0,23 i behandlingsgruppen (relativ reduksjon %). Behandlingsgruppen hadde en risiko for funksjonsforverrelse over 2 år på 17 % sammenlignet med 29 % i placebogruppen, dvs. en relativ risikoreduksjon på 42 %(1). Det godkjente bruksområdet for natalizumab i henhold til norske legemiddelmyndigheter begrenser seg til en mindre gruppe av pasienter i studien. Dvs. pasienter med svært aktiv tilbakevendende RRMS hos følgende pasientgrupper: o o Pasienter med raskt utviklende alvorlig RRMS Pasienter med høy sykdomsaktivitet til tross for behandling med et beta-interferon Effekt ble i studien også dokumentert med magnetisk resonanstomografi (MRI), hvor det ble vist reduksjon i sekundærendepunktet nye kontrastladende T1 vektede lesjoner (92 %), T2 vektede lesjoner (83 %) og T1 hypointense lesjoner (> 75 %)(1). Natalizumab har i en annen klinisk studie blitt sammenlignet i kombinasjonsbehandling med beta-interferon. Sammenlignet med beta-interferonbehandling etter 2 år er gevinsten på objektiv sykdomsutvikling ikke så overbevisende. Behandlingsgruppen hadde en risiko for funksjonsforverrelse over 2 år på 23 % sammenlignet med 29 % hos de som kun fikk beta-interferon, dvs. en relativ risikoreduksjon på 24 %(5). Det er begrenset dokumentert kunnskap om effekten av natalizumab hos pasienter som opplever behandlingssvikt på interferon og effekten av natalizumab kan være mindre enn forventet dersom disse to medikamentene delvis deler virkningsmekanisme. Bivirkninger som i monoterapistudien var rapportert signifikant hyppigere i natalizumabgruppen sammenlignet med placebo var tretthet (27 % versus 21 %) og allergiske reaksjoner (9 % versus 4 %)(1). Det er ikke rapportert signifikant høyere forekomst av infeksjoner sammenlignet med behandling med placebo. Men det er rapportert tre tilfeller, hvor pasienter under natalizumab-behandling har utviklet en potensielt dødelig virusinfeksjon (JC-virus) i hjernen, progressiv multifokal leukoencephalopati (PML), hvor to av pasientene hadde MS(6). På grunn av at natalizumab ble trukket fra markedet (våren 2005) etter forekomsten av nevnte tilfeller av PML, og det til nå er begrenset erfaring med rutinemessig behandling (fra sommeren 2006), kjennes ikke den reelle risiko for utvikling av PML eller andre opportunistiske infeksjoner ved langtidsbehandling. Det skal likevel tillegges at det frem til nå (juni2007) ikke er rapportert nye PML-tilfeller. 5

6 Derfor må en også legge til grunn at PML forekommer med en estimert hyppighet på 1/1000 og at reell risiko kan være lavere eller høyere. En bør legge til grunn at PML kan forekomme hos pasienter som ikke er i kombinasjonsbehandling(8). Det er diskutert om lymfopeni er en risikofaktor for PML. Det er påvist at natalizumab forårsaker en betydelig og langvarig immunsuppresjon i CNS(2,3). Det kan derfor være grunn til varsomhet og det bør benyttes en lang utvaskingsperiode hos pasienter som nylig er behandlet med potente immunmodulerende midler. I de kliniske studiene ble det heller ikke rapportert økt forekomst av maligne sykdommer i løpet av to års behandling. Men det vil kreves observasjon over lengre behandlingsperioder før en med større sikkert kan si noe om risiko for utvikling av sykdommer. Det anbefales derfor at inntil en har fått noe mer erfaring med natalizumabbehandling, og med større sikkerhet kjenner til den faktiske risiko for PML, andre opportunistiske infeksjoner samt malignitet, begrenser indikasjonen for behandling med medikamentet. Retningslinjene må derfor også omfatte overvåkning av effekt og bivirkninger av natalizumab-behandling. Retningslinjene tar også sikte på å unngå for lang behandlingstid hos pasienter som ikke oppnår en sikker og vesentlig effekt av natalizumab. Det må dokumenteres at pasienter gir informert samtykke til behandling på disse premisser. En anbefaler i tillegg at retningslinjene for behandling med natalizumab revurderes så snart det foreligger ytterligere dokumentasjon om effekt og bivirkninger av medikamentet, antakelig i løpet av 1-2 år. 1.1 Risikohåndteringsplan og informasjonspakke Forutsetningene for godkjenningen i EU var at produsenten skulle utarbeide en informasjonspakke med informasjon til forskriver, godkjent preparatomtale samt et pasientkort, og sende dette til aktuelle forskrivere av natalizumab. Som en tilleggsbetingelse ble det også stilt krav om at en risikohåndteringsplan skulle være utarbeidet. Pasientkortet skal gjøre pasienter oppmerksomme på symptomer som kan være forenelige med PML, og skal gis til alle pasienter som får behandling med natalizumab (se også pkt. 2.3). Aktuelle leger i Norge har mottatt en slik informasjonspakke. 6

7 2 VURDERING AV INDIKASJON OG OPPSTART MED NATALIZUMAB I BEHANDLINGEN AV MS Arbeidsgruppen anbefaler ikke behandling med natalizumab på andre indikasjoner før retningslinjene er revidert og evt. åpner for dette. Ved forskrivning utenfor indikasjonen i retningslinjene skal godkjennende instans være relevant universitetsklinikk. Oppstart og oppfølging av behandling kan skje ved alle nevrologiske avdelinger med rask tilgang til MRI. Forskrivningen skal godkjennes av fagmiljøet ved et offentlig eller ikke-kommersielt privat sykehus, med minst to spesialister i behandlingen av nevrologiske lidelser. I likhet med kriteriene for behandling med glatirameracetat og interferon, skal pasienter som vurderes for behandling med natalizumab være oppegående uten behov av hjelpemidler. 2.1 Indikasjon for behandling med natalizumab ved MS Følgende pasienter vil være aktuelle for behandling med natalizumab 1 : Pasienter med relaps-remitting MS (RRMS) som til tross for et fullstendig og adekvat behandlingsregime med betainterferon eller glatirameracetat har hatt: o To moderate til alvorlige attakker i løpet av siste år eller tre moderate til alvorlige attakker siste to år. Med moderate til alvorlige atakker menes atakker hvor det har vært indikasjon for methylprednisolonbehandling. o I løpet av siste år har hatt attakk(er) med kun delvis remisjon og som har gitt vedvarende alvorlig funksjonstap tilsvarende eksempelvis 2 EDSS trinn. RRMS pasienter som ikke bruker immunmodulerende behandling med raskt utviklende alvorlig sykdom med to eller flere moderate til alvorlige attakker med betydelige funksjonstap i løpet av siste år, samt en eller flere kontrastladende lesjoner eller signifikant økning av T2 lesjonsbyrde i forhold til tidligere MRI, og hvor behandling med betainterferon eller glatirameracetat er kontraindisert. Pasientene skal i tillegg til nevnte sykdomsaktivitet ha MRI-forandringer tilsvarende minst 9 T2 hyperintense lesjoner eller minst 1 gadoliniumforsterket T1 lesjon. 2.2 Kontraindikasjon for behandling med natalizumab ved MS Primær eller sekundær progressiv multippel sklerose. Immunsvikt (arvelig eller ervervet) Sykdommer/behandling som kan gi eller er assosiert med immunsvikt 1 Dette følger anbefalingen fra Nasjonalt kompetansesenter for MS og Norsk MS Fagforum 7

8 Annen pågående immunmodulerende behandling for MS eller annen immun mediert sykdom PML eller annen opportunistisk infeksjon Pasienter med risiko for opportunistiske infeksjoner, inkludert immunkompromitterte pasienter Kombinasjon med beta-interferoner eller glatirameracetat Kreft, unntatt pasienter med kutant basalcellekarsinom Overfølsomhet for natalizumab eller et eller flere av hjelpestoffene Nøytraliserende antistoffer (NAB) mot natalizumab Barn/ungdom under 18 år Graviditet eller planlagt graviditet. Etter avsluttet behandling bør ikke graviditet påbegynnes før tidligst etter 3 måneder (tid til utvasking) 2.3 Observasjon og prosedyre før oppstart av behandling Følgende retningslinjer gjelder angående observasjon og prosedyre før oppstart av behandling: Før oppstart skal det foreligge en nylig ( 3 måneder) MRI-undersøkelse. Grundig informasjon (skriftlig) om mulig effekt og bivirkninger skal gis til pasient som også skal få utdelt eget pasient-kort. Behandlingen skal gis som monoterapi. Ved tidligere mitoxantron behandling skal det være en utvaskingsperiode på minst tre måneder og normal immunstatus. Ved tidligere betainterferon- og eller glatirameracetat-behandling er det ikke nødvendig med en utvaskingsperiode i forhold til natalizumab, men det skal være normal immunstatus. Kortikosteroider kan gis etter vanlige retningslinjer ved moderat til alvorlige attakker. 8

9 3 OPPFØLGING AV BEHANDLING MED NATALIZUMAB VED MS 3.1 Gjennomføring av behandlingen Det er begrenset kunnskap om effekten av natalizumab hos pasienter som opplever behandlingsvikt på interferon da dette ikke er studert systematisk. Ved nye nevrologiske symptomer under pågående behandling må det alltid vurderes om symptomene er uttrykk for MS-attakk eller PML. Behandling med natalizumab utsettes til det er gjort MRI og ved tvil også spinalvæskeundersøkelse for å avkrefte PML. En standard MRI-protokoll som skal benyttes ved oppfølging for PML-diagnostikk bør omfatte proton density/t2, FLAIR og T1 vektet MRI med og uten kontrast(4). Retningslinjer for utredning kan fås fra Kompetansesenteret for MS ( (mailadresse: Pasientene skal informeres om umiddelbart å kontakte nevrolog ved nye symptomer under pågående behandling med natalizumab. 3.2 Kontroller under behandling Pasientene kommer for månedlige infusjoner, og skal før hver infusjon ha en samtale med nevrolog for kartlegging av: o nye nevrologiske symptomer MS? PML? o andre infeksjoner o andre nye symptomer (obs mulig risiko for utvikling av kreft) o andre medisiner. Viktig å utelukke at pasientene har startet med tilleggsmedisiner som kan virke immunsupprimerende eks. er steroider for behandling av astma eller allergi en relativ kontraindikasjon for fortsatt natalizumab behandling. Blodprøver hver måned (SR, CRP, hvite med diff. telling, urinstoff, kreatinin, leverfunksjon) Kontroll hver tredje måned med nevrologisk undersøkelse (EDSS hver sjette mnd.) Cerebral MRI med kontrast en gang pr. år Analyse av antistoffer mot natalizumab: Se pkt Ekstra kontroller ved nye symptomer som vedvarer utover et par døgn. Ved tidligere allergiske / anafylaktoide / anafylaktiske reaksjoner skal behandling kun fortsette etter særlig vurdering i forhold til risiko for nye alvorlige reaksjoner. 9

10 Parameter for oppfølging i tabellform Hver mnd. Hver 3. mnd. Hver 6. mnd. Hver 12. mnd. Bivirkningsregistrering Vurdere evt. nye symptomer Infeksjoner Registrering av nye tilleggsmedikamenter Blodprøver X X X X X Nevrologisk undersøkelse X Cerebral MRI X Antistoffanalyse (kun første året)* X Vurdere indikasjon for X fortsatt behandling * Kan vurderes ved terapisvikt etter første året 3.3 Prosedyre i forbindelse med infusjon Behandlingen har gitt lite bivirkninger knyttet til selve infusjonen. Følgende anbefalinger gjelder angående observasjon og prosedyre for infusjon: Under infusjon (ca 1 time) skal en overvåke pasienten med tanke på bivirkninger og ha beredskap for behandling av allergiske / anafylaktoide /anafylaktiske reaksjoner. Pasient skal overvåkes en time etter infusjon. Bivirkninger i forbindelse med forrige infusjon skal gjennomgås før ny infusjon. Ved tidligere rapportert bivirkninger skal en være særlig varsom ved de neste infusjonene (se også pkt. 3.5). 10

11 3.4 Ved nye nevrologiske symptomer Følgende anbefalinger gjelder angående observasjon og prosedyre for infusjon: Utsette neste infusjon til det er kartlagt om det er MS-attakk eller PML / opportunistisk infeksjon o Cerebral MRI m/kontrast o Evt. Spinalvæskeundersøkelse (celler, PCR for JC-virus) Dersom nye symptomer er betinget av et nytt MS attakk behandles dette etter standard prosedyre med eventuelt steroider (avhengig av alvorlighetsgrad). Neste infusjon med natalizumab utsettes til steroidbehandlingen er avsluttet. Dersom PML ikke kan utelukkes, stoppes videre behandling med natalizumab inntil problemstillingen med PML er avklart. 3.5 Analyse av nøytraliserende antistoffer Følgende anbefalinger gjelder angående observasjon og prosedyre for analyse av nøytraliserende antistoffer: Nøytraliserende antistoffer (NAB) skal måles etter 6 og 12 måneder. Dersom NAB påvises skal prøve gjentas etter 2 måneder. Dersom NAB-undersøkelsen fortsatt er positiv skal behandlingen avsluttes. Dersom en pasient utvikler bivirkninger til natalizumab, særlig allergiske reaksjoner, skal en gjøre NAB analyser. Årsaken til dette er at det er vist at bivirkninger ofte er assosiert med tilstedeværelse av NAB. Dette er imidlertid kun i det første behandlingsåret. Så langt er det ikke sett utvikling av NAB etter ett års behandling. NAB analyser kan utføres ved Nasjonalt kompetansesenter for MS. 11

12 4 AVSLUTNING AV BEHANDLING MED NATALIZUMAB VED MS 4.1 Vurdering om avslutning av behandling En klinisk vurdering må legges til grunn for hvor ofte MRI bør tas, ut over den årlige kontrollen med MRI med kontrast, for å kunne dokumentere manglende behandlingseffekt, som beslutningsgrunnlag for seponering. En tilleggsgrunn til å avslutte på bakgrunn av MRI-progresjon er at PML-assosierte MRI-forandinger er uspesifikke i tidlig fase. Konsensusgruppen anser likevel ikke screening som nyttig for PML-prediagnostikk(4). Det er begrenset erfaring med hva som skjer dersom man avslutter behandlingen. Data fra 2003-studien indikerer at sykdomsaktivitet tar seg opp igjen etter 3-6 mnd, men ikke i større grad enn for placebo gruppen(7). 4.2 Indikasjon for avslutning av behandling Mistanke om PML 2, opportunistiske infeksjoner eller cancerutvikling, påvist klinisk eller ved regelmessige MRI-kontroller. Det bør alltid utføres MRI og klinisk vurdering og oppfølging med ny MRI og klinikk etter noen uker ved attakk. Uakseptable bivirkninger for øvrig (f.eks. allergi). Antistoffutvikling Behandlingssvikt. Både hyppighet av attakk og nye forandringer på MRI må vurderes opp mot aktiviteten før oppstart av behandling. Økt aktivitet sammenlignet med sykdomsaktiviteten før behandlingsstart, må være uttrykk for terapisvikt og bør medføre avslutning av behandling med natalizumab. Sekundær progressiv sykdomsutvikling uten attakk (det foreligger ingen dokumentasjon på at natalizumab er effektivt ved sekundærprogressiv sykdom / ikke-inflammatorisk sykdom, og risikoen for bivirkninger rettferdiggjør ikke fortsatt behandling i dette stadiet av sykdommen). Andre nye sykdommer som oppstår under behandling og som innebærer en kontraindikasjon: immunsvikt, sykdom som er assosiert med immunsvikt, annen pågående immunmodulerende behandling, Langvarig stabil sykdom (>2 år). Det foreligger ikke dokumentasjon for hvor lenge behandling skal fortsette dersom pasienten er stabil. I publiserte studier har ikke behandlingen blitt studert i mer enn 2 år. Seponering etter stabil sykdom i 2 år kan vurderes avhengig av det kliniske bildet. En forventer mer kunnskap om effekter av seponering innen relativt kort tid og spørsmålet om behandlingslengde må individualiseres inntil mer kunnskap 2 Symptomer som kan gi mistanke om PML er bl.a.: Kognitiv svikt, endret adferd, hemiparese, hemianopsi med progressiv utvikling over et tidsrom på mer enn en uke. 12

13 foreligger. Det anses for sannsynlig at det vil bli aktuelt med lengre behandling enn 2 år hos mange pasienter. Graviditet 13

14 5 REGISTRERING AV INFORMASJON I PASIENTBEHANDLINGEN 5.1 Behov for registrering av pasientbehandling Resultater fra pågående utprøvinger med andre potensielt lovende medikamenter (med tilsvarende eller bedre effekt enn natalizumab) indikerer at en i løpet av få år vil ha en rekke kostbare medikamenter med potensielt alvorlige bivirkninger. I tillegg vil en også med stor sannsynlighet registrere at sub-grupper av pasienter vil respondere forskjellig på medikamenter med ulike virkningsmekanismer. Det er derfor nødvendig å registrere gjennomføringen av behandlingen. 5.2 Registrering av behandlingen i norsk MS-register Alle pasienter som behandles med natalizumab registreres i Norsk MS register 3 og Biobank (skriftlig informert samtykke) med innsending ved oppstart og hver 6. måned, eller ved avslutning/endring av behandlingen. Pasienter som ikke samtykker til registrering behandles og følges opp på samme måte som de som registreres. Følgende variabler skal registreres: Funksjon målt ved Expanded Disability Status Scale (EDSS) MRI ved oppstart Kontinuerlig attakk registrering Bivirkninger NAB status Avvik i blodprøver Mistanke / utredning av mulige komplikasjoner, særlig PML (m/ evt. svar på utredning) Annen behandling Systematisk registrering i Norsk MS-register og Biobank anses som den beste måten for å sikre en samlet nasjonal vurdering/evaluering av effekt og bivirkninger. 3 Norsk MS register er et av de nasjonale kvalitetsregistrene og har konsesjon fra Datatilsynet 14

15 6 ORDLISTE Oppslagsord Anafylaksi CNS EDSS Glatirameracetat Immunsuppresjon Interferon Kortikosteroider Lymfopeni Metylprednisolon Mitoxantron Monoterapi MRI MS NAB Opportunistisk infeksjon PCR PML RRMS Forklaring Svært kraftig allergisk reaksjon som kan være dødelig Sentralnervesystemet hode og ryggmarg Expanded Disability Status Scale: Anerkjent skala for å kvantifisere funksjonstap ved MS Legemiddel som demper sykdomsaktiviteten gjennom å påvirke immunapparatet Behandling som demper aktiviteten til kroppens immunapparat Protein som bl.a. virker dempende på kroppens immunapparat Betennelses- og immundempende legemidler Redusert antall hvite blodlegemer Kortikosteroid legemiddel Cellegift som demper betennelsesaktiviteten Behandling med bare ett legemiddel Magnetic resonance imaging (magnetisk resonanstomografi) teknikk for å fremstille bilder av kroppsvev Multippel sklerose Nøytraliserende antistoffer mot natalizumab Infeksjon som bryter ut f.eks. pga. immunsuppresjon Polymerase Chain Reaction (Metode for arvestoffbestemmelse) Progressiv multifokal leukoencefalopati: Virussykdom som angriper sentralnervesystemet hos pasienter med nedsatt immunforsvar MS sykdomsvariant med gjentatte anfallsmessig forverring (schub) 15

16 7 LITTERATURLISTE Dokumenter om natalizumab oversendt arbeidsgruppen i forbindelse med arbeidet: Utgiver Dokument European Health Economics European Health Economics France Nasjonalt kunnskapssenter for helsetjenesten National Centre for Pharmacoeconomics National Institute for Health and Clinical Excellence NHS R&D HTA Programme, for NICE (Storbritannia) Health Economic Model for Tysabri, Methods and results for Sweden, 31 May 2006 Health Economic Model for Tysabri, Methods and selected results for Norway, 12 April 2007 Natalizumab ved behandling av multippel sklerose, mars 2007 Economic Evaluation of Natalizumab (Tysabri ) for the treatment of relapsing remitting multiple sclerosis that is rapidly evolving and severe or suboptimally treated, April 2007 Premeeting briefing Multiple sclerosis: natalizumab; March 2007 The effectiveness and cost-effectiveness of natalizumab for multiple sclerosis: an evidence review of the submission from Biogen, 6 February 2007 Statens legemiddelverk Legemiddelanmeldelse Tysabri, Statens legemiddelverk Statens legemiddelverk SPC Tysabri Legemidler under særlig overvåking Følgende dokumenter om MS er velvillig oversendt fra Nasjonalt kompetansesenter for MS og videresendt arbeidsgruppen. Utgiver Dokument Acta Neurol Scand 2007:115 Den norske lægeforening Nasjonalt kompetansesenter for MS Nasjonalt kompetansesenter for MS Immunomodulatory treatment of multiple sclerosis in Norway Utredning og behandling av multippel sklerose PML-mistanke, fig 1-3 Anbefalinger ved natalizumab (Tysabri ) behandling ved multippel sklerose, 16. januar 2007 Statens legemiddelverk Nytt om legemidler, nummer Statens legemiddelverk Terapianbefaling Behandling av multippel sklerose, september

17 8 REFERANSER 1 Polman et al. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of Natalizumab for Relapsing Multiple Sclerosis. NEJM 2006; 354;9: Stüve et al. Immune surveillance in multiple sclerosis patients treated with natalizumab. Ann Neurol. 2006; 59: Stüve et al. Altered CD4+/CD8+ T-Cell Ratios in Cerebrospinal Fluid of Natalizumab-Treated Patients With Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2006; 63: Kappos et al. Natalizumab treatment for multiple sclerosis: recommendations for patient selection and monitoring. Lancet Neurology. 2007; 6: Rudick et al. Natalizumab plus Interferon Beta-1a for Relapsing Multiple Sclerosis. NEJM 2006; 354;9: Langer-Gould et al. Progressive Multifocal Leukoencephalopathy in a Patient Treated with Natalizumab. NEJM 2005; 353;4: Miller et al. A Controlled Trial of Natalizumab for Relapsing Multiple Sclerosis. NEJM 2003; 348;1: Van Asche et al. Progressive Multifocal Leukoencephalopathy after Natalizumab Therapy for Crohns Disease. NEJM 2005; 353;4:

18 9 INTERESSEKONFLIKTER Elisabeth Gulowsen Celius Har mottatt dekning av utgifter for deltakelse i kongress fra Biogen, Sanofi-Aventis, Schering og Serono Espen Dietrichs Ingen oppgitte interessekonflikter Trond Sand Ingen oppgitte interessekonflikter Ole-Bjørn Tysnes Har mottatt støtte til deltakelse på vitenskapelig møte fra Serono Svein Ivar Bekkelund Ingen oppgitte interessekonflikter 18