Overvekt og perinatale utfall Perinataldagen 2019 Helse Sør-Øst. Tore Henriksen

Transkript

1 Overvekt og perinatale utfall Perinataldagen 2019 Helse Sør-Øst Tore Henriksen

2 Først litt om fettvevet som en venn, men som kan bli en fiende «Fett», hva er det biokjemisk?

3 Glycerol Tre fettsyrer Tore Henriksen 2018

4 Triglycerider Det er slik energi lagres i fettvevet Tore Henriksen 2019

5 To typer fettvev, hvitt og brunt Triglyserider Triglyserider VARME

6 Brunt fettvev hos mennesket Viktig for temperatur-reguleringen

7 Det hvite fettvevet er hovedstedet for energilagring og viktig for styring av energi-balansen Ved økende mengde fettvev øker både antallet og størrelsen på fettcelen Makrofager og andre immunceller

8 Basic principle of fat metabolism in adipose tissue Free Fatty acids (FFA) into blood Fat cell Lipolysis (hormone sens.lipase) Triglycerides (TG) Synthesis Free Fatty acids (FFA) Glycerol Triglycerides (TG: VLDL), from blood Capillary Lipolysis (Lipoprotein lipase) Tore Henriksen 2011

9 Den hvite fettvevet produserer også flere hormone inflammatoriske faktorer etc. Det er et endokrint ogan Free Fatty acids (FFA) into blood Adipocyte (fat cell) Triglycerides (TG) Synthesis Triglycerides (TG), From blood (VLDL) Hormones: Leptin, Adiponectin Visfatin Resistin Free Fatty acids (FFA) Cytokines: TNFα MCP-1 (CCL2) IL1β IL-1Rα (antiinflam.) IL-10 (antiinflam.) Other: RBP4 PAI-1 Prostaglandins

10 Det hvite fettvev som en venn, det reduserer varmetapet

11 Fettvevet som en venn % fett ved fødselen Større sannsynlighet for å overleve nydødtpeioden

12 De genene som gjør at vi kan lagre triglyserider som fettvev har vi dratt med oss gjennom menneskets evolusjon fordi de har hjulpet vår art til å overleve (gitt en reproduktiv fordel) Fettvevet som en venn: Det har gjennom uminnelige tider gitt oss en reserve å tære på i perioder med «de syv magre år»

13 MEN: de samme genene gir oss en fordel kan medføre en ulempe (fedme), hvis de misbrukes

14 Evolusjonen har ikke utstyrt oss med beskyttelse mot fedme, for gjennom millioner av år har fedme ikke forekommet i noen grad av betydning for reproduksjon og overlevelse. Men mot lavt kaloriinntak/underernæring derimot er vi bedre rustet! 2 millioner år 1000 år «Fedmeeksplosjon»

15 Overvekt/fedme defineres ved hjelp av BMI Overvekt: BMI kg/høyde 2 Fedme: BMI >30 kg/høyde 2 Men denne definisjonen er ikke uten problemer: Den sier lite om hva det er det med høy BMI som medfører en økt svangerskapsrisiko

16 Disse tre kvinnene har nær samme BMI

17 Fordelingen av fettvevet i kroppen sier en del i tillegg til selve BMI n

18 Det intra-abdominale fettvevet er metabolsk forskjellig fra annet fettvev og står dessuten i direkte kontakt med leveren via portvenen. Intra-abdominalt fett Intra-abdominalt (omentalt) fettvev: Metabolsk og inflammatorisk mer aktivt: Fremmer økt insulin-resistens, økte triglyserid-nivåer og Inflammasjon.aktivt.

19 Endothelial dysfunksjon Sentrale elementer i fedmes patofysiologi sett fra en obstetrisk ståsted Økt (abdominalt) fettvevsmengde Men hos mennesker Inflammasjonmed samme BMI kan disse metabolske reaksjonene være forskjellig. Hvorfor er ennå uklart. Økt mengde fettsyrer og cytokiner Men det fraer fettvevet av stor klinisk interesse for å skille mellom overvektige med og uten risiko, for sykdommer generelt og for svangerskapskomplikasjoner spesielt Insulin resistens/ diabetes Placenta Endret metabolism i morkaken Preeclampsi Fettlever Glucose Triclycerider Noen aminosyrer Etc etc Høy fødselsvekt Endret fettsyretransport Endret glukosetransport

20 Samme BMI

21 To kvinner med samme BMI i svangerskapet (35 kg/m 2 ). Svangerskapsdiabetes Grenseblodtrykk Høye triglyserider. Lavt HDL kolesterol Forhøyet CRP (inflammasjon) + mange nye metabolitter Fedme med betydelige metabolske Forstyrrelser («Unhealthy obese») Om noen år vil BMI suppleres med mye mer metabolsk informasjon for å vurdere kvinnens risiko Normal glukosebelastning Normalt blodtrykk Normale triglyserider Høyt HDL kolesterol Normal CRP + mange nye metabolitter Fedme med lite metabolske forstyrrelser («healthy obese»)

22 Fedme og svangerskap: Konsekvenser på kort og lang sikt. For mor og barn Metabolske, endokrine og inflammatoriske endringer hos mange av dem med overvekt/fedme Tore Henriksen 2019 Perinatale konsekvenser) Konsekvenser på lang sikt Medfødte misdannelser Fosterdød Makrosomi/fødselskomplikasjoner (protrahert forløp, asfyksi, vacuum/tang, akutt sectio), Skader på barnet (plexus, blødninger etc) Opphold på nyfødtintensiv Vanskeligheter med amming For kvinnen Overweight Diabetes Anal dysf. For barnet Diabetes Overvekt/fedme Hjerte-/karsykd. Kreft

23 BMI og risiko for fosterdød Dagfinn Aune; Ola Didrik Saugstad; Tore Henriksen, MD, PhD; Serena Tonstad. JAMA 2014

24 Maternal body mass index and risk of Apgar score 0-3 at 5 min Persson M et al PLOSMed 2014 Det er altså økt risiko for fødselsasfyksi ved fedme BMI Adjusted OR (95% CI) < ( ) (ref) < ( ) 30-< ( ) 35-< ( ) ( )

25 Percentage The effect of maternal obesity on the course of labor. Verdialis M et al J Perinat Med2009 Arrest of dilation Fødselen går tregere/stopper ofter opp ved fedme P<0.005 Cases with birth weights >4 kg, diabetes mellitus, hypertension and prior cesarean delivery were excluded 5 BMI <26 BMI >35

26 Risk of LGA Odds ratio Risiko for store barn. Effekten av fedme, diabetes og høy vektøking hver for seg og sammen Bowers K et al Diabetologia BMI, vektøkning og diabetes (hyperglykemi) virker additivt på svangerskapskomplikasjoner 0 GDM GWG Obesity GDM Obesity GDM +GWG +GWH +obesity GDM +obesity+ GWG

27 Risiko for preterm fødsel BMI-relaterte metabolske risikofaktorer (BT, glukose, triglyserider og HDL) og svangerskapskomplikasjoner ( her: preterm fødsel) (Q Lei et al 2016) Ingen fedme-relaterte metabolske risikofaktorer En risikofaktor f eks høy BT To risikofaktor f eks høyt BT og høy glukose Tre eller flere risikofaktor f eks Høyt BT, høy glukose, høye triglyserider eller lav HDL

28 Risiko for fosterdød BMI-relaterte metabolske risikofaktorer (BT, glukose, triglyserider og HDL) og svangerskapskomplikasjoner (her: fosterdød) (Q Lei et al 2016) Ingen fedme-relaterte metabolske risikofaktorer En risikofaktor f eks høy BT To risikofaktor f eks høyt BT og høy glukose Tre eller flere risikofaktor f eks Høyt BT, høy glukose Høye triglyserider eller lav HDL

29 Antall per barne-år Maternell BMI og cerebral parese hos barn født til termin E Villamor et al JAMA Denne sammenhengen er viktig fordi forekomsten av fedme er (blitt) så høy! < BMI

30 Hva skyldes sammenhengen mellom BMI og cerebral parese hos barn født til termin? E Villamor et al 2017 Ca 45 % av sammenhengen mellom mors BMI og cerebral parese kunne forklares med asfyksi relaterte tilstander Det kan henge sammen med store barn, hyperinsulinemi hos den nyfødte, placentær inflammasjon, etc

31 Overweight/obesity and Cesarean section Barau G et al 2006

32 Fedme og svangerskap: Konsekvenser på kort og lang sikt. For mor og barn Metabolske, endokrine og inflammatoriske endringer hos mange av dem med overvekt/fedme Tore Henriksen 2019 Perinatale konsekvenser) Konsekvenser på lang sikt Medfødte misdannelser Fosterdød Makrosomi/fødselskomplikasjoner (protrahert forløp, asfyksi, vacuum/tang, akutt sectio), Skader på barnet (plexus, blødninger etc) Opphold på nyfødtintensiv Vanskeligheter med amming For kvinnen Overweight Diabetes Anal dysf. For barnet Diabetes Overvekt/fedme Hjerte-/karsykd. Kreft

33 Tre viktige budskap om BMI og perinatale utfall. 1. Energibalansen hos kvinner som skal bli gravide eller er det. Den er modifiserbar! 2. Den metabolske tilstanden («BMI», en) ved starten av svangerskapet spilleren stor rolle for de perinatale utfallene, så jo bedre metabolsk tilstand kvinne er før svangerskapet jo bedre. 3. I en klinisk setting er det viktig å vurdere (summere) alle risikofaktorene en kvinne har, ikke bare se på BMI

34 Energi-metabolismen og svangerskap Bedre energibalanse Høy start BMI Dette er modifiserbare tilstander! Bedre sammensatt kost Hyperglycemi (diabetes) Vektøkning i svangerskapet

35 Alle risikofaktorer knyttet til fedme bør summeres En helhetlig klinisk vurdering Familiært: Diabetes, blodtrykk og andre hjerte-karsykdommer, Tidligere svangerskapskapskomplikasjoner Tidligere fødselsvekter Vektendringen mellom svangerskapene Nøye kost og mosjonsanamnese Glukosebelastning Klinisk vurdering av fettfordelingen Eventuelt kjente eller mistanke om høye triglyserider Mannens BMI

36 Med vårlig hilsen og takk!