Voksne, inkludert eldre populasjon Kliniske studier har vist at dosereduksjon ikke er nødvendig ved bruk hos eldre.

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN Vexol 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1 ml suspensjon inneholder 10 mg rimeksolon Hjelpestoff med kjent effekt: 1 ml suspensjon inneholder 10 mg benzalkoniumklorid For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Øyedråper, suspensjon. Hvit til off-white suspensjon. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Postoperativ inflammasjon etter intraokulær kirurgi, uveitt, steroidfølsom inflammasjon i konjunktiva, kornea og øyets fremre segment. Vexol er indisert for bruk hos voksne, inkludert eldre. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Dosering Voksne, inkludert eldre populasjon Kliniske studier har vist at dosereduksjon ikke er nødvendig ved bruk hos eldre. Postoperativ betennelse Appliser en dråpe i konjunktivalsekken i det infiserte øyet 4 ganger daglig med start 24 timer etter operasjonen. Denne doseringen fortsettes de to første ukene av den postoperative perioden. Steroidfølsom inflammasjon Appliser en dråpe i konjunktivalsekken i det infiserte øyet 4 ganger daglig eller oftere avhengig av inflammasjonens alvorlighetsgrad. Behandlingstidens lengde avhenger av sykdommens alvorlighetsgrad og bør bestemmes av den behandlende legen, men bør ikke overstige fire uker. Uveitt Appliser en dråpe i konjunktivalsekken i det infiserte øyet hver time om dagen i første uke, 1 dråpe hver andre time om dagen i andre uke, 4 ganger daglig i tredje uke, deretter 2 ganger daglig de fire første dagene av uke 4, og så 1 gang daglig de tre siste dagene av uke 4. Alternativ dosering kan være hensiktsmessig i visse tilfeller. Pediatrisk populasjon

2 Sikkerhet og effekt av Vexol hos barn har ikke blitt fastslått. Nedsatt lever- og nyrefunksjon Det finnes ingen erfaring for behandling av pasienter med nedsatt lever- og nyrefunksjon. Administrasjonsmåte Til bruk i øynene. Hvis forseglingsringen har løsnet fra korken ved åpning av flasken, fjernes denne før produktet tas i bruk. Rist flasken godt før bruk. For å forhindre forurensing av dråpespissen og oppløsningen, bør forsiktighet iakttas slik at ikke øyelokkene, omgivelsene rundt øyet eller andre overflater berøres av flaskens dråpespiss. Dersom det skal brukes mer enn ett legemiddel lokalt i øyet, skal disse gis med minst 5 minutters mellomrom. Øyesalver skal brukes sist. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt Akutte, ubehandlede bakterieinfeksjoner. Herpes simplex-keratitt. Vaccinia, varicella og andre virusinfeksjoner i hornhinnen eller bindehinnen. Soppsykdommer i okulære strukturer. Mykobakterielle infeksjoner i øyet. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Infeksjoner Kortikosteroidbehandling i øyet kan fremme, forverre eller maskere tegn og symptomer på bakterie-, virus- og soppinfeksjoner. Hvis ikke inflammasjonen avtar innen rimelig tid, må annen terapi påbegynnes. Dersom såret i hornhinnen ikke blir bedre bør soppinfeksjon mistenkes. Pasienter med øyeinfeksjon skal bare få lokal steroidbehandling når infeksjonen er kontrollert med effektiv behandling mot infeksjonen. Okulær hypertension og glaukom Bruk av topikale oftalmologiske kortikosteroider, spesielt forlenget bruk (mer enn 1 2 uker), kan fremkalle okulær hypertensjon og/eller glaukom med skader på synsnerven, redusert synsskarphet og synsfeltdefekter. Det er nødvendig å foreta jevnlige kontroller av øyetrykket hos pasienter som blir behandlet med kortikosteroider i øyet i lengre tid. Risiko for kortikosteroidindusert okulær hypertensjon kan være større hos barn og andre predisponerte pasienter (f.eks. glaukom- og diabetespasienter) og okulær hypertension kan oppstå tidligere hos barn enn hos voksne. Posterior subkapsulær katarakt Bruk av kortikosteroider lokalt i øyet kan fremkalle dannelse av posterior subkapsulær katarakt. Det er nødvendig å foreta jevnlige undersøkelser hos pasienter som blir behandlet med kortikosteroider i øyet i lengre tid. Predisponerte pasienter (f.eks. pasienter med diabetes) har større risiko for kortikosteroidindusert kataraktdannelse.

3 Skader på kornea Lokalbehandling med kortikosteroider kan forsinke sårheling i kornea. Samtidig bruk av NSAIDs øyedråper kan øke risikoen ytterligere (se pkt. 4.5). Pasienter med sår i kornea skal generelt ikke få øyedråper med rimeksolon med mindre inflammasjonen er hovedårsaken til forsinket sårtilheling og når effektiv behandling allerede er forskrevet. Ved sykdommer som forårsaker fortynning av kornea eller sklera, har perforasjon vært sett ved bruk av kortikosteroider lokalt i øyet. Pediatrisk populasjon Langvarig bruk av steroider kan føre til suppresjon av hypothalamus-hypofyse-binyre hos spedbarn. Vexol skal ikke brukes til behandling av barn under 18 år. Benzalkoniumklorid Vexol inneholder benzalkoniumklorid som kan gi øyeirritasjon og misfarge myke kontaktlinser. Unngå kontakt med myke kontaktlinser. Pasienter må få informasjon om å ta ut kontaktlinsene (harde eller myke) før drypping med Vexol og vente i minst 15 minutter før de settes inn igjen. Bruk av kontaktlinser er imidlertid ikke anbefalt under behandling av en øyeinfeksjon/-betennelse. Derfor bør pasientene rådes til og ikke bruke kontaktlinser ved behandling med Vexol. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Ingen interaksjonsstudier er utført. Samtidig bruk av topikale steroider og topikale NSAID-er kan øke risikoen for tilhelingsproblemer. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Fertilitet Det er ikke undersøkt om topikal okulær administrasjon av rimeksolon har effekt på fertilitet hos mennesker. Graviditet Det er ingen eller begrenset mengde data på bruk av Vexol hos gravide kvinner. Kortikosteroider er teratogene i dyreforsøk. Relevansen av dette for mennesker er usikker, da det hittil ikke er påvist økt forekomst av misdannelser etter bruk av kortikosteroider i svangerskapet. Etter systemisk langtidsbehandling av gravide med kortikosteroider, har det blitt påvist redusert fødsels- og placentavekt. Det foreligger også en risiko for binyrebarksuppresjon hos det nyfødte barnet. Imidlertid anses den systemiske absorbsjonen av rimeksolon til å være minimal. Dette indikerer liten sannsynlighet for fosterskadelige effekter. Amming Det er ukjent hvor mye rimeksolon/metabolitter som går over i morsmelk ved lokal administrasjon i øyet. En risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Vexol bør derfor ikke brukes under amming. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Vexol har ingen eller ubetydelig påvirking på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Som med andre øyedråper kan det oppstå forbigående uklart syn eller andre synsforstyrrelser etter drypping. Pasienten må vente med å kjøre bil eller bruke maskiner til synet er klart. 4.8 Bivirkninger

4 Sammendrag av sikkerhetsprofil I kliniske studier var de hyppigst rapporterte bivirkningene uklart syn, rennende øyne og ubehag i øyet, noe som oppsto hos ca. 1 2 % av pasientene. Sammendrag av bivirkninger i tabellformat Følgende bivirkninger er rapportert i forbindelse med kliniske studier med Vexol klassifisert i henhold til følgende konvensjon: svært vanlige ( 1/10), vanlige ( 1/100 til <1/10), mindre vanlige ( 1/1000 til <1/100), sjeldne ( 1/ til <1/1000) og svært sjeldne (<1/10 000). Innenfor hver frekvensgruppering er bivirkninger presentert etter synkende alvorlighetsgrad. Organklassesystem Infeksiøse og parasittære sykdommer Forstyrrelser i immunsystemet Nevrologiske sykdommer Øyesykdommer Karsykdommer Gastrointestinale sykdommer MedDRA Foretrukket begrep Mindre vanlige: faryngitt Sjeldne: rinitt Sjeldne: overfølsomhet Mindre vanlige: hodepine Vanlig: uklart syn, ubehag i øyet, rennende øyne Mindre vanlige: keratitt, punktkeratitt, økt intraokulært trykk, konjunktivalødem, kornealt ødem, øyesmerter, tørre øyne, økt tåreflom, kløe i øyet, okulær hyperami Sjeldne: korneal erosjon, ulcerøs keratitt, makulært ødem, fibrin i fremre øyekammer, fibrinavleiringer på linsen postoperativt, korneainfiltrat, fotofobi, ødem i øyelokket, skorper i kanten av øyelokket Sjeldne: hypotensjon Mindre vanlige: dysgeusi Ytterligere bivirkninger påvist i tiden etter markedsføring inkluderer følgende. Frekvensen kan ikke anslås utifra tilgjengelige data. Organklassesystem Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Øyesykdommer MedDRA Foretrukket begrep brystsmerter Redusert synsskarphet Beskrivelse av utvalgte bivirkninger Forlenget bruk av topikale oftalmologiske kortikosteroider kan føre til økt intraokulært trykk med skade på synsnerven, redusert synsskarphet og synsfeltdefekter samt dannelse av posterior subkapsulær katarakt (se avsnitt 4.4). Ved sykdommer som forårsaker fortynning av kornea eller sklera, er det en høyere risiko for perforering (se avsnitt 4.4). Utviklingen av sekundære infeksjoner har forekommet etter bruk av kortikosteroider (se avsnitt 4.4). Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: Field

5 4.9 Overdosering Det er ikke sannsynlig å knytte toksisitet til en topikal overdose. For stor dose av øyedråpene kan skylles ut av øyet med lunkent vann. Utilsiktet oralt inntak er ikke sannsynlig å knytte til toksisitet. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Oftalmologiske preparater; kortikosteroider, usammensatte preparater. ATC-kode: S01BA13 Kortikosteroider undertrykker den inflammatoriske responsen hos forskjellige sykdomsfremkallende agens av mekanisk, kjemisk eller immunologisk natur. De forhindrer eller undertrykker rødhet, hevelse, ømhet, utsondring, cellulær infiltrasjon, kapillær dilatasjon, fibroblastisk spredning, avsettelse av kollagen og sen arrdannelse. Placebokontrollerte kliniske studier har demonstrert at Vexol er effektivt i behandling av forkammerinflammasjon etter grå stær operasjon. I to kontrollerte studier demonstrerte Vexol klinisk og statistisk ekvivalens til 1% prednisolonacetat med hensyn til å kontrollere uveitt. Andre kliniske studier har bekreftet den antiinflammatoriske effekten av Vexol ved steroidfølsom øyeinflammasjon. Kortikosteroider kan medføre økt intraokulært trykk i disponerte individer. 5.2 Farmakokinetikk Som andre øyedråper absorberes Vexol systemisk. Studier med friske frivillige, som ble dosert i begge øyne en gang hver 2. time i den våkne delen av døgnet i en uke, har demonstrert maksimale serumkonsentrasjoner fra mindre enn 80 pg/ml til ca. 460 pg/ml. Gjennomsnittlig maksimal serumkonsentrasjon var ca. 150 pg/ml (n=15). Serumkonsentrasjonene var i eller nær steady state på dag 1 av doseringsregimet. Etter å ha senket doseringsfrekvensen til en gang hver 2. time i våken tilstand i den andre administrasjonsuken, var gjennomsnittlig maksimal serumkonsentrasjon ca. 100 pg/ml. Halveringstiden kan ikke anslås pålitelig p.g.a. det store antallet prøver som lå under kvantitasjonsgrensen for analysen (80 pg/ml). Men, basert på tiden som var nødvendig for å nå steady state, synes halveringstiden å være kort (1-2 timer). In vivo- og in vitro-prekliniske studier av metabolismen og in vitro-studier av humane leverpreparater har vist at rimeksolon gjennomgår omfattende metabolisering med primær utskillelse (>80%) via feces. Metabolittene har vist seg å være mindre aktive enn modersubstansen eller mangler glukokortikoid effekt. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Rimeksolon har vist seg å være teratogen og embryotoksisk i kaniner etter subkutan injeksjon, men ikke teratogen eller embryotoksisk i rotter. Kortikosteroider er kjent for å forårsake fosterresorpsjon og deformering i dyr, men sammenhengen mellom fosterskader i mennesker og dyr er ikke fullstendig klarlagt. Rimeksolon har ikke vist mutagene egenskaper i en rekke in vivo og in vitro mutagenanalyser. Fertilitet og reproduksjonsevne ble ikke svekket i en studie på rotter med plasmanivå (42 ng/ml) ca. 200 ganger høyere enn aktuelt terapeutisk nivå (<0,2 ng/ml). Karsiogenstudier er ikke blitt utført i dyr eller mennesker.

6 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Benzalkoniumklorid Mannitol Karbomer 974P Polysorbat 80 Natriumklorid Natriumedetat Natriumhydroksid og/eller saltsyre (for å justere ph) Renset vann 6.2 Uforlikeligheter Ingen kjente. 6.3 Holdbarhet 12 måneder for 3 ml-flasken. 2 år for 5 ml- og 10 ml-flasken. Åpnet flaske skal brukes innen en måned. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser. 6.5 Emballasje (type og innhold) Plastflaske (DROPTAINER) som inneholder 3 ml, 5 ml eller 10 ml. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. f. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Alcon Laboratories (UK) Ltd. Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR England 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE /

7 10. OPPDATERINGSDATO