EMPA-RenalTx studien

Transkript

1 EMPA-RenalTx studien SAMARBEIDSMØTE 24. November 17 Thea Anine Strøm Halden MSc.Pharm, post doc Avdeling for Transplantasjonsmedisin Nyrefysiologisk laboratorium Oslo Universitetssykehus Rikshospitalet

2 INTRODUKSJON PASIENTOVERLEVELSE Forbedret korttidsoverlevelse Bivirkninger Død med fungerende nyregraft Post-transplantasjonsdiabetes mellitus (PTDM) Kardiovaskulær sykdom Kreft Infeksjoner Jardine et al. Lancet. 2011

3 INTRODUKSJON PTDM OG DØDELIGHET Kumulativ dødelighet PTDM POST-TRANSPLANTASJONS DIABETES MELLITUS Ingen diabetes Tid etter transplantasjon (måneder) Modifisert fra Valderhaug et al. Diabetologia. 2011

4 INTRODUKSJON GLUKOSEREGULERING I NYRENE Sodium-glucose co-transporters (SGLT) NYRE Ca 180 g daglig Glomerulus Proksimale tubulus Distale tubulus Samlerør S1 SGLT2 SGLT1 ~ 90 % ~ 10 % S3 Glukosefiltrering Glukosereabsorpsjon Henles sløyfe Minimal Glukoseutskillelse NEFRON Wright. Am J PhysiolRenal Physiol Lee et al.kidney IntSuppl

5 INTRODUKSJON SGLT2-HEMMERE NYRE Glomerulus Proksimale tubulus Distale tubulus Samlerør Glukosefiltrasjon S1 SGLT2 SGLT1 S3 Redusert glukosereabsorpsjon SGLT2-hemmer Henles sløyfe Økt glukoseutskillelse NEFRON Wright. Am J Physiol Renal Physiol Lee et al. Kidney Int Suppl Han. Diabetes

6 INTRODUKSJON EMPAGLIFLOZIN (JARDIANCE ) Bedrer glykemisk kontroll med lav risiko for hypoglykemi Kroppsvekt Blodtrykk KarsFvhet Vasilakouet al. Ann Intern Med Hasan et al. Diabetes Res. ClinPract EMPA-REG OUTCOME studien pasienter med diabetes type 2 og høy risiko for kardiovaskulære hendelser - 10 mg / 25 mg empagliflozin eller placebo i tillegg til standard medisinering - Median oppfølgingstid 3 år Hospitalisering for hjertesvikt Kardiovaskulær dødelighet Total dødelighet Progresjon av nyresykdom Klinisk relevante nyrehendelser Zinmanet al. N EnglJ Med Wanneret al. N EnglJ Med. 2016

7 INTRODUKSJON MÅL Undersøke om empagliflozin sikkert og effektivt bedrer glukosemetabolismen i nyretransplanterte pasienter med PTDM

8 PASIENTER OG METODE STUDIEDESIGN EMPA-RenalTx Studien EudraCT Number: ClinicalTrials.gov: NCT N = 50 Randomisering 1:1 Empagliflozin 10 mg Placebo 24 uker

9 PASIENTER OG METODE STUDIEPROSEDYRER Primært endepunkt - Vektet gjennomsnittsglukose (72 t kontinuerlig glukosemonitorering, ipro TM 2) Sekundære endepunkt - Glukoseparametere (fastende, 2 timer etter OGTT, HbA1c) - Kroppssammensetning (vekt, midje/hofte-ratio, visceralt fett ved DXA scan) - Blodtrykk (inkludert ortostatisk og 24-timers blodtrykk) - Karstivhet (inkludert pulsbølgehastighet og analyse ved SphygmoCor) - Estimert GFR - 24-timers glukoseutskillelse via urin - Standard safety-målinger

10 FORELØPIGE RESULTATER DEMOGRAFI N = 45 Alder (år) 60 (31-75) BMI (kg/m 2 ) 29,6 ± 5,1 Nyretransplantasjon Antall år etter transplantasjon 4,5 ± 4,6 Donor (LD/DD) 16/29 Prednisolon (mg/dag, N = 44) 4,9 ± 0,8 Kliniske mål Systolisk blodtrykk (mmhg) 140 ± 15 Diastolisk blodtrykk (mmhg) 81 ± 9 Pulsbølgehastighet (m/s) 11,0 ± 3,5 Laboratorieresultater Estimert GFR (ml/min/1,73 m 2 )* 63 ±11 Fastende plasmaglukose (mmol/l) 8,0 ± 1,8 2t plasmaglukose etter OGTT (mmol/l) 14,4 ± 4,3 HbA1c (%) 7,0 ± 1,0 Oppgitt i gjennomsnitt ± standardavvik eller (range) *GFR estimert ved hjelp av CKD-EPI formelen 11 34

11 FORELØPIGE RESULTATER 24-UKERS SIKKERHET N = 22 Asymptomatisk moderat hypoglykemi (2,0 < plasmaglukose < 3,9 mmol/l) N = 4 Urinveisinfeksjon: N = 2 Genital soppinfeksjon: N = 1

12 FORELØPIGE RESULTATER 24-UKERS SIKKERHET & EFFEKT SIKKERHET BASELINE N = UKER N = 22 P-VERDI Paired Samples t-test Takrolimus (μg/l) N = 15 6,0 ± 1,7 5,2 ± 1,0 0,07 Ciklosporin (μg/l) N = 5 94 ± ± 30 0,53 Everolimus (μg/l) N = 2 8,1 ± 2,7 6,4 ± 0,8 0,42 Mykofenolat (mg/l) N = 20 1,8 ± 1,0 1,9 ± 0,7 0,73 Estimert GFR (ml/min/1.73 m 2 ) 62 ± ± 12 0,51 EFFEKT BMI (kg/m 2 ) 30,2 ± 5,6 29,9 ± 5,8 0,12 Systolisk blodtrykk (mmhg) 138 ± ± 15 0,96 Diastolisk blodtrykk (mmhg) 78 ± 7 78 ± 8 0,81 Fastende plasmaglukose (mmol/l) 8,0 ± 2,1 8,1 ± 2,2 0,78 2t plasmaglukose etter OGTT (mmol/l) 15,2 ± 4,3 15,4 ± 3,9 0,70 HbA1c (%) 7,3 ± 1,1 7,1 ± 1,0 0,30 Pulsbølgehastighet (m/s) 11,1 ± 3,3 10,6 ± 2,9 0,37 Oppgitt i gjennomsnitt ± standardavvik

13 KONKLUSJON Foreløpige resultater indikerer at bruken av empagliflozin er trygg i nyretransplanterte pasienter med PTDM

14 Takk for oppmerksomheten TAKK TIL Avdeling for Transplantasjonsmedisin Seksjon for Nyremedisin Oslo Universitetssykehus Rikshospitalet Trond Jenssen Karsten Midtvedt Anders Hartmann Anders Åsberg Kine Eide Kvitne Laavanyaah Rajakumar Sebastian Müller Helga Grimstad Sørhøy Hanne Ravnskog Moldskred Studiedeltakerne Finansiering Helse Sør-Øst Unrestricted grant Boehringer Ingelheim