(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

Transkript

1 (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP B1 (19) NO NORGE (1) Int Cl. A23L 1/8 (06.01) A23C 9/13 (06.01) A23L 1/29 (06.01) A23L 2/2 (06.01) A61K 31/702 (06.01) A61K 31/721 (06.01) A61K 31/733 (06.01) A61P 1/ (06.01) A61P 1/12 (06.01) A61P 39/00 (06.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert (80) Dato for Den Europeiske Patentmyndighets publisering av det meddelte patentet (86) Europeisk søknadsnr (86) Europeisk innleveringsdag (87) Den europeiske søknadens Publiseringsdato () Prioritet PCT/NL07/00639 (84) Utpekte stater AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MT NL NO PL PT RO SE SI SK TR (73) Innehaver N.V. Nutricia, Eerste Stationsstraat 186, 2712 HM Zoetermeer, Nederland (72) Oppfinner GOEDHART, Anna Christina, Theodora Jacobalaan 4, NL-43 PR Rotterdam, Nederland ALLES, Martine Sandra, Bierbrouwershorst 401, NL-7328 NH Apeldoorn, Nederland VAN LAERE, Katrien Maria Jozefa, Kamperfoeliestraat 11, NL-6666 WS Heteren, Nederland (74) Fullmektig Bryn Aarflot AS, Postboks 449 Sentrum, 04 OSLO, Norge (4) Benevnelse Pediatrisk fiberblanding (6) Anførte publikasjoner EP-A B1, EP-A B1, EP-A B1, EP-A B1, WO- A-02/01264 B1, WO-A-0/ B1, WO-A-06/ B1

2 1 PEDIATRISK FIBERBLANDING OPPFINNELSESOMRÅDE Den foreliggende oppfinnelse er innen området av flytende enteral ernæring. BAKGRUNN FOR OPPFINNELSEN Mange pasienter, som inkluderer pediatriske pasienter, er for deres næringsinntak delvis eller totalt avhengig av klinisk ernæring. Typiske kliniske enterale ernæringsprodukter er orale ernæringssupplementer og enteral sondeernæring. Passende orale supplementer inkluderer ferdig til å drikke melk eller yoghurtbaserte næringsdrikker ( sip feeds ) og høyenergi næringsdrikker. Disse flytende enterale kliniske ernæringsprodukter er vanligvis utformet til å være ernæringsmessig komplette, dvs. tilveiebringe på daglig basis alle de makro- og mikronæringsstoffene som er nødvendige for optimal vekst og utvikling og for preservering av muskelmasse og kroppssammensetning. Klinisk ernæring for den pediatriske populasjon er særlig utformet for denne aldersgruppen og den er forskjellig, i sin sammensetning, fra klinisk ernæring som er utformet for voksne pasienter, på grunn av de forskjellige behovene til pediatriske pasienter sammenlignet med voksne pasienter. Mat for voksne innehar f.eks. for mye protein, natrium, kalium, klorid og magnesium, og upassende vitamin- og sporstoffprofiler for å imøtekomme behovene til pediatriske pasienter. Fiberblandingene som anvendes i enteral ernæring for pediatriske pasienter som til nå anvendes er for det meste basert på fiberblandinger som er egnet for voksne. 2 Pediatriske pasienter som mottar klinisk enteral ernæring lider ofte av forstoppelse. Forstoppelse er, i pediatriske individer, ofte et problem på grunn av deres mindre fysiske aktivitet. Laktulose eller polyetylenglykol er vanlige avføringsmidler som forskrives i tilfellet av kronisk forstoppelse hos barn. Disse er imidlertid fibre som ikke er naturlig forekommende i mat, og som hovedsakelig har effekt i den proksimale kolon og uten ytterligere fordeler. 3 EP beskriver en fiberblanding med en sammensetning som representerer kostfiber i en typisk vestlig voksendiett. WO 0/ omhandler et preparat som omfatter Bifidobacterium breve og en blanding av ikke-fordøyelige karbohydrater for barn. EP97978 og EP97979 omhandler en synergistisk effekt mellom polyfruktose og galakto-oligosakkarider. WO06/ omhandler bruken av L. rhamnosus for fremstillingen av ernæringspreparater. WO 02/01264 omhandler bruken av ikke-

3 2 fordøyelige oligosakkarider med terminal arabinoseenhet for en anti-adhesjonseffekt og en biofidogenisk effekt. OPPSUMMERING AV OPPFINNELSEN De foreliggende oppfinnere fant at pediatrisk sondeernæring og næringsdrikker ofte ikke inneholder kvalitativt og kvantitativt tilstrekkelig med fiber. Det var således et formål å tilveiebringe en optimal fiberblanding for administrering i en flytende enteral ernæringspreparat til pediatriske pasienter og/eller til barn med forstoppelse. Den foreliggende oppfinnelse vedrører således en fiberblanding som spesielt er utformet for klinisk enteral ernæring (orale ernæringssupplementer og enteral sondeernæring) for barn som er 1 14 år gamle, særlig pediatriske pasienter. Blandingen omfatter beta-galakto-oligosakkarider, fruktan, ikke-fordøyelige alfa-glukopolysakkarider og hemicellulose. Oppfinnelsen er best beskrevet i kravene 1 og I et klinisk studium med barn som lider av kronisk forstoppelse ble det funnet at denne spesifikke kombinasjon av forskjellige fibre effektivt reduserte forstoppelse. Dette er særlig fordelaktig for pediatriske pasienter som lider mere av forstoppelse enn friske barn på grunn av deres mindre fysiske aktivitet eller på grunn av deres sykdom. Sammenlignet med laktulose ble en forlenget forbedret bløtgjøring av avføring, som skjedde langsommere og mere regelmessig, observert med denne fiberblandingen. Den spesielt utformede fiberblandingen resulterte i en forlenget fermentering gjennom kolon, som inkluderer den distale kolon, men uten en reduksjon i vanninnhold. Dette er særlig fordelaktig for pediatriske pasienter som for både inntak av vann og næring kun er avhengig av sondemat og/eller næringsdrikker. Også smaken av fiberdrikken ble forbedret sammenlignet med en laktuloseinneholdende drikk. 3 Sammenlignet med fiberblandinger som er kjent innen teknikken vedrørende formuleringer for spedbarn, som resulterer i dannelsen av store mengder laktat og acetat og små mengder propionat og butyrat ved kolonfermentering, og fiberblandinger som er kjent i teknikken for voksenernæring, som resulterer i dannelsen av små mengder laktat og store mengder propionat ved kolonfermentering, viste fiberblandingene ifølge oppfinnelsen en intermediær effekt på dannelsen av laktat, acetat, propionat og butyrat. Fiberblandingene ifølge oppfinnelsen er derfor mer egnet for pediatriske pasienter, som har et kolonfermenteringsmønster som er mellom det til spedbarn og voksne.

4 3 Til tross for tilstedeværelsen av uoppløselige fibre (hemicellulose og ikke-fordøyelig alfa-glukan) er de flytende kliniske enterale produktene ifølge oppfinnelsen stabile og de er egnet for administrering via et sugerør eller en sonde. DETALJERT BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN Den foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for å tilveiebringe ernæringsstøtte til et individ med behov derfor og/eller for å tilveiebringe ernæring til et individ og/eller for behandling og/eller forebygging i et individ av en eller flere valgt fra gruppen bestående av forstoppelse, sykdomsrelatert feilernæring, inflammasjon, diaré og infeksjoner, hvor nevnte fremgangsmåte omfatter administrering av et preparat som omfatter en blanding av ikke-fordøyelige karbohydrater, hvor blandingen av ikke-fordøyelige karbohydrater omfatter a) beta-galakto-oligosakkarid; b) fruktan; c) ikke-fordøyelig alfa-glukan og d) hemicellulose til nevnte individ i mengder som er beskrevet i krav 14. Med andre ord vedrører den foreliggende oppfinnelse anvendelsen av en blanding av ikke-fordøyelige karbohydrater, hvor blandingen av ikke-fordøyelige karbohydrater omfatter a) beta-galakto-oligosakkarid; b) fruktan; c) ikke-fordøyelig alfa-glukan og d) hemicellulose, for fremstilling av et flytende ernæringspreparat for administrering til barn som er fra 1 til 14 år gamle. I en utførelsesform er nevnte flytende ernæringspreparat for en som er valgt fra gruppen som består av administrering til barn med behov for ernæring, administrering til barn med behov for ernæringsstøtte, forebygging og/eller behandling av sykdomsrelatert feilernæring, forebygging og/eller behandling av inflammasjon, diaré og/eller infeksjoner. 2 3 Den foreliggende oppfinnelse kan også formuleres som et flytende ernæringspreparat som omfatter en blanding av ikke-fordøyelige karbohydrater, hvor blandingen av ikkefordøyelige karbohydrater omfatter a) beta-galakto-oligosakkarid; b) fruktan; c) ikkefordøyelig alfa-glukan og d) hemicellulose i mengder som beskrevet i krav 14 for anvendelse i, særlig for administrering til, barn i en alder av 1 til 14 år. I en utførelsesform er nevnte flytende ernæringspreparat som omfatter nevnte blanding av ikke-fordøyelige karbohydrater for en valgt fra administrering til barn med behov for ernæring, administrering til barn med behov for ernæringsstøtte, for forebygging og/eller behandling av sykdomsrelatert feilernæring, for forebygging og/eller behandling av inflammasjon, diaré og/eller infeksjoner.

5 4 I en utførelsesform er nevnte flytende ernæringspreparat som omfatter nevnte blanding av ikke-fordøyelige karbohydrater for forebygging og/eller behandling av forstoppelse. I en utførelsesform er nevnte flytende ernæringspreparat som omfatter nevnte blanding av ikke-fordøyelige karbohydrater for pediatriske pasienter. Således vedrører den foreliggende oppfinnelse i en utførelsesform nevnte flytende ernæringspreparat som omfatter nevnte blanding av ikke-fordøyelige karbohydrater som anvendes i pediatriske pasienter og/eller for administrering til pediatriske pasienter og/eller for å tilveiebringe ernæring til pediatriske pasienter og/eller for å tilveiebringe ernæringsstøtte til pediatriske pasienter. Oppfinnelsen vedrører også en flytende enteralt preparat som omfatter en fordøyelig karbohydratkomponent, en lipidkomponent, en proteinkomponent og en blanding av ikke-fordøyelige karbohydrater, hvor blandingen av ikke-fordøyelige karbohydrater omfatter a) minst vekt% beta-galakto-oligosakkarider basert på totale ikkefordøyelige karbohydrater; b) minst 4 vekt% fruktan; c) minst 0, vekt% ikkefordøyelig alfa-glukan og d) minst 1 vekt% hemicelluloser. Det er fordelaktig blitt funnet at ikke-fordøyelige karbohydrater, også betegnet kostfibre, har vanntilbakeholdende kapasitet og stimulerer gastrointestinal motilitet ved å øke feces volum, bakterievekst og bakterielle nedbrytningsprodukter, for derved å fremme kolonpropulsjon og redusere passeringstid. 2 Således, på den ene siden, omfatter den foreliggende flytende ernæringspreparat fordelaktig beta-galakto-oligosakkarider som stimulerer aktiviteten til tarmbifidobakterier og immunsystemet på en tilsvarende måte som oligosakkarider i human melk gjør. På den annen side omfatter den foreliggende flytende ernæringspreparat planteavledet, fermenterbar oppløselig fiber-fruktan som også stimulerer bifidobakterier, hvor den planteavledede, vanligvis uoppløselige, fermenterbare fiber omfatter ikke-fordøyelig alfa-glukan som er særlig egnet for å danne tarmbutyrat, og den planteavledede uoppløselige, strukturelle og sakte fermenterbare fiber-hemicellulose. De sistnevnte tre fibre er representative for fibre i en voksen diett. Denne fiberblanding er derfor en optimal overgangsblanding for barn i en alder fra 1 til 14 år, særlig pediatriske pasienter. 3 Kostfibre har også fordelaktig en avførende, anti-forstoppelseseffekt. Videre kan kost- fibre ha en fordelaktig effekt på immunsystemet og/eller på den gastrointestinale helsen. Administrering av fiberblandingen ifølge oppfinnelsen resulterer foretrukket 1) i en

6 økt dannelse av fettsyrer med kort kjede (SCFA) og andre organiske syrer, 2) en dannelse av SCFA og andre organiske syrer langs hele kolon, 3) en relativ økning av acetat og laktat basert på totale organiske syrer som er dannet og/eller 4) en nedsatt mengde gass som er dannet basert på ikke-fordøyelige karbohydrater som administreres eller på dannet SCFA. En fiberblanding som har disse egenskaper har en økt fordelaktig effekt, utviser sin fordelaktige effekt langs hele kolon, påvirker fordelaktig tarmmikroflora (særlig når det gjelder bifidobakterier og melkesyrebakterier), og/eller har ikke uønskede bivirkninger slik som oppblåsthet, kramper og/eller tarmgass. Pediatrisk populasjon Pediatriske pasienter i forbindelse med den foreliggende oppfinnelse vedrører barn og halvvoksne humane individer med alder fra 1 år og inkluderende 14 år som er under medisinsk tilsyn for en lidelse. Mere spesielt vedrører oppfinnelsen pediatriske pasienter som krever ernæringstøtte. 2 Orale ernæringssupplementer er anvendbare for å forbedre kostinntaket til pediatriske pasienter som ikke er i stand til å oppfylle deres ernæringsmessige behov som inkluderer barn med økte ernæringsmessige behov og/eller væskerestriksjoner som skyldes forskjellige medisinske tilstander, som inkluderer kongenital hjertesvikt, kronisk lungesykdom, cystisk fibrose, (athetoid) cerebral palsi, traume, kirurgiske tilstander og mistrivsel. Videre kan orale tilskudd være anvendbare i barn med mekanisk dysfunksjon i mage og tarmkanalen (f.eks. barn med oro-faciale misdannelser, med skader i ansikt/kjeve eller svelgelidelser), og i barn som lett blir trette og/eller som mangler appetitt på grunn av deres sykdom. Endelig kan orale supplementer anvendes som eneste næringskilde for den primære behandling av sykdom (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom). 3 Enteral sondeernæring er den foretrukne metoden for å oppfylle de ernæringsmessige behov hos et barn som har noen grad av gastrointestinal funksjon, men som ikke er i stand til å oppnå adekvat oralt inntak for å dekke behovene for vekst og utvikling. Indikasjoner for enteral sondeernæring i barn inkluderer at man ikke er i stand til å spise eller har begrenset evne til å spise (f.eks. på grunn av suge/svelge dysfunksjon), manglende evne til å oppfylle behovene ved oralt inntak (f.eks. som skyldes anoreksi, økte metabolske behov), økte næringstap (f.eks. på grunn av svekket fordøyelse og/eller absorpsjon), endret metabolisme (f.eks. medfødte feil med fasteadaptasjon) og primær sykdomshåndtering (f.eks. Crohns sykdom).

7 6 Flytende klinisk enteral ernæring som er utformet for pediatriske individer avviker fra den for voksne pasienter basert på forskjellen i ernæringsbehov. Flytende enteralt preparat Den foreliggende preparat er en væske. Foretrukket er den foreliggende preparat en ferdig-til-å-drikke preparat. Preparatet administreres foretrukket oralt, mere foretrukket via et sugerør eller via en sonde. Preparatet er passende i en pulverform, som kan rekonstitueres med vann for å danne en væske, eller i en flytende konsentratform, som bør fortynnes med vann. Når preparatet er i en flytende form, eller rekonstituert til sin flytende form, er det foretrukne volumet som administreres på en daglig basis i området fra omtrent 0 til 0 ml, mere foretrukket omtrent 0 til 00 ml per døgn. 2 Preparatet er foretrukket i en flytende form med en viskositet fra 1 til 0 mpa.s, mere foretrukket fra 2 til 60 mpa.s, enda mere foretrukket fra 2 til 40 mpa.s som målt ved å anvende et Physica Rheometer MCR 0 (Physica Messtechnik GmbH, Ostfilden, Germany) ved en skjærhastighet på 9 s -1 ved o C. En slik lav viskositet muliggjør en lett og hurtig strømning gjennom et sugerør eller en sonde og følgelig en passende administrering av det flytende preparat. Videre resulterer en lav viskositet i en normal gastrisk tømming og et bedre energiinntak, som er essensielt for pediatriske pasienter, særlig når de lider av feilernæring, for optimal vekst og utvikling. Den foreliggende oppfinnelse vedrører også et emballert pulverpreparat hvor nevnte emballasje er utstyrt med instruksjoner for å blande pulveret med en passende væskemengde, som derved resulterer i et flytende preparat med en passende viskositet, foretrukket en viskositet mellom 1 og 60 mpa.s. 3 Det foreliggende preparat omfatter foretrukket fordøyelig karbohydrat og/eller protein. Den foreliggende preparat omfatter mere foretrukket lipid, fordøyelig karbohydrat og/eller protein. Den foreliggende preparat er særlig egnet for å tilveiebringe de daglige ernæringsbehov hos et barn i en alder fra 1 til 14 år. Lipidet tilveiebringer foretrukket til % av de totale kalorier, proteinet tilveiebringer foretrukket til % av de totale kalorier og det fordøyelige karbohydrat tilveiebringer foretrukket til 7 % av de totale kalorier i preparatet. Det foreliggende preparat omfatter foretrukket lipid som tilveiebringer 2 til 0 % av de totale kalorier, protein tilveiebringer 6 til % av de totale kalorier og fordøyelig karbohydrater tilveiebringer 40 til 6 % av de totale kalorier i preparatet. Mere foretrukket omfatter det foreliggende preparat lipid som tilveiebringer 3 til 0 % av de totale kalorier,

8 7 protein som tilveiebringer 9 til 13 % av de totale kalorier og fordøyelig karbohydrat som tilveiebringer 4 til % av de totale kalorier i preparatet. For å oppfylle kaloribehovet hos barnet, omfatter preparatet foretrukket 40 til 0 kcal per 0 ml, mere foretrukket 7 til 17 kcal/0 ml, enda mere foretrukket fra 0 til 0 kcal/0 ml. Denne kaloridensitet sikrer et optimalt forhold mellom vann og kaloriforbruk. Mengden av kalorier er summen av kaloriene tilveiebrakt ved proteinet, lipidet og det fordøyelige karbohydrat. Preparatet omfatter foretrukket fra 0 til g lipid per 0 ml, mere foretrukket fra 2 til 8 g per 0 ml, mere foretrukket fra 4 til 7 g per 0 ml. Det foreliggende preparat omfatter foretrukket til % lipid, mere foretrukket 2 til 0 %, mere foretrukket 3 til 0 % av de totale kalorier i preparatet. 2 Mengden av mettede fettsyrer er foretrukket under 4 vekt% basert på totale lipider, mere foretrukket under 2 vekt %. Konsentrasjonen av monoumettede fettsyrer strekker seg foretrukket fra til 6 % basert på vekten av totale fettsyrer. Konsentrasjonen av polyumettede fettsyrer strekker seg foretrukket fra til 60 % basert på vekten av totale fettsyrer. Preparatet omfatter foretrukket den n-6 polyumettede fettsyren linolsyre (LA) og den n-3 polyumettede fettsyren -linolensyre (ALA). LA og ALA er essensielle fettsyrer og er viktige for sunn vekst og utvikling hos barn. Vektforholdet LA/ALA er foretrukket mellom 4 og, mere foretrukket mellom og 7. Preparatet omfatter foretrukket langkjede polyumettede fettsyrer (LC-PUFA). LC-PUFA er definert i den foreliggende oppfinnelse som fettsyrer eller acylkjeder med to eller flere dobbeltbindinger og en kjedelengde på eller mere. Preparatet omfatter foretrukket dokosheksaensyre (DHA) og/eller eikosapentaensyre (EPA). DHA og EPA er n-3 LC-PUFA som viktig for adekvat neural utvikling og kognitiv funksjon hos barn. Fravær av n-3 LC-PUFA i kosten kan resultere i en lav n-3 LC-PUFA status, på grunn av en lav metabolsk evne til å omdanne ALA til n-3 LC-PUFA i noen pediatriske undergrupper. Videre forbedrer tilstedeværelsen av LC-PUFA immunfunksjonen, nedsetter inflammasjon og/eller øker tarmbarriere integritet, som er fordelaktig for pediatriske individer. Preparatet omfatter foretrukket arakidonsyre (ARA). Preparatet omfatter foretrukket til 00 mg DHA og EPA per 0 ml, mere foretrukket til 800, enda mere foretrukket 0 0 mg per 0 ml. 3 Preparatet omfatter foretrukket 0, til 8 g protein per 0 ml, mere foretrukket 2,0 til 6, g per 0 ml. Protein skal forstås som summen av proteiner, peptider og frie aminosyrer. Mengden av protein kan beregnes i henhold til mengden av nitrogen X

9 8 6,2. Protein tilveiebringer foretrukket til %, mere foretrukket 6 til 13 % og enda mere foretrukket 9 til 13 % basert på totale kalorier i preparatet. Det foreliggende preparat omfatter foretrukket kasein og/eller valleproteiner. Vektforholdet kasein:valleprotein er foretrukket 0:0 til 0:0, mere foretrukket :90 til 90:, mere foretrukket :80 til 80:. Preparatet omfatter foretrukket valleprotein, mere foretrukket 3 til 60 vekt% basert på totalt protein. Valleprotein resulterer foretrukket i bedre toleranse for mat, en økt hastighet av gastrisk tømming, redusert gastro-øsofagus refluks (GOR) og/eller redusert emesis. Matintoleranse, sen gastrisk tømming, GOR og emesis er særlig til stede i pediatriske individer, mere spesielt barn med nevrologiske lidelser. Valleproteiner har videre den ernæringsmessige fordel at de har en bedre aminsyreprofil. Preparatet kan eventuelt omfatte hydrolyserte proteiner og/eller frie aminosyrer. Preparatet omfatter foretrukket ikke hydrolyserte proteiner og/eller frie aminosyrer, da dette øker den osmotiske belastning av preparatet som er uønsket. Preparatet omfatter foretrukket til 37 g fordøyelige karbohydrater per 0 ml, mere foretrukket til g per 0 ml. Det fordøyelige karbohydrat tilveiebringer foretrukket til 9 %, mere foretrukket 40 til 7 %, enda mere foretrukket 3 til 60 % av de totale kalorier i preparatet. 2 Preparatet omfatter foretrukket minst ett fordøyelig karbohydrat valgt fra gruppen som består av laktose, maltodekstrin, fordøyelig stivelse, sakkarose, glukose og maltose. Det foreliggende preparat omfatter foretrukket maltodekstrin og/eller fordøyelig stivelse. Anvendelse av fordøyelige karbohydrater med en høyere polymeriseringsgrad i stedet for mono- og disakkarider reduserer den osmotiske belastning, som er fordelaktig. Preparatet omfatter foretrukket ikke gjær, slik som Saccharomyces cerevisiae. Tilstedeværelsen av gjær påvirker negativt smak og/eller stabilitet for produktet. Preparatet omfatter foretrukket vitaminer, mineraler og sporelementer i de anbefalte daglige mengder som er kjent innen teknikken. 3 Osmolariteten til det foreliggende preparat er foretrukket mellom 0 og 700 mosmol/l, mere foretrukket 0 til 400 mosmol/l. Denne osmolaritet reduserte fordelaktig gastrointestinalt stress, resultert i en optimal balanse mellom vann og næringsopptak, som er fordelaktig for pediatriske barn og/eller barn med forstoppelse.

10 9 Fiberblanding Det foreliggende preparat omfatter en blanding av beta-galakto-oligosakkarider, fruktan, ikke-fordøyelig alfa-glukan og hemicellulose. Det foreliggende preparat omfatter videre foretrukket galakturonsyre-oligosakkarider, pektin og/ eller pektinnedbrytningsprodukter. Det foreliggende preparat omfatter foretrukket videre cellulose. Det foreliggende preparat omfatter foretrukket videre et oppløselig ikkefordøyelig karbohydrat valgt fra gruppen som består av arabinogalaktan, glukomannan og galaktomannan, foretrukket arabinogalaktan. Mere foretrukket er preparatet en blanding av beta-galakto-oligosakkarider, fruktan, ikke-fordøyelig alfaglukan, hemicellulose, cellulose og oppløselig arabinogalaktan. Preparatet omfatter foretrukket beta-galakto-oligosakkarider, fruktan, ikke-fordøyelig alfa-glukan og hemicellulose i et vektforhold av 1 : (0,04 til 1) : (0,01 til 2) : (0,1 til 2). Dette fiberforhold sikrer en optimal balanse og/eller interaksjon mellom de forskjellige typer av fibre og deres spesifikke fordelaktige effekt. 2 Ikke-fordøyelige karbohydrater er karbohydrater som er resistente overfor nedbrytning og absorpsjon i den menneskelige tynntarmen og som går inn i kolon i intakt form. Forbindelser slik som laktose, maltose, glukose, standard maltodekstrin og standard stivelse er således betraktet som fordøyelig. Betegnelsen oppløselig som anvendt heri, når man refererer til et ikke-fordøyelig karbohydrat, betyr at substansen er vannoppløselig i henhold til metoden som er beskrevet av L. Prosky et al., J. Assoc. Off. Anal. Chem. 71, (1988). Betegnelsen fermenterbar som anvendt heri refererer til evnen til å gjennomgå (anaerob) nedbrytning ved hjelp av mikroorganismer i den nedre del av mage/tarmkanalen (f.eks. kolon) til mindre molekyler, særlig kortkjedefettsyrer og laktat. Fermenterbarhet kan bestemmes ved metoden beskrevet i Am. J. Clin, Nutr. 3, (1991). 3 Preparatet omfatter foretrukket minst 0,2 g ikke-fordøyelige karbohydrater per 0 ml preparat, mere foretrukket minst 0, g, enda mere foretrukket minst 0,7 g per 0 ml. Slike mengder av ikke-fordøyelige karbohydrater resulterer i de fordelaktige effekter for disse ikke-fordøyelige karbohydrater i mage/tarmkanalen hos barn. Preparatet omfatter foretrukket mindre enn g per 0 ml, mere foretrukket mindre enn g per 0 ml, mere foretrukket mindre enn g per 0 ml, enda mere foretrukket mindre enn 2, g per 0 ml. Slike høye mengder av ikke-fordøyelige karbohydrater er upassende for barn og resulterer i uønskede bivirkninger slik som oppblåsthet, magesmerte, tarmgass og/eller en følelse av overmetthet. For forebyg-

11 gende formål omfater preparatet foretrukket mellom 0,2 og 2, g ikke-fordøyelige karbohydrater per 0 ml. For behandling av forstoppelse omfatter preparatet foretrukket mellom 1 og g ikke-fordøyelige karbohydrater per 0 ml. Mengden av fiber kan passende bestemmes i henhold til McCleary, 07, Anal Bioanal Chem 389: Denne metoden bestemmer passende total fiber som inkluderer resistent stivelse og ikke-fordøyelige oligosakkarider. Beta-galakto-oligosakkarider Beta-galakto-oligosakkarider som anvendt i den foreliggende oppfinnelse refererer til oligosakkarider som er sammensatt av over 0 %, foretrukket over 6 % galaktoseenheter basert på monomere subenheter, med en polymeriseringsgrad (DP) fra 2 til, hvor minst 0 %, mere foretrukket minst 7 %, enda mere foretrukket minst 90 % av galaktoseenhetene er bundet sammen via en beta-glykosidisk binding, foretrukket en beta-1,4-glykosidisk binding. Gjennomsnittlig DP er foretrukket 3 til 6. En glukoseenhet kan være til stede i den reduserende enden av kjeden av galaktoseenheter. Beta-galakto-oligosakkarider er noen ganger omtalt også som transgalaktooligosakkariodes (TOS). Beta-galakto-oligosakkarider kan analyseres i henhold til AOAV metoden En passende kilde for beta-galakto-oligosakkarider er Vivinal GOS (kommersielt tilgjengelig fra Borculo Domo Ingredients, Zwolle, Netherlands). Andre passende kilder er Oligomate (Yakult), Cupoligo, (Nissin( og Bi2muno (Classado). 2 3 Preparatet omfatter minst 0,0 g beta-galakto-oligosakkarider per 0 ml, mere foretrukket minst 0,1 g, enda mere foretrukket minst 0,2 g, mest foretrukket minst 0,4 g per 0 ml. Preparatet omfatter minst vekt% basert på totale ikke-fordøyelige karbohydrater til stede i preparatet, foretrukket minst vekt%, mere foretrukket minst 2 vekt%, enda mere foretrukket minst vekt%. Beta-galakto-oligosakkarider minner om humane melkeoligosakkarider ved at humane melkeoligosakkarider også omfatter beta-glykosidiske bindinger og omfatter galaktose som en monomerenhet. En høy mengde beta-glakto-oligosakkarider er fordelaktig for pediatriske pasienter og/eller barn med forstoppelse da det gunstig stimulerer bifidobakterier i tarmen, tarmproduksjonen av de organiske syrer laktat og acetat og stimulerer immunsystemet. Anvendelsen av beta-galakto-oligosakkarider sammen med andre ikke-fordøyelige karbohydrater ifølge oppfinnelsen resulterer i en tarm- mikrobiota som er, med hensyn til bifidobakterier, mellom den hos spedbarn og voksne.

12 11 Preparatet omfatter foretrukket mindre enn 1, g beta-galakto-oligosakkarider per 0 ml, mere foretrukket mindre enn 1,0 g, enda mere foretrukket mindre enn 0,8 g per 0 ml. Preparatet omfatter foretrukket mindre enn 80 vekt%beta-galaktooligosakkarider basert på totale ikke-fordøyelige karbohydrater til stede i preparatet, mere foretrukket mindre enn 70 vekt%, enda mere foretrukket mindre enn vekt%. En for høy mengde av beta-galakto-oligosakkarider vil resultere i en ubalanse mellom beta-galakto-oligosakkarider og andre ikke-fordøyelige karbohydrater ifølge oppfinnelsen. En for høy mengde av beta-galakto-oligosakkarider vil resultere i en for hurtig og høy fermentering i begynnelsen av kolon. 2 Fruktan Fruktan som anvendt i den foreliggende oppfinnelse refererer til karbohydrater som er sammen av over 0 %, foretrukket over 6 % fruktoseenheter basert på monomerenheter, hvor minst 0 %, mere foretrukket minst 7 %, enda mere foretrukket minst 90 % av fruktoseenhetene er bundet sammen via en β glykosidisk binding. foretrukket en β 2,1 glykosidisk binding. En glukoseenhet kan være til stede i den reduserende enden av kjeden av galaktoseenheter. Fruktan omfatter levan, hydrolysert levan, inulin, hydrolysert inulin, frukto-oligosakkarider, frukto-polysakkarider, oligofruktose og polyfruktose. Preparatet omfatter foretrukket kortkjede frukto-oligosakkarider med en gjennomsnittlig kjedelengde fra 3 til 6, mere foretrukket hydrolysert inulin eller syntetisk frukto-oligosakkarid. Preparatet omfatter foretrukket langkjede fruktan med en gjennomsnittlig DP over %, slik som RaftilinHP. Preparatet omfatter foretrukket både kortkjede og langkjede fruktan. Vektforholdet av kortkjede fruktan til langkjede fruktan er foretrukket fra 0,1 til, mere foretrukket fra 1 til, enda mere foretrukket fra 2, til. tilstedeværelsen av både langkjede og kortkjede fruktan resulterer fordelaktig i fermentering fra begynnelsen til midten av kolon. 3 Preparatet omfatter foretrukket minst 0,03 g fruktan per 0 ml, mere foretrukket minst 0,0 g, enda mere foretrukket minst 0,1 g, mest foretrukket minst 0,2 g per 0 ml. Preparatet omfatter minst 4 vekt% basert på totale ikke-fordøyelige karbohydrater til stede i preparatet, foretrukket minst 8 vekt%, enda mere foretrukket minst 12 vekt%. En tilstrekkelig mengde fruktan er fordelaktig for pediatriske pasienter og/eller barn med forstoppelse da det på gunstig måte stimulerer bifidobakteriene i tarmen og/eller tarmproduksjonen av de organiske syrene. Bruken av fruktan sammen med beta-galakto-oligosakkarider har en synergistisk effekt med hensyn til stimulering av bifidobakterier og produksjon av organiske syrer. Vektforholdet mellom beta-galakto-oligosakkarider og langkjede fruktan er foretrukket

13 12 mellom 1 og, mere foretrukket mellom 6 og 12. Bruken av fruktan sammen med andre ikke-fordøyelige karbohydrater ifølge oppfinnelsen resulterer i en tarm-mikrobiota som er intermediær, og når det gjelder bifidobakterier er den mellom den hos spedbarn og voksne. Preparatet omfatter foretrukket mindre enn 1, g fruktan per 0 ml, mere foretrukket mindre enn 1,0 g, enda mere foretrukket mindre enn 0, g per 0 ml. Preparatet omfatter foretrukket mindre en 0 vekt% basert på totale ikke-fordøyelige karbohydrater til stede i preparatet, mere foretrukket mindre enn 4 vekt%, enda mere foretrukket mindre enn vekt%. En alt for høy mengde fruktan vil resultere i en ubalanse mellom fruktaner med andre ikke-fordøyelige karbohydrater ifølge oppfinnelsen. En alt for høy mengde fruktan vil resultere i overdreven gassdannelse, oppblåsthet og tarmgass. Fruktan kan analyseres i henhold til AOAC metode En passende fruktankilde er RaftilinHP og RaftiloseP9 (kommersielt tilgjengelig fra Orafti). Andre passende kilder RaftilinST (Orafti), Frutafit, Frutalose (Sensus), Fibrulin, Fibrulose (Cosucra), Actilight (Beghin-Meiji). Ikke-fordøyelig -glucan Det foreliggende preparat omfatter ikke-fordøyelig alfa-glukan. Ikke-fordøyelig alfaglukan relaterer til karbohydratpolymerer dannet av minst 80 % glukosemonomerer basert på totale monomerer, foretrukket minst 8, som er bundet sammen i mer enn 0 % via alfa-glykosidbindinger og som unnslipper nedbrytning i den øvre delen av mage/tarmkanalen og går inn i kolon. 2 3 Preparatet omfatter foretrukket resistent stivelse. Resistent stivelse kan bestemmes i henhold til McCleary & Monaghan (02). J. AOAC Int 8, Resistens stivelse er stivelsen som unnslipper nedbrytning i magen og tynntarmen. Resistent stivelse inkluderer stivelse som er fysisk utilgjengelig for fordøyelsesenzymene i magen og tynntarmen, stivelse som forekommer i sin naturlig granulære form (slik som ukokt potetstivelse, mel av grønne bananer og mais med høyt amylaseinnhold), stivelse som er dannet når stivelsesholdig mat kokes og avkjøles (retrograd stivelse), og stivelse som er kjemisk modifisert for å motstå nedbrytning. Den resistente stivelsen er foretrukket retrograd stivelse og/eller stivelse som er kjemisk modifisert for å motstå nedbrytning, mest foretrukket retrograd stivelse, da dette gir et mere stabilt produkt. En passende kilde for resistent stivelse er Novelose 3.

14 13 Preparatet omfatter foretrukket ikke-fordøyelig dekstrin. Betegnelsene ikke-fordøyelig dekstrin, ufordøyelig polydekstrin, ufordøyelig dekstrin, ufordøyelig maltodekstrin, polydekstrose, resistent polydekstrin, resistent maltodekstrin, pyrodekstrin eller resistent dekstrin anvendes om hverandre i forbindelse med den foreliggende oppfinnelse og referer til ikke-fordøyelige karbohydrater som har en DP på 3 til 0, foretrukket 4 til og hvor monomerenhetene er minst 80 %, foretrukket minst 8 % som stammer fra glukose (basert på totale monomerenheter til stede), og omfattende minst 0 %, foretrukket minst 80 % alfa-glykosidiske bindinger. Den gjennomsnittlige polymeriseringsgrad er mellom og 16 monosakkaridenheter per molekyl. I en foretrukket utførelsesform er de ufordøyelige polydekstrinene tilfeldig forgrenet og omfatter (1,4), (1,6) glykosidiske bindinger. Ytterligere opp til omtrent 11 % andre monomerer slik som sorbitol og sitronsyre kan være til stede. Fordøyelig dekstrin kan oppnås ved oppvarming og -amylasebehandling av stivelse. Alternativt kan polydekstrose oppnås ved oppvarming (under vakuum) av dekstrose med en matsyrekatalysator og sorbitol og rense den oppnådde vannoppløselige polymer. Ufordøyelig dekstrin er f.eks. tilgjengelig under varebetegnelsen Fibersol 2 fra Matsutami inductries or Litesse fra Danisco. Passende metode for å bestemme det ikke-fordøyelige glukan fremstilt ved vakuum-termal polymerisering av glukose ved å anvende matsyre og sorbitol (f.eks. polydekstrose, litesse) er AOAC metode En passende måte for å bestemme ikke-fordøyelig glukan avledet ved varme- og enzymbehandling av stivelse (f.eks. fibersol, pyrodekstrin) er AOAC metode Preparatet omfatter minst 0,00 g ikke-fordøyelig alfa-glukan per 0 ml, foretrukket mer enn 0,007 g, enda mere foretrukket mer enn 0,01 g per 0 ml. Preparatet omfatter minst 0, vekt% basert på totale ikke-fordøyelige karbohydrater til stede i preparatet, mere foretrukket minst 0,8 vekt%, enda mere foretrukket minst 2 vekt%. En tilstrekkelig mengde ikke-fordøyelig alfa-glukan er fordelaktig for pediatriske pasienter og/eller barn med forstoppelse da det fordelaktig resulterer i en fermentering i den mere distale delen av kolon. Bruk av ikke-fordøyelig alfa-glukan resulterer fordelaktig i dannelsen av butyrat, en organisk syre som er et substrat for tarm-enterocytter. Bruk av ikke-fordøyelig alfa-glukan sammen med andre ikkefordøyelige karbohydrater ifølge oppfinnelsen resulterer i en tarm-mikrobiota som er inetrmediær, når det gjelder bifidobakterier, mellom den hos spedbarn og voksne. 3 Foretrukket omfatter preparatet mindre enn 1, g ikke-fordøyelig alfa-glukan per 0 ml, mere foretrukket mindre enn 1,0 g, enda mere foretrukket mindre enn 0,8 g per 0 ml. Preparatet omfatter foretrukket mindre enn vekt% ikke-fordøyelig alfa-

15 14 glukan basert på totale ikke-fordøyelige karbohydrater til stede i preparatet, mere foretrukket mindre enn vekt%, mere foretrukket mindre enn vekt%, enda mere foretrukket mindre enn vekt%. En for høy mengde av ikke-fordøyelig alfa-glukan vil resultere i en ubalanse med andre ikke-fordøyelige karbohydrater ifølge oppfinnelsen. En for høy mengde av ikke-fordøyelig alfa-glukan, særlig resistent stivelse, kan resultere i ufordelaktige produktegenskaper slik som høy viskositet og presipiteringer. Hemicellulose Det foreliggende preparat omfatter hemicellulose. Hemicellulose i forbindelse med den foreliggende oppfinnelse relaterer til uoppløselige, ikke-fordøyelige karbohydrater avledet fra planter, som utelukker cellulose. Hemicellulosen har foretrukket en polymeriseringsgrad fra 0 til 00 og er en forgrenet polymer. Hemicellulose omfatter foretrukket xylose, glukose, mannose, galaktose, rhamnose og arabinose som monomerer. Den mest vanlige monomer i hemicellulose er foretrukket xylose. Hemicellulose har foretrukket en tilfeldig, amorf struktur med liten styrke. Hemicelluloser inkluderer xylan, glukoronoxylan, arabinoxylan og xyloglukan og uoppløselige arabinogalaktan-liknende fibre. Foretrukne kilder for hemicellulose er grønnsaker (soya, linser, erter, bønner) og kornprodukter (mais, hvete, havre, ris). En passende kilde for hemicellulose er soyapolysakkarider (Fibrim 00, Rettenmaier & Sohne). 2 Preparatet omfatter minst 0,01 g hemicellulose per 0 ml, foretrukket 0,02 g, enda mere foretrukket minst 0,0 g, mest foretrukket minst 0,1 g per 0 ml. Preparatet omfatter minst 1 vekt% hemicellulose basert på totale ikke-fordøyelige karbohydrater til stede i preparatet, mere foretrukket minst 4 vekt%, enda mere foretrukket minst 8 vekt%. En tilstrekkelig mengde av hemicellulose er fordelaktig for pediatriske pasienter og/eller barn med forstoppelse da den fermenteres svært sakte og resulterer i en til og med mere forlenget fermentering mot slutten av kolon. Videre binder hemicellulose vann og vil derfor øke avføringskonsistens. Bruken av hemicellulose sammen med andre ikke-fordøyelige karbohydrater ifølge oppfinnelsen resulterer i en tarmmikrobiota som er inetrmediær når det gjelder bifidobakterier mellom den hos spedbarn og voksne. 3 Preparatet omfatter foretrukket mindre enn 2 g hemicellulose per 0 ml, mere foretrukket mindre enn 1 g, enda mere foretrukket mindre enn 0, g per 0 ml. Foretrukket omfatter preparatet mindre enn 60 vekt% hemicellulose basert på totale ikke-fordøyelige karbohydrater til stede i preparatet, mere foretrukket 0 vekt%, enda mere foretrukket mindre enn vekt%. En for høy mengde hemicellulose vil resultere

16 i en ubalanse med andre ikke-fordøyelige karbohydrater ifølge oppfinnelsen og/eller en for høy vannoppbevaringskapasitet. En alt for stor mengde hemicellulose vil resultere i uønskede produktegenskaper med hensyn til viskositet. Hemicellulose kan passende bestemmes ved å subtrahere syre-detergent fiber (bestemt i henhold til metode AOAC ) fra enzym-modifisert nøytral detergent fiber (bestemt i henhold til metode AOAC 02.04). I en utførelsesform vedrører den foreliggende oppfinnelse et flytende enteralt preparat som omfatter fordøyelig karbohydrat, lipider, protein, og minst 0,2 g/0 ml av en blanding av ikke-fordøyelige karbohydrater, hvor blandingen av ikke-fordøyelige karbohydrater omfatter a) minst vekt%, foretrukket -80 vekt%, beta-galaktooligosakkarider basert på totale ikke-fordøyelige karbohydrater, b) minst 4 vekt%, foretrukket 4- vekt%, fruktan basert på totale ikke-fordøyelige karbohydrater, c) minst 0, vekt%, foretrukket 0,- vekt% ikke-fordøyelig alfa-glukan basert på totale ikke-fordøyelige karbohydrater og minst 1 vekt%, foretrukket 1-60 vekt%, hemicellulose basert på totale ikke-fordøyelige karbohydrater. 2 Andre ikke-fordøyelige karbohydrater I en utførelsesform omfatter den foreliggende preparat videre galakturonsyreoligosakkarider. Betegnelsen galakturonsyre-oligosakkarid anvendt i forbindelse med den foreliggende oppfinnelse refererer til et oligosakkarid hvor minst 0 mol% av monosakkaridenheten til stede i oligosakkaridet er en valgt fra gruppen bestående av galakturonsyre. Galakturonsyre-oligosakkaridene som anvendes i den foreliggende oppfinnelse fremstilles foretrukket fra nedbrytning av pektin, pektat og/eller polygalakturonsyre. Det nedbrutte pektin fremstilles foretrukket ved hydrolyse og/eller beta-eliminering av frukt- og/eller vegetabilske pektiner, mere foretrukket eple-, sitrus- og/eller sukkerroe-pektin, enda mere foretrukket eple-, sitrus- og/eller sukkerroe-pektin som er nedbrutt ved hjelp av minst en lyase. 3 I en foretrukket utførelsesform har minst en av de terminale galakturonsyreenhetene i galakturonsyre-oligosakkaridet en dobbeltbinding. Dobbeltbindingen beskytter effektivt mot festing av patogene bakterier til tarmepitelceller. Dette er fordelaktig for pediatriske pasienter. En av de terminale galakturonsyreenhetene omfatter foretrukket en C 4 -C dobbeltbinding. Galakturonsyre-oligosakkaridet kan derivatiseres. Galakturonsyre-oligosakkaridet kan være metoksylert og/eller amidert. I en utførelsesform er galakturonsyre-oligosakkarider kjennetegnet ved en metoksyleringsgrad

17 16 som over %, foretrukket over 0 %, enda mere foretrukket over 70 %. Preparatet omfatter foretrukket beta-galakto-oligosakkaridet, fruktan og et pektinnedbrytningsprodukt. Vektforholdet beta-galakto-oligosakkarid : fruktan : pektinnedbrytningsprodukt er foretrukket ( til 2) : 1 : (1 til ), mere foretrukket (12 til 7) : 1 : (1 til 3). Eksempler på deteksjon, måling og analyse av galakturonsyre-oligosakkaridene er gitt i WO 0/ Preparatet omfatter foretrukket minst 0,01 g galakturonsyre-oligosakkarid per 0 ml, mere foretrukket 0,02 g, enda mere foretrukket minst 0,04 g per 0 ml. Preparatet omfatter foretrukket minst 1 vekt% galakturonsyre-oligosakkarid basert på totale ikke-fordøyelige karbohydrater til stede i preparatet, mere foretrukket minst 2 vekt%, enda mere foretrukket minst vekt%. En tilstrekkelig mengde galakturonsyre-oligosakkarid er fordelaktig for pediatriske pasienter. Bruk av galakturonsyre-oligosakkarid sammen med andre ikke-fordøyelige karbohydrater ifølge oppfinnelsen resulterer i en tarm-mikrobiota som er intermediær, mellom den hos spedbarn og voksne. Preparatet omfatter foretrukket mindre enn 2 g galakturonsyre-oligosakkarid per 0 ml, mere foretrukket mindre enn 1 g, enda mere foretrukket mindre enn 0, g per 0 ml. Preparatet omfatter foretrukket mindre enn vekt% galakturonsyre-oligosakkarid basert på totale ikke-fordøyelige karbohydrater til stede i preparatet, mere foretrukket vekt%, enda mere foretrukket mindre enn vekt%. En for høy mengde galakturonsyre-oligosakkarid vil resultere i en ubalanse med de andre ikke-fordøyelige karbohydrater ifølge oppfinnelsen. 2 Den foreliggende preparat omfatter foretrukket videre cellulose. Cellulose i forbindelse med den foreliggende oppfinnelse relaterer til en foretrukket ikke-forgrenet polymer av glukosemolekyler som er minst 90 % bundet til hverandre via beta-1,4- glykosidiske bindinger. Grad av polymerisering er typisk vanligvis over 00. Cellulose er typisk uoppløselig og nesten ikke fermenterbar. 3 Preparatet omfatter foretrukket minst 0,01 g cellulose per 0 ml, mere foretrukket minst 0,02 g, enda mere foretrukket minst 0,0 g, mest foretrukket minst 0,1 g per 0 ml. Preparatet omfatter foretrukket minst 1 vekt% cellulose basert på totale ikkefordøyelige karbohydrater til stede i preparatet, mere foretrukket minst 4 vekt%, enda mere foretrukket minst 8 vekt%. En tilstrekkelig mengde av cellulose er fordelaktig for pediatriske pasienter og/eller barn med forstoppelse da den har en høyere vannoppbevaringskapasitet, noe som derved mykgjør avføringen. Bruken av cellulose sammen med andre ikke-fordøyelig karbohydrater ifølge oppfinnelsen resulterer i en tarm-mikrobiota som er intermediær, med hensyn til bifidobakterier, mellom den hos

18 17 spedbarn og voksne. Tilstedeværelsen av cellulose vil stabilisere det flytende preparatet. 2 Preparatet omfatter foretrukket mindre enn 2 g cellulose per 0 ml, mere foretrukket mindre enn 1 g, enda mere foretrukket mindre enn 0, g per 0 ml. Preparatet omfatter foretrukket mindre enn 60 vekt% cellulose basert på totale ikke-fordøyelige karbohydrater til stede i preparatet, mere foretrukket mindre enn 0 vekt%, enda mere foretrukket mindre enn vekt%. En for høy mengde cellulose vil resultere i en ubalanse med andre ikke-fordøyelige karbohydrater ifølge oppfinnelsen. En for høy mengde av cellulose vil resultere i en for høy vannoppbevaringskapasitet og/eller ugunstige produktegenskaper. En passende cellulosekilde er Vitacell. Preparatet omfatter foretrukket minst 0,01 g cellulose per 0 ml, mere foretrukket 0,02 g, enda mere foretrukket minst 0,0 g, mest foretrukket minst 0,1 g per 0 ml. Preparatet omfatter foretrukket minst en vekt% cellulose basert på totale ikke-fordøyelige karbohydrater til stede i preparatet, foretrukket minst 4 vekt%, enda mere foretrukket minst 8 vekt%. En tilstrekkelig mengde av cellulose er fordelaktig for pediatriske pasienter og/eller barn med forstoppelse, da cellulose binder vann og vil derfor øke avføringskonsistens. Preparatet omfatter foretrukket mindre en 2 g cellulose per 0 ml, mere foretrukket mindre enn 1 g, enda mere foretrukket mindre enn 0, g per 0 ml. Preparatet omfatter foretrukket mindre enn 60 vekt% cellulose basert på totalt ikke-fordøyelige karbohydrater til stede i preparatet, mere foretrukket 0 vekt%, enda mere foretrukket mindre enn vekt%. En for høy mengde cellulose vil resultere i en ubalanse med andre ikke-fordøyelige karbohydrater ifølge oppfinnelsen og/eller en for høy vannoppbevaringskapasitet. En for høy mengde cellulose vil resultere i gunstige produktegenskaper med hensyn til viskositet. Preparatet omfatter videre foretrukket oppløselige ikke-fordøyelige karbohydrater valgt fra gruppen av arabinogalaktan, glukomannan og galaktomannan, foretrukket arabinogalaktan. Delvis hydrolysert galaktomannan i kombinasjon med ikke-fordøyelig alfa-glykan eller fruktan ble også funnet til å ha en synergistisk virkning med hensyn til fermenteringen ved mikrobiota til kortkjede fettsyrer. Passende kilder for galaktomannan er Benefiber. Passende kilder for arabinogalaktan er gummi arabikum (eller akasiegummi, gummi Senegal, tyrkisk gummi) og FiberAid (Larex). 3 Preparatet omfatter foretrukket minst 0,01 g arabinogalaktan per 0 ml, mere foretrukket minst 0,02 g, enda mere foretrukket minst 0,0 g, mest foretrukket minst 0,1 g per 0 ml. Preparatet omfatter foretrukket minst 1 vekt% arabinogalaktan

19 18 basert på totale ikke-fordøyelige karbohydrater til stede i preparatet, mere foretrukket minst 4 vekt%, enda mere foretrukket minst 8 vekt%. En tilstrekkelig mengde arabinogalaktan er fordelaktig for pediatriske pasienter og/eller barn (med forstoppelse) da det resulterer i forbedret mikrobiota, økt vannbeholdningskapasitet og/eller en fermentering gjennom kolon. Videre ble noen typer av arabinogalaktan funnet til fordelaktig å stimulere immunsystemet. Bruk av oppløselig arabinogalaktan sammen med andre ikke-fordøyelige karbohydrater ifølge oppfinnelsen resulterer i en tarm-mikrobiota som, med hensyn til bifidobakterier, ligger mellom den hos spedbarn og voksne. Preparatet omfatter foretrukket mindre enn 2 g arabinogalaktan per 0 ml, mere foretrukket mindre enn 1 g, enda mere foretrukket mindre enn 0, g per 0 ml. Preparatet omfatter foretrukket mindre enn 60 vekt% av arabinogalaktan basert på totale ikke-fordøyelige karbohydrater til stede i preparatet, mere foretrukket mindre enn 0 vekt%, enda mere foretrukket mindre enn vekt%. En for høy mengde arabinogalaktan vil resultere i en ubalanse med andre ikke-fordøyelige karbohydrater ifølge oppfinnelsen. En for høy mengde arabinogalaktan vil resultere i uønskede produktteknologiske egenskaper slik som høy viskositet. Det ble funnet at en fiberblanding som omfatter også arabinogalaktan og cellulose fordelaktig økte dannelsen av kortkjede fettsyrer og nedsatt dannet mengde gass. 2 3 Anvendelse Foreliggende oppfinnelse vedrører flytende enteral ernæring som er tenkt for pediatriske pasienter og/eller barn med forstoppelse. Blandingen av ikke-fordøyelige karbohydrater ifølge oppfinnelsen påvirker fordelaktig tarmhelsen hos 1 til 14 år gamle barn. Blandingen av ikke-fordøyelige karbohydrater fermenteres kontinuerlig langs hele kolon, som resulterer i en forbedret tarm-mikrobiota og en kontinuerlig dannelse av kortkjede fettsyrer. Preparatet ifølge oppfinnelsen anvendes derfor foretrukket for å behandle og/eller forebygge forstoppelse, for å nedsette passeringstiden i mage- og tarmkanalen, for å nedsette fekal konsistens, for å øke avføringsproduksjon og/eller for å øke motilitet i mage- og tarmkanalen, mere foretrukket for å behandle og/eller forebygge forstoppelse i barn med forstoppelse og/eller pediatriske pasienter. Dannelsen av kortkjede fettsyrer og den påfølgende nedsettelse av ph inhiberer vekst av patogene tarmmikroorganismer. Preparatet ifølge oppfinnelsen anvendes foretrukket for å forebygge gastro-intestinale infeksjoner og/eller diaré i pediatriske pasienter. Dannelsen av kortkjede fettsyrer resulterer i dannelsen av slim og/eller

20 19 næring for enterocytter og følgelige i en økt tarmbarriere. Forbedringen av mikrobiota kan resultere i et forbedret immunsystem. Preparatet ifølge oppfinnelsen anvendes foretrukket for å forhindre og/eller behandle infeksjoner, allergi, astma og atopisk dermatitt i pediatriske pasienter. De organiske syrer som dannes kan anvendes av kroppen som en ekstra energikilde. Preparatet ifølge oppfinnelsen er særlig egnet for å behandle og/eller forebygge feilernæring i pediatriske pasienter, mere foretrukket de pasienter som lider av gastro-intestinal inflammasjon, mere foretrukket som lider av Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt. Preparatet anvendes foretrukket for å forebygge og/eller behandle sykdom relatert til feilernæring, diaré og/eller infeksiøs inflammasjon i pediatriske pasienter. Den foreliggende preparat er også for å tilveiebringe ernæring til pediatriske pasienter. Den foreliggende preparat er også for å tilveiebringe ernæringsstøtte til pediatriske pasienter med behov derfor, særlig til 1 til 14 år gamle barn med behov for ernæringsstøtte. EKSEMPLER 2 Eksempel 1 Flytende, ferdig til å drikke næringsdrikk egnet for pediatriske pasienter som er over 1 år gamle, som omfatter per 0 ml: 0 kcal,,3 g protein (som inkluderer kasein og valle), 18,8 g fordøyelige karbohydrater (som inkluderer maltodekstrin), 6,0 g fett (som inkluderer vegetabilsk olje, fiskeolje), 1,6 g fiberblanding. Preparatet omfatter videre mineraler, sporstoffer, vitaminer som kjent innen teknikken. Preparatet omfatter videre 3 mg karnitin, mg cholin og 0,2 mg karotenoider per 0 ml og har en osmolaritet på 390 mosmol/l. Fiberblandingen omfatter per g fiber: 0,4 g beta-galako-oligosakkarider, 0,01 g resistent stivelse, 0,1 g ikke-fordøyelig soyafiber (Fibrim 00, omfattende omtrent 81 % hemicellulose som inkluderer uoppløselig arabinogalaktan), 0,08 g cellulose, 0,18 g fruktan (0,0 g avledet fra Raftilin HP og 0,13 g avledet fra Raftilose P9 ), 0,18 g oppløselig arabinogalaktan. 3 Eksempel 2 Sondeernæring for 1 til 6 år gamle barn som omfatter per 0 ml: 0 kcal, 2,8 g protein (som inkluderer kasein og valle), 12,3 g fordøyelige karbohydrater (som inkluderer maltodekstrin), 4,4 g fett (som inkluderer vegetabilsk olje og fiskeolje), 0,9 g fiberblanding. Preparatet omfatter videre mineraler, sporstoffer,