Tromboseprofylakse ved kirurgi. Akutt dyp venetrombose og lungeemboli, når trombolytisk behandling eller kirurgi ikke er indisert.

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN Innohep anti-xa IU/ml injeksjonsvæske, oppløsning Innohep anti-xa IU injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylt sprøyte Innohep anti-xa IU injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylt sprøyte Innohep anti-xa IU injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylt sprøyte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Tinzaparinnatrium anti-xa IU/ml For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt LEGEMIDDELFORM Injeksjonsvæske, oppløsning Injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylte sprøyter. Innohep er en fargeløs til svakt gulfarget væske. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Tromboseprofylakse ved kirurgi. Akutt dyp venetrombose og lungeemboli, når trombolytisk behandling eller kirurgi ikke er indisert. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Voksne: Tromboseprofylakse: Ved generell kirurgi (moderat til høy risiko): anti-xa IU s.c. 2 timer før operasjonen og deretter anti-xa IU 1 gang daglig i 7-10 dager eller til mobilisering. Ved ortopedisk kirurgi (høy risiko): 4500 anti-xa IU s.c. 12 timer før operasjonen og deretter 4500 anti-xa IU 1 gang daglig, eller 50 anti-xa IU/kg kroppsvekt 2 timer før operasjonen og deretter 50 anti- Xa IU/kg kroppsvekt s.c. 1 gang daglig i 7-10 dager eller til mobilisering. Behandling av akutt dyp venetrombose og lungeemboli: 175 anti-xa IU/kg kroppsvekt s.c 1 gang daglig. Monitorering av antikoagulant effekt er vanligvis ikke nødvendig. Barn: Ingen erfaring med administrasjon av tinzaparin Eldre: Nyrefunksjonen bør undersøkes med for eksempel Cockcroft-Gaults formel for å fastslå kreatinin clearance nivåene. Det er ikke nødvendig med dosereduksjon hos eldre pasienter med normal nyrefunksjon (se punkt 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler).

2 Redusert nyrefunksjon: Det er ikke nødvendig med dosereduksjon hos pasienter med kreatininclearance nivåer ned til 20 ml/min. Forsiktighet anbefales ved behandling av pasienter med sterkt nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/min) (se punkt 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler). 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene listet opp i pkt Aktuell eller tidligere immun-mediert heparin-indusert trombocytopeni (type II) (se pkt. 4.4). Aktive alvorlige blødninger eller tilstander som disponerer for større blødninger, definert som blødninger som oppfyller en av følgende kriterier: a) skjer i et kritisk område eller organ (f. eks. intrakranielt, intraspinalt, intraokulært, retroperitonealt, intraartikulært eller perikardialt, intrauterint eller intramuskulært med kompartmentsyndrom), b) fall i hemoglobinnivå til 20 g/l (1.24 mmol/l) eller mer, eller c) fører til transfusjon av to eller flere enheter fullblod eller røde blodlegemer. Septisk endokarditt [kun for hetteglass] Hetteglass av Innohep inneholder 10 mg/ml av konserveringsmiddelet benzylalkohol. Denne formuleringen må ikke gis til for tidlig fødte eller nyfødte på grunn av risiko for gasping syndrome (se avsnitt 4.4). [kun for behandlingsregimer] Behandlingsdoser av Innohep (175 IE/kg) er kontraindisert til pasienter som får nevroaksial anestesi (spinal/epiduralanestesi). Hvis nevroaksial anestesi er planlagt, bør Innohep seponeres minst 24 timer før prosedyrestart. Innohep bør ikke startes opp igjen før det har gått minimum 4-6 timer etter spinalanestesi eller etter at kateteret har blitt fjernet. Pasientene bør overvåkes nøye for tegn eller symptomer på nevrologisk skade. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Nevroaksial anestesi [kun for profylakse indikasjoner] Forsiktighet bør utvises ved nevroaksial anestesi eller lumbalpunksjon hos pasienter som får profylaktiske doser med Innohep pga risiko for spinalhematom som kan resultere i forlenget eller varig paralyse. Det bør minimum gå 12 timer mellom siste profylaksedose og nål eller kateterplassering. Det bør tilsvarende gå 12 timer før fjerning av kateter. Innohep bør ikke startes opp igjen før det har gått minst 4-6 timer etter spinalanestesi eller etter at kateter er fjernet. Pasienter bør overvåkes nøye for tegn og symptomer på nevrologisk skade. Blødning Forsiktighet bør utvises når man gir Innohep til pasienter med blødningsrisiko. Pasienter med fare for større blødninger se pkt Kombinasjon med medikamenter som påvirker platefunksjon eller koagulasjonen bør unngås eller monitoreres nøye (se pkt 4.5). Intramuskulære injeksjoner Innohep skal ikke gis som intramuskulær injeksjon pga risiko for hematom. Pga risiko for hematom bør

3 intramuskulær injeksjon av andre midler unngås. Heparin-indusert trombocytopeni På grunn av risiko for immun-mediert heparin-indusert trombocytopeni (type II) bør antall blodplater bestemmes før og jevnlig under behandling. Immun-mediert heparin-indusert trombocytopeni (type II) skjer vanligvis mellom 5 til 14 dager etter første dose. Videre er det beskrevet en straksreaksjon hos pasienter tidligere eksponert for heparin. (se avsnitt 4.8). Innohep må seponeres hos pasienter som utvikler immun-mediert heparin-indusert trombocytopeni (type II) (se pkt. 4.3 og 4.8). Antall blodplater vil vanligvis normalisere seg innen 2-4 uker etter seponering. Hyperkalemi Heparin produkter kan undertrykke den adrenale sekresjon av aldosteron og dermed føre til hyperkalemi. Risikofaktorer inkluderer diabetes mellitus, kronisk nyresvikt, pre-eksisterende metabolsk acidose, økning i serumkalium før behandling, samtidig behandling med andre legemidler som kan øke serumkalium, og langvarig behandling med Innohep. Hos risikopasienter bør kaliumnivået måles før behandlingen med Innohep starter og monitoreres regelmessig. Heparin-relatert hyperkalemi er vanligvis reversibel ved seponering, men om Innohepbehandling anses som livsnødvendig, bør andre tiltak vurderes (f.eks. nedsatt kaliuminntak, seponere andre legemidler som kan påvirke kaliumbalansen). Kunstige hjerteklaffer Ingen studier er utført for å undersøke sikkerhet og effekt av Innohep for å motvirke trombose hos pasienter med kunstige hjerteklaffer. Bruk av Innohep anbefales ikke. Nedsatt nyrefunksjon Tilgjengelige data viser ingen akkumulering hos pasienter med kreatininclearance nivåer ned til 20 ml/min. Selv om anti-xa monitorering er det beste mål for farmakodynamiske effekter av Innohep, er det en dårlig prediktor for blødningsrisiko. En bør likevel vurdere å måle anti-faktor Xa hos pasienter med sterkt nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearane < 30 ml/min). Forsiktighet anbefales når man behandler pasienter med sterkt nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/min). Det fins begrensete data tilgjengelig i pasienter med en estimert kreatininclearance under 20 ml/min. Trombocytose Som for andre lavmolekylære hepariner kan noen pasienter som får Innohep ved kirurgi (spesielt ortopediske operasjoner) eller som har en samtidig inflammatorisk prosess, få en asymptomatisk økning i antall blodplater, noe som i mange tilfeller avtar uten å seponere Innohep. Hvis økning i antall blodplater oppstår bør det foretas en nytte/risiko vurdering hvorvidt behandlingen skal fortsette Andre forsiktighetsregler Forsiktighet anbefales hos pasienter med alvorlig, ukontrollert hypertensjon og alvorlig leverinsuffisiens. Eldre Det er større sannsynlighet for at eldre har en nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.4 Nedsatt nyrefunksjon). Forsiktighet anbefales derfor ved forskrivning av Innohep til eldre. Hjelpestoffer Innohep anti-xa IU/ml inneholder natriummetabisulfitt. I sjeldne tilfelle kan metabisulfitt

4 forårsake alvorlige hypersensitivitetsreaksjoner, inkludert bronkospasme. Innohep formuleringer som inneholder metabisulfitt bør brukes med forsiktighet til pasienter med astma. Dette legemiddelet inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per dose, dvs så godt som natriumfritt. Pediatrisk populasjon: [kun for hetteglass] Innohep hetteglass inneholder 10 mg/ml med konserveringsmiddelet benzylalkohol. Benzylalkohol kan forårsake toksiske og anafylaktoide reaksjoner hos barn opp til 3 år. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Den antikoagulerende effekten av Innohep kan forsterkes av andre legemidler som virker inn på koagulasjonssystemet, som legemidler som virker hemmende på platefunksjonen (f.eks. acetylsalicylsyre og andre NSAIDs), trombolytiske midler, vitamin K-antagonister, aktivert protein C, direkte faktor Xa og IIa inhibitorer. Slike kombinasjoner må unngås eller nøye overvåkes (se pkt. 4.4). 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Antikoagulasjonsbehandling av gravide kvinner krever involvering av spesialister. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn på reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). En stor mengde data (utfallet av mer enn 2200 graviditeter) indikerer ikke potensial for misdannelser eller føto/neonatal-toksisitet forårsaket av tinzaparin. Tinzaparin passerer ikke placenta. Hvis det er klinisk behov for det kan Innohep benyttes under alle trimestre av graviditeten. Epiduralanestesi: På grunn av risiko for spinalhematom er behandlingsdoser med Innohep (175 IE/kg) kontraindisert til pasienter som får nevroaksial anestesi. Det bør derfor gå minst 24 timer fra siste behandling med Innohep før epidural anestesi gis til gravide. Profylaktiske doser kan gis så lenge det er 12 timer mellom siste dose Innohep og plassering av nål/kateter. Gravide kvinner med kunstige hjerteklaffer: Terapisvikt er rapportert hos gravide kvinner med kunstige hjerteklaffer på fulle antikoagulasjonsdoser med Innohep og andre lavmolekylære hepariner. Innohep anbefales ikke til denne populasjon. Hjelpestoffer [kun hetteglass]: Innohep hetteglass inneholder benzylalkohol. Dette konserveringsmiddel kan gå over i placenta, og Innohep formuleringer uten benzylalkohol (sprøyter) bør brukes under graviditet. Amming Dyrestudier indikerer at utskillelse av Innohep i morsmelk er minimal. Det er ukjent om tinzaparin blir utskilt i morsmelk hos mennesker. Selv om peroral absorpsjon av

5 lavmolekylært heparin er lite sannsynlig, kan man ikke utelukke en risiko for nyfødte/spedbarn. Insidensen av venøs tromboembolisme er særlig stor hos risikopasienter i de første 6 ukene etter fødsel. Tatt i betraktning fordelene av amming for barnet og fordelene av behandling av moren, må det tas en beslutning om ammingen skal opphøre eller behandlingen skal avsluttes/avstås fra. Fertilitet Det foreligger ingen studier med Innohep og fertilitet. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Innohep har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger De mest vanlig rapporterte bivirkninger er blødninger, anemi som følge av blødning og reaksjoner på injeksjonssted. Blødning kan inntreffe i et hvert organ og ha ulik grad av alvorlighet. Komplikasjoner kan forekomme ved administrering av høye doser. Selv om alvorlige blødninger er mindre vanlig, har det vært rapportert om død og permanent uførhet i noen tilfeller. Immun-mediert heparin-indusert trombocytopeni (type II) skjer vanligvis mellom 5 til 14 dager etter første dose. Videre er det beskrevet en straksreaksjon hos pasienter tidligere eksponert for heparin. Immun-mediert heparin-indusert trombocytopeni (type II) kan assosieres med arteriell og venøs trombose. Innohep må seponeres i alle tilfeller av immun-mediert heparin-indusert trombocytopeni (se pkt. 4.4). I sjeldne tilfeller kan Innohep forårsake hyperkalemi forårsaket av hypoaldosteronisme. Risikopasienter er pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.4). Alvorlige allergiske reaksjoner kan inntreffe. Disse inkluderer sjeldne tilfeller av hudnekrose, toksisk hudreaksjon (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom), angioødem og anafylaksi. Behandlingen må straks seponeres ved den minste mistanke om slike alvorlige reaksjoner. Frekvens av bivirkninger er basert på data fra kliniske studier og spontanrapportering. Bivirkningene er listet etter MedDRA organklassesystem, og de enkelte bivirkninger er listet etter hyppighet med den oftest rapporterte bivirkning først. Innenfor hver frekvensgruppering er bivirkninger presentert etter synkende alvorlighetsgrad. Svært vanlige 1/10 Vanlige 1/100 and < 1/10 Mindre vanlige 1/1000 and <1/100 Sjeldne 1/10000 and Svært sjeldne 0 Sykdommer i blod og lymfatiske organer

6 Vanlige 1/100 til < Anemi (inkl. fall i hemoglobin) 1/10 Mindre vanlige 1/1000 Trombocytopeni (type I) (inkl. redusert platetall) Sjeldne 1/10000 til Heparin-indusert trombocytopeni (type II) Trombocytose Forstyrrelser i immunsystemet Mindre vanlige 1/1000 Hypersensitivitet Sjeldne 1/10000 til Anafylaktisk reaksjon Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer Sjeldne 1/10000 til Hyperkalemi Karsykdommer Vanlige 1/100 til < Blødninger 1/10 Hematom Mindre vanlige 1/1000 Blåmerker, små blødninger i huden og purpura Sykdommer i lever og galleveier Mindre vanlige 1/1000 Hud- og underhudssykdommer Mindre vanlige 1/1000 Sjeldne 1/10000 til Økte leverenzymer (inkl. økning i transaminaser, ALT, AST og gamma-gt) Dermatitt (inkl. allergisk og bulløs) Utslett Kløe Toksisk hudutslett (inkl. Stevens-Johnsons syndrom) Hudnekrose Angioødem Urtikaria Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Sjeldne 1/10000 til Osteoporose (i forbindelse med langtidsbehandling) Lidelser i kjønnsorganer og brystsykdommer Sjeldne 1/10000 til Priapisme Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Vanlige 1/100 til < Reaksjon på injeksjonssted (inkl. hematom, blødning, smerte, kløe, 1/10 kul, erytem og bloduttredelse) 4.9 Overdosering Blødning er det viktigste symptom på overdosering. På grunn av den relativt korte halveringstid av Innohep (se pkt. 5.2) kan mindre blødninger behandles konservativt ved å seponere behandlingen. Alvorlige blødninger kan behandles med antidoten protaminsulfat. Pasientene bør monitoreres nøye.

7 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Tinzaparin natrium er et lavmolekylært heparin fremstilt gjennom en enzymatisk spalting av ufraksjonert heparin. ATC-kode: B01AB10 Anti-Xa aktiviteten er ca. 90 IU/mg og anti-iia aktiviteten ca. 50 IU/mg. Tinzaparin virker ved å fremme antitrombin III's hemning av de aktiverte koagulasjonsfaktorer, primært faktor Xa. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Biotilgjengeligheten er 90 % etter subkutan injeksjon. Anti-Xa aktiviteten er maksimal etter 4-6 timer. Eliminasjonshalveringstiden er ca. 90 minutter. Tinzaparin natrium elimineres hovedsakelig i urinen som uendret legemiddel. De farmakokinetiske egenskapene monitoreres ved bestemmelse av anti-xa. Det er en lineær sammenheng mellom plasma anti-xa aktivitet og administrert dose. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Generelt er hepariner lite toksiske, og dette gjelder også for Innohep. Det er vist i undersøkelser av akutt, subakutt og kronisk toksisitet, reproduksjonstoksisitet og mutagenitet. Den vesentligste effekten som er observert i de nevnte undersøkelsene, er blødninger forårsaket av de meget høye dosene som er anvendt. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Hetteglass: Natriummetabisulfitt, benzylalkohol, natriumhydroksid, vann til injeksjonsvæsker Engangssprøyter (uten konserveringsmiddel): Natriummetabisulfitt, natriumhydroksid, vann til injeksjonsvæsker 6.2 Uforlikeligheter Innohep injeksjonsvæske er blandbar med isotonisk natriumklorid (9 mg/ml) og isotonisk glukose (50 mg/ml). 6.3 Holdbarhet Ferdigfylte sprøyter: 3 år. Hetteglass: 2 år. Hetteglass: Brukes innen 14 dager etter anbrudd.

8 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25 o C. 6.5 Emballasje (type og innhold) Hetteglass (med konserveringsmiddel): 2 ml Hver pakning inneholder hhv 1 eller 10 stk. Ferdigfylte sprøyter (uten konserveringsmiddel): anti-xa IU (0,5 ml á anti-xa IU/ml) anti-xa IU (0,7 ml á anti-xa IU/ml) anti-xa IU (0,9 ml á anti-xa IU/ml) Hver pakning inneholder 6 stk. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ingen. Fargekoding av kartonger og sprøyter 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN LEO Pharma AS Postboks 193, Lilleaker 0216 OSLO NORGE Tlf.: MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) (i hetteglass) ( anti-xa IU injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (0,5 ml) ( anti-xa IU injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (0,7 ml) ( anti-xa IU injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte (0,9 ml) 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE / OPPDATERINGSDATO

9 Detaljert informasjon om dette legemidlet er tilgjengelig på nettstedet til Statens legemiddelverk.