QUANTA Lite TM ENA For In Vitro-diagnostikk CLIA-klassifisering: Høy kompleksitet

Transkript

1 QUANTA Lite TM ENA For In Vitro-diagnostikk CLIA-klassifisering: Høy kompleksitet Anvendelsesområde QUANTA Lite TM ENA 6 er en enzym-koblet immunsorbent analyse (ELISA) for semikvantitativ påvisning av Sm, RNP, SS-A (60kDa og 52kDa), SS-B, Scl-70 og Jo-1-antistoffer i humant serum. Forekomsten av disse antistoffene kan brukes sammen med kliniske resultater og andre laboratorieundersøkelser som støtte i diagnosen av systemisk lupus erythematosus (SLE) og beslektede bindevevssykdommer, som f. eks. Sjögrens syndrom. Sammendrag og forklaring av testen Antinukleære antistoffer (ANA) finnes i en hel rekke bindevevssykdommer og fungerer som sådan som en sensitiv screeninganalyse. 1 Selv om ANA-testen er en fremragende screeningstest for SLE (et negativt resultat utelukker praktisk talt aktiv SLE) 2, er det ikke på noen måte en spesifikk test. Antistoffer mot ekstraherbare nukleære antigener (ENA) kan bidra med signifikant diagnose- og prognoseinformasjon ved evaluasjon av pasienter som mistenkes for å lide av en rekke bindevevssykdommer som for eksempel SLE, sklerodermi, Sjögrens syndrom og polymyositt. Seks av de nyttigste og mest vanlig testede autoantistoffer for ENA reagerer med Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70 og Jo-1-antigener. QUANTA Lite TM ENA 6 ELISA-kitet gjør det mulig å screene pasientprøvene samtidig i én enkel brønn for Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70 og Jo-1-autoantistoffer. Prøver som blir funnet negative i denne sensitive screeningsanalysen kan rapporteres som negativ for Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70 og Jo-1. Prøver som blir funnet positive i denne screeningstesten bør testes på ny med noen andre spesifikke ENA-tester, som for eksempel ELISA eller Ouchterlony dobbeltdiffusjon, for å bekrefte positivitet, for å finne ut autoantistoffspesifisitet og, hvis ønsket, for å kvantifisere nivåene til et spesifikt antistoff. En rekke metoder, inkludert Ouchterlony dobbeldiffusjon og passiv agglutinasjon, har blitt brukt til å påvise antistoff mot Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70 og Jo-1. Klinisk nyttige ELISA-analyser for å påvise anti-sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70 og Jo-1-antistoffer har også blitt utviklet. ELISAteknikken brukt i disse analysene er objektiv, semikvantitativ og kan enkelt brukes til å teste et stort antall pasienter. Prosedyreprinsipper Rensede Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70 og Jo-1-antigener er bundet til brønnene på en mikrotiterplate av polystyren under betingelser som vil konservere antigenet i naturlig tilstand. Forhåndsfortynnede kontroller og fortynnet pasientsera tilsettes separate brønner slik at forekomst av Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70 og/eller Jo-1-antistoffer kan binde seg til det immobiliserte antigenet. Ubundet prøve vaskes vekk og et enzym-merket anti-human IgGkonjugat tilsettes hver brønn. En andre inkubasjon gjør det mulig for det enzym-merkede antihumane IgG-antistoffet å binde seg til pasientens antistoff som har festet seg på mikrobrønnene. Etter å ha vasket bort enzym-merket anti-humant IgG-antistoff som ikke har festet seg, måles gjenværende enzymaktivtet ved å tilsette et substrat og fargeutviklingen måles. Analysen kan avleses spektrofotometrisk ved å måle og sammenlikne fargeintensiteten som utvikles i pasientbrønnene med fargen i kontrollbrønnene

2 Reagenser 1. Mikrotiter ELISA-plate av polystyren dekket med renset Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70 og Jo-1-antigenr (12-1 x 8 brønner), med holder i foliepakning inneholdende tørkemidler. 2. ELISA negativ kontroll, 1 bufret ampulle som inneholder konserveringsmiddel og humant serum uten ikke-humane antistoffer mot ENA 6, forhåndsfortynnet, 1,2mL. 3. ENA 6 ELISA lav positiv, 1 bufret ampulle som inneholder konserveringsmiddel og humant serum med ikke-humane antistoff mot RNP, forhåndsfortynnet, 1,2mL. 4. ENA 6 ELISA høy positiv, 1 bufret ampulle som inneholder konserveringsmiddel og humant serum med antistoff mot RNP, forhåndsfortynnet, 1,2mL. 5. HRP fortynnet prøvediluent prøve, 1 ampulle rosafarget som inneholder fosfatbufret saltvann, Tween 20, proteinstabilisatorer og konserveringsmiddel, 50mL. 6. HRP vaskekonsentrat, 1 ampulle med 40x konsentrat rødfarget som inneholder fosfatbufret saltvann og Tween 20, 25mL. Se metodeavsnittet for veiledning om fortynning. 7. HRP IgG-konjugat, (goat), anti-humant IgG, 1 ampulle blåfarget som inneholder buffer, proteinstabilisatorer og konserveringsmiddel, 10mL. 8. TMB-kromogen, 1 ampulle som inneholder stabilisatorer, 10mL. 9. HRP stoppløsning, 0,344M svovelsyre, 1 ampulle fargeløs, 10mL. Advarsler 1. ADVARSEL: Dette produktet inneholder et kjemikalie (0,02% kloramfenikol) i prøvediluenten, kontrollene og konjugat antatt som kreftfremkallende i staten California. 2. Alt materiale fra menneskekilder brukt i preparatet til kontroller for dette produktet har blitt testet og funnet negativ for antistoff mot HIV, HBsAg og HCV av metoder klarert av det amerikanske helsetilsynet (FDA). Imidlertid kan ingen testmetode gi fullstendig sikkerhet om at HIV, HBV, HCV eller andre smittsomme agens er fraværende. Derfor skal ENA 6 ELISA lav positiv, ENA 6 ELISA høy positiv og ELISA negativ kontroll behandles på samme måte som potensielt smittefarlig materiale Natriumazid brukes som konserveringsmiddel. Natriumazid er en gift og kan være giftig ved svelging eller ved opptak gjennom huden eller via øynene. Natriumazid kan reagere med bly- eller kobberrør og danne potensielt eksplosive metallazider. Bruk rikelig med vann i vaskene, hvis de brukes for avfallshåndtering av reagenser, for å forhindre oppsamling av azider. 4. HRP-konjugatet inneholder et fortynnet giftig/korrosivt kjemikalie som kan være giftig ved svelging av store mengder. Unngå hud- og øyenkontakt for å forhindre mulig kjemisk forbrenning. 5. TMB-kromogenet inneholder et kjemikalie som kan være skadelig ved inhalering, svelging eller opptak gjennom huden. Unngå inhalering, svelging eller hud- og øyenkontakt for å forhindre skader. 6. HRP-stoppløsningen inneholder en fortynnet svovelsyreoppløsning. Unngå eksponering av baser, metaller eller andre forbindelser som kan reagere med syrer. Svovelsyre er giftig og korrosiv og kan være giftig ved svelging. Unngå hud- og øyenkontakt for å forhindre mulig kjemisk forbrenning. 7. Bruk egnet personlig verneutstyr når du arbeider med reagensene som er levert. 8. Dersom du søler reagenser skal disse straks vaskes bort. Du skal være oppmerksom på alle kommunale, statlige og lokale miljøbestemmelser ved avfallsbehandling. Forholdsregler 1. Dette produktet brukes for in vitro-diagnostikk

3 2. Utbytting av komponenter andre enn de som leveres med dette systemet kan føre til inkonsistente resultater. 3. Ufullstendig eller ineffektiv vasking og utilstrekkelig væskefjerning fra ELISAbrønnremsene vil forårsake dårlig presisjon og/eller høy bakgrunn. 4. Tilpassing av denne analysen for bruk sammen med, helt eller delvis, automatiske prøveprosessorer eller andre væskebehandlingsapparater, kan gi avvikende testresultater i forhold til de som utføres ved hjelp av manuell prosedyre. Det er hvert enkelt laboratoriums ansvar å stadfeste at deres automatiske prosedyre gir testresultater innenfor akseptable grenser. 5. En rekke faktorer påvirker analyseprestasjonene. Herunder inkluderes starttemperaturen til reagensene, lufttemperaturen, pipetteteknikkens nøyaktighet og reproduserbarhet, hvor grundig det er vasket og fjernet væske fra brønnen til ELISA-remsen, fotometeret som er brukt til å måle resultatene og inkubasjonstidenes varighet under analysen. Det er nødvendig med konsistens for å oppnå nøyaktige og reproduserbare resultater. 6. Det anbefales at man holder seg strengt innenfor rammene til protokollen. 7. Ufullstendig forsegling av glidelåsen til posen som inneholder mikrobrønnremsene og tørkemidlene vil resultere i degradasjon av antigen og dårlig presisjon. 8. Uakseptabelt lave sbsorbanser kan observeres etter to eller flere bruk fra én enkel flaske med HRP-konjugat over en tidsperiode. Det er viktig å følge alle anbefalte behandlingsprosedyrer for HRP-konjugatet for å forhindre at dette oppstår. 9. Kjemisk kontaminasjon av HRP-konjugatet kan forårsakes av ufullstendig rengjøring eller skylling av utstyr eller instrumenter. Avfall fra vanlige laboratoriekjemikalier slik som formalin, blekemiddel, etanol eller vaskemiddel vil forårsake degradasjon av HRPkonjugatet over tid. Skyll alt utstyret og alle instrumentene grundig etter bruk av kjemiske rengjørings- og desinfeksjonsmidler. Oppbevaringsbetingelser 1. Lagre alle reagensene i kitet ved 2-8 C. Ikke frys. Reagensene er stabile helt til de går ut på dato hvis de oppbevares og behandles på foreskriftsmessig vis. 2. Ubrukte antigen-dekkede mikrobrønnremser skal forsvarlig forsegles på ny i folieposen som inneholder tørkemidlene og oppbevares ved 2-8 C. 3. Fortynnet vaskebuffer er stabil i én uke ved 2-8 C. Innhenting av prøver Denne prosedyren skal utføres med en serumprøve. Tilsetting av azid eller andre konserveringsmidler til testprøvene kan påvirke resultatene negativt. Mikrobielt kontaminerte, varmebehandlede prøver eller prøver som inneholder synlige partikler skal ikke brukes. Sterkt hemolysert eller lipemisk serum eller prøver skal unngås. Etter innhenting skal serumet skilles fra blodklumpen. CLSI (NCCLS) dokument H18-A3 anbefaler følgende oppbevaringsbetingelser for prøver: 1) Ikke oppbevar prøver i romtemperatur lenger enn i 8 timer. 2) Hvis analysen ikke fullføres innen 8 timer, kjøl prøven ned til 2-8 C. 3) Hvis analysen ikke fullføres innen 48 timer, eller ved forsendelse av prøven, frys den ned til -20 C eller lavere. Nedfryste prøver må blandes godt etter tining og før testing. Prosedyre Leverte materialer 1 ENA 6 ELISA-mikrotiterplate (12-1 x 8 brønner), med holder 1 1,2mL forhåndsfortynnet ELISA negativ kontroll - 3 -

4 1 1,2mL forhåndsfortynnet ENA 6 ELISA lav positiv 1 1,2mL forhåndsfortynnet ENA 6 ELISA høy positiv 1 50mL HRP-prøvediluent 1 25mL HRP-vaskekonsentrat, 40x konsentrat 1 10mL HRP IgG-konjugat, (goat), anti-humant IgG 1 10mL TMB-kromogen 1 10mL HRP-stoppløsning, 0,334M svovelsyre Påkrevd tilleggsutstyr (ikke levert) Mikropipetter for å forsyne 5, 100, og 500µL Engangs mikropipettetips Testrør for pasientprøvefortynninger, 4mL volum Destillert eller deionisert vann 1L beholder for fortynnet HRP-vaskekonsentrat Mikrotiterplateleser som er i stand til å måle OD ved 450nm (og 620nm for dobbel bølgelengdeavlesninger) Metode Før du starter 1. Bring alle reagenser og prøver opp til romtemperatur (20-26 o C) og bland godt. 2. Fortynn HRP-vaskekonsentratet ut (1:40) ved å blande innholdet av HRPvaskekonsentratflasken med 975mL destillert eller deionisert vann. Hvis hele platen ikke skal kjøres i denne perioden, kan du forberede en mindre mengde ved å blande 2,0mL av konsentratet med 78mL destillert eller deionisert vann for hver 16 brønner som skal brukes. Den fortynnede bufferen er stabil i én uke ved 2-8 o C. 3. Gjør klar en oppløsning (1:101) for hver pasientprøve ved å blande 5µL fra prøven med 500µL av HRP-prøvediluent. Fortynnede prøver må brukes innen 8 timer etter klargjøring. IKKE FORTYNN ENA 6 ELISA lav positiv, ENA 6 ELISA høy positiv og ELISA negativ kontroll. 4. Bestemmelse av forekomst eller fravær av ENA 6 ved hjelp av arbitrære enheter krever to brønner for hver av de tre kontrollene og én eller to brønner for hver pasientprøve. Det anbefales at prøvene kjøres i duplikat. Analyseprosedyre 1. ALLE REAGENSER MÅ BRINGES OPP TIL ROMTEMPERATUR (20-26 C) FØR DU BEGYNNER ANALYSEN. Plasser påkrevd antall av mikrobrønner/remser i holderen. Legg straks tilbake remser som du ikke skal bruke tilbake i posen med tørkemidler og forsegl forsvarlig for å minimalisere eksponering for vanndamp. 2. Tilsett 100µL av forhåndsfortynnet ENA 6 ELISA lav positiv, ENA 6 ELISA høy positiv, ELISA negativ kontroll og de fortynnede pasientprøvene til brønnene. Dekk brønnene og sørg for 30 minutters inkubasjon ved romtemperatur på en vannrett overflate. Inkubasjonstiden begynner etter at siste prøve tilsettes. 3. Vasketrinn: Aspirer innholdet av hver brønn grundig. Tilsett µL av fortynnet HRP-vaskebuffer til alle brønnene og deretter aspirer. Gjenta denne sekvensen to ganger til (totalt tre vasker). Inverter platen og bank på absorberende materiale for å fjerne resterende væske etter siste vask. Det er viktig å tømme hver brønn fullstendig etter hvert vasketrinn. Du opprettholder den samme sekvensen for aspirasjon som den som ble brukt for prøvetilsetning. 4. Tilsett 100μl av HRP-IgG-konjugatet til hver brønn. Konjugatet skal fjernes fra flaskene under standard aseptiske forhold og gode laboratorieteknikker. Bare fjern den - 4 -

5 koblingsmengden fra flasken som er nødvendig for analysen. DU SKAL ALDRI RETURNERE UBRUKT KONJUGAT TIL FLASKEN FOR Å UNNGÅ POTENSIELL MIKROBIELL OG/ELLER KJEMISK KONTAMINERING. Som i trinn 2, sørg for 30 minutters inkubasjon av brønnene. 5. Vasketrinn: Gjenta trinn Tilsett 100µL av TMB-kromogenet til hver brønn og sørg for 30 minutters inkubasjon i mørke ved romtemperatur. 7. Tilsett 100µL av HRP-stoppløsningen til hver brønn. Du opprettholder den samme sekvensen og timing ved tilsetting av HRP-stoppløsning som den som ble brukt for TMBkromogenet. Bank forsiktig på platen med en finger for å blande brønnene grundig. 8. Avles absorbans (OD) fra hver brønn ved 450nm innen én time etter å ha stoppet reaksjonen. Hvis du ønsker bikromatiske målinger, kan du bruke 620nm som referansebølgelengde. Kvalitetskontroll 1. ENA 6 ELISA lav positiv, ENA 6 ELISA høy positiv og ELISA negativ kontroll skal kjøres med hvert oppsetti for å sikre at alle reagenser og prosedyrer fungerer som de skal. 2. Merk at da ENA 6 ELISA lav positiv, ENA 6 ELISA høy positiv og ELISA negativ kontroll er forhåndsfortynnet, kontrollerer de ikke for prosedyremessige metoder tilknyttet fortynning av prøver. 3. Tilleggskontroller kan utføres i henhold til veiledninger eller krav fra lokale, statlige og/eller kommunale myndigheter eller akkrediterte organisasjoner. Egnet tilleggskontrollsera kan forberedes ved å aliquotere innsamlede humane serumprøver og oppbevaring ved < -20 C. 4. Alle kriteriene oppgitt nedenfor må oppfylles for å betrakte testresultatene som gyldige. Hvis noen av disse kravene ikke oppfylles, skal testen betraktes som ugyldig og analysen må gjentas. a. Absorbansen av forhåndsfortynnet ENA 6 ELISA høy positiv må være høyere enn absorbansen til forhåndsfortynnet ENA 6 ELISA lav positiv, og denne må være høyere enn absorbansen til forhåndsfortynnet ELISA negativ kontroll. b. Forhåndsfortynnet ENA 6 ELISA høy positiv må ha en høyere absorbans enn 1,0, mens absorbansen til forhåndsfortynnet ELISA negativ kontroll ikke kan være over 0,2. c. Absorbansen til ENA 6 ELISA lav positiv må være mer enn doble av ELISA negativ kontroll eller over 0,25. d. ELISA negativ kontroll og ENA 6 ELISA høy positiv er ment for å kontrollere for substansiell reagensfeiling. ENA 6 ELISA høy positiv vil ikke sikre presisjon ved analysens cut-off. e. Bruker henvises til CLSI (NCCLS) dokument C24-A3 for videre veiledning for egnet kvalitetskontrollpraksis. Beregning av resultater OD-middelverdien for hvert sett av duplikater bestemmes først. Reaksjonen for hver prøve kan deretter beregnes ved å dele prøvens OD-middelverdi med OD-middelverdien for ENA 6 ELISA lav positiv. Resultatet multipliseres med antall tildelte ENA 6 ELISA lav positive enheter som står oppgitt på etiketten. Prøve OD Prøveresultat = x ENA 6 ELISA lav positiv (enheter) ENA 6 ELISA lav positiv OD (enheter) - 5 -

6 Reaksjon er relatert til antistoffmengde fremstilt på ikke-lineært vis. Selv om økninger og minskinger av pasientens antistoffkonsentrasjoner vil gjenspeiles i form av tilsvarende stigning eller fall i reaksjon, er endringen ikke proporsjonal (dvs. en fordobling av antistoffkonsentrasjon vil ikke fordoble reaksjonen). Hvis det påkreves en nøyaktigere kvantifisering av pasientens antistoff, skal serielle fortynninger av pasientprøven kjøres og den siste fortynningen som måles positiv i analysen, skal rapporteres som pasientens antistofftiter. Tolkning av resultater ELISA-analysen er meget følsom for teknikk og er i stand til å påvise selv små forskjeller i pasientpopulasjonen. Verdiene som vises nedenfor er bare foreslåtte verdier. Hvert laboratorium bør etablere eget referanseområde basert på egne teknikker, kontroller, utstyr og pasientpopulasjoner i henhold til deres etablerte prosedyrer. Prøven kan da klassifiseres som negativ, svakt positiv, moderat positiv eller sterkt positiv i henhold til tabellen nedenfor. Enheter Negative <20 Svakt positiv Moderat positiv Sterkt positiv >80 Alle positive prøver bør analyseres på ny ved hjelp av spesifikke analyser for Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70 og Jo-1 for å bestemme kvantitet og spesifisitet på antistoffet som forekommer. 1. Et positivt resultat indikerer forekomst av Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70 eller Jo-1- antistoffer og antyder muligheten for systemisk lupus erythematosus (SLE), eller beslektede bindevevssykdommer som f. eks. Sjögrens syndrom. 2. Et negativt resultat indikerer ingen forekomst av Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70 eller Jo-1- antistoffer, eller nivåer under analysens cut-off. 3. Det foreslås at resultatene som rapporteres av laboratoriet skal inneholde uttalelsen: Følgende resultater ble fremstilt med INOVA QUANTA Lite TM ENA-6 ELISA. ENA-6 -verdier fremstilt med forskjellige fabrikanters analysemetoder kan ikke brukes om hverandre. Størrelsen av rapportert IgG-nivåer kan ikke korreleres til et endenpunkttiter. Prosedyrebegrensninger 1. Forekomsten av immunkomplekser eller andre immunglobulinaggregater i pasientprøven kan forårsake et forhøyet nivå av ikke-spesifikk binding og produsere feilaktige positive analyseresultater. 2. Ikke alle SLE-pasienter er positive for Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70 eller Jo Resultatene til denne analysen bør brukes sammen med kliniske resultater og andre serologiske tester. 4. Noen prøver kan ha lavnivåkonsentrasjoner av Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70 and Jo-1 antistoffer som vil være under positiv grense for hver individuell test, men den akkumulative effekten kan forårsake at testresultatene til ENA 6 ELISA blir positive. 5. Prestasjonsegenskapene til analysen har ikke blitt etablert for annet prøvemateriale enn serum. Forventede verdier QUANTA Lite TM ENA 6 ELISA-testens evne å påvise Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70 and Jo-1- antistoffer ble evaluert ved sammenlikning med en annen kommersielt tilgjengelig ELISA

7 screeningstest som påviser antistoffer mot Sm, RNP, SS-A, SS-B og Scl-70, i tillegg til en spesifikk Jo-1 ELISA-test. Prøver i ELISA testene med reaksjon lik eller høyere enn 20 enheter ble bedømt positiv, mens prøver med lavere reaksjon, var negative. Normalområde 85 tilfeldige serumprøver fra friske blodgivere ble utvalgt og testet med ENA 6 ELISAscreeningsanalysen. Disse prøvene var nesten likt fordelt mellom menn og kvinner og det var ingen prøver fra eldre eller barn. For ENA 6 screening ELISA er cut-off satt ved 20 enheter. Middelverdien til prøvepopulasjonen var 6,2 enheter med standardavvik på 2,03 enheter. 3,5 til 14 enheter var populasjonsspredningen. Dette forsøket indikerer at normalmiddelverdi er over 6,8 standardavvik under grensen. Relativ sensitivitet og spesifisitet 130 ANA-positive pasientprøver som inneholdt antistoffer mot en hel rekke nukleære antigener, i tillegg til de 85 tilfeldige normalprøvene, ble testet med både en kommersielt tilgjengelig ENA 5 screeningstest og en spesifikk Jo-1 ELISA-test og resultatene ble sammenliknet med de fra QUANTA Lite TM ENA 6. Av de totalt 215 prøver som ble testet, var 127 positive og 85 negative ved hjelp av ENA 6 og ved både ENA 5 screeningstest og den spesifikke Jo-1 ELISA-testen. Det var bare 3 uoverensstemmende prøver. Disse tre uoverensstemmende prøvene var alle svakt positive med ENA 5-settet (20, 23 og 41 enheter), men negative med ENA 6 (18, 17 og 15 enheter). Alle tre prøvene var veldig svakt positive ved bruk av spesifikke QUANTA Lite TM ELISA tester. En prøve hadde 22,7 enheter av SS-B og de andre to hadde 21,5 og 24,8 enheter av RNP, med positiv cut-off satt til 20 enheter. De uoverensstemmende prøvene ble evaluert videre av relativt sensitive, 510k godkjente Ouchterlony-tester. To prøver ble funnet fullstendig negative med Ouchterlony og den tredje ga en svak, ubestemt presipitasjonsreaksjon. Resultatene ved å sammenlikne QUANTA Lite TM ENA 6 med en referansetest ENA 5 screen pluss spesifikk Jo-1-test oppsummeres i tabellen nedenfor. ELISA + - Referansetest Relativ sensitivitet 97,7% Screen Relativ spesifisitet 100% pluss Jo Relativ effektivitet 98,6% Presisjon og reproduserbarhet Presisjonen og reproduserbarheten til analysen ble målt ved å kjøre seks duplikater hver av en sterkt positiv og svakt positiv prøve i seks separate analyser. Gjennomsnittsreaksjonen til den sterkt positive prøven var 84 enheter, mens middelverdien for den svakt positive prøven var 25,1. Den svakt positive prøven er i nærheten av 20-enhetsgrensen brukt i settet. Standardavviket og variasjonskoeffisienten for hver prøve oppsummeres nedenfor. Sterkt positiv Svakt positiv SD CV SD CV Samlet 4,6 5,4% 1,2 4,7% Innen serien 1,5 1,8% 1,1 4,3% Mellom serier 4,8 5,7% 0,9 3,7% - 7 -

8 Referanser 1. Tan EM: Autoantibodies to nuclear antigens(ana): Their immunobiology and medicine. Advances in Immunology 33: , Tan EM, et al.: The 1982 Revised Criteria for the Classification of Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis and Rheumatism 25: , Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories: Centers for Disease Control/National Institutes of Health, Fifth Edition, Fabrikkert av: INOVA Diagnostics, Inc Old Grove Road San Diego, CA United States of America Autorisert representant i EU: Medical Technology Promedt Consulting GmbH Altenhofstrasse 80 D St. Ingbert, Germany Tel.: Fax.: Technical Service NOR October