Legemidler ved hypothyreose

Transkript

1 Legemidler ved hypothyreose 24. april 2018 Farmasøyt Christina Brekke Sjukehusapoteket i Bergen

2 Agenda Legemidler ved hypothyreose Dosering Bivirkninger Interaksjoner

3 Thyreoideahormoner I skjoldbruskkjertelen (glandula thyreoidea) dannes thyreoideahormonene tyroksin (T4), trijodtyronin (T3) og revers trijodtyronin (rt3) T4 er et prohormon uten egenaktivitet og som omdannes hovedsakelig i lever og nyrer til T3 som er den aktive formen av thyreoideahormonene eller til rt3 som er den inaktive formen Primær hypotyreose skyldes nedsatt produksjon av thyreoideahormon i skjoldbruskkjertelen

4 Regulering av tyreoideahormoner

5 Legemidler ved hypothyreose Syntetiske thyreoideahormoner Levotyroksin (Levaxin, Euthyrox): tyroksin (T4) Uten laktose Ikke markedsført i Norge* Liotyronin (Liothyronin): trijodtyronin (T3) Uten laktose Ikke markedsført i Norge* Animalsk thyreoideaekstrakt fra svin Thyroid (Armour Thyroid, Thyroid Erfa): tyroksin (T4) og trijodtyronin (T3) Ikke markedsført i Norge* * Forskriver må søke om spesielt godkjenningsfritak til Statens Legemiddelverk (SLV)

6 Levotyroksin (Levaxin, Euthyrox) Standard behandling av hypothyreose T4 har høy proteinbinding og lang halveringstid (ca. 7 dager) Gir stabil blodkonsentrasjon gjennom døgnet på grunn av lang halveringstid for T4 T4 gir virkning etter 2-3 døgn, er maksimal etter 1-3 uker og varer omtrent like lenge etter seponering

7 Levotyroksin (Levaxin, Euthyrox) Det finnes to ulike tyroksinpreparater på markedet (Levaxin og Euthyrox) og det bør ikke byttes fritt imellom disse Små fysiologiske/biokjemiske forskjeller kan gi utslag på tyroksinbehovet og vedlikeholdsdose Tyroksinpreparater er derfor i Norge satt på «begrenset bytteliste»

8 Liotyronin (Liothyronin) T3 gir raskere, men mer kortvarig effekt sammenlignet med T4 Kan forklares av lav proteinbinding og dermed kort halveringstid (ca. 1 døgn) På grunn av kort halveringstid vil nivåene av T3 svinge betydelig gjennom døgnet Brukes når det er ønskelig med rask effekt eller at virkningen skal gå raskt over etter seponering, ev i kombinasjon med T4

9 Armour Thyroid, Thyroid Erfa Tidligere standard behandling, frem til det ble utviklet syntetisk levotyroksin på 1960-tallet Erstattet av syntetisk fremstilt T4 på grunn av variasjoner i innhold av T4 og T3

10 Armour Thyroid, Thyroid Erfa Høyere innhold av T3 i forhold til T4 enn hva som forekommer naturlig i kroppen Økt risiko for overdosering og bivirkninger Bør derfor kombineres med et T4-preparat Virkningen inntrer raskt, men varer kortere for T3 enn for T4 Gir store svingninger i nivåene av T3 gjennom dagen Manglende dokumentasjon for effekt og sikkerhet både på kort og lengre sikt

11 Kombinasjonsbehandling Tillegg av liotyronin (T3) til levotyroksin (T4) eller animalsk thyreoideaekstrakt Aktuelt når behandling med levotyroksin (T4) ikke gir optimalt resultat Klinisk erfaring viser at enkelte personer kan ha nytte av kombinasjonsbehandling, men det foreligger ikke evidens for at slik behandling er bedre enn levotyroksin (T4) alene Tillegg av liotyronin (T3) bør seponeres dersom den ikke har effekt eller dersom den gir hyperlignende bivirkninger

12

13 Når skal dosen tas? Ingen døgnvariasjon i produksjonen av thyreoideahormoner. Dermed ingen betydning hvilket tidspunkt dosen tas, men bør tas til samme tid hver dag. T4-holdige preparater (Levaxin, Euthyrox) kan i prinsippet tas når som helst på døgnet, ettersom T4 holder seg lenge i kroppen. Doseres en gang daglig. T3-holdige preparater (Liothyronin, Armour Thyroid,Thyroid Erfa) bør dagsdosen deles i to, for å unngå høye T3-nivåer i blodet som kan gi hyperlignende bivirkninger.

14 Når skal dosen tas? Anbefaling: Fastende, helst på morgenen, minst 30 minutter før mat, kosttilskudd og mineraler

15 Bivirkninger Ved riktig dosering forekommer bivirkninger meget sjeldent Bivirkninger er relatert til høy dose Symptomer som ved hypertyreose (hjertebank, svette, uro, angst) Langvarig overdosering (TSH <0,3) Økt risiko for hjerteproblemer (atrieflimmer) og osteoporose (benskjørhet) Spesielt hos eldre personer

16 Interaksjon Effekten to eller flere legemidler kan ha på hverandre ved samtidig bruk Redusert effekt Tap av terapeutisk effekt Forsterket effekt Økt fare for bivirkninger

17 Interaksjoner Kalsium, jern, syrenøytraliserende, ciprofloxacin Redusert opptak av levotyroksin Samtidig inntak fører til nedsatt effekt Kan gi økt behov for levotyroksin Tas med minst 2 (4) timers mellomrom Kalsiumpreparater: Calcigran Forte, Kalsium med Vitamin D3, Nycoplus Calcigran, Calcium-Sandoz Jernpreparater: Duroferon, Nycoplus Ferroretard, Niferex, Nycoplus Neo-Fer Syrenøytraliserende (kalsium, aluminium, magnesium): Novaluzid, Link, Titralac

18 Interaksjoner Kalsium, jern, syrenøytraliserende, ciprofloxacin Dosejustering av levotyroksin kan være nødvendig dersom samtidig inntak av kalsium/jern/syrenøytraliserende og levotyroksin er aktuelt Dersom man allerede tar levotyroksin og kalsium/jern/syrenøytraliserende samtidig og behandlingen vurderes tilfredsstillende, anses det ikke nødvendig å endre tidspunkt for inntak

19 Interaksjoner Antiepileptika, antidepressiva, johannesurt Økt nedbrytning av levotyroksin Redusert effekt av levotyroksin Kan gi økt behov for levotyroksin

20 Interaksjoner Østrogen (P-pille, hormonsubstitusjonsbehandling) kan øke proteinbindingen av levotyroksin Kan gi økt behov for levotyroksin Kortison og testosteron kan redusere proteinbindingen av levotyroksin Kan gi redusert behov for levotyroksin

21 Interaksjoner Flere legemidler og kosttilskudd enn de som her er nevnt kan påvirke tyroksinbehovet En generell forholdsregel Dersom det startes med et nytt legemiddel som skal brukes over tid, bør tyreoideafunksjonen kontrolleres (TSH og fritt T 4 ) etter 4-8 uker for å se om tyroksindosen må justeres

22 Effekt av legemidler ved ubehandlet hypotyreose Ved ubehandlet hypotyreose vil mange legemidler ha forsterket effekt på pasienten pga. langsommere nedbrytning av legemidlene i leveren F.eks. digitalis, betablokkere, morfin, beroligende midler og andre legemidler mot psykiatriske sykdommer

23 Legemidler som kan utløse hypotyreose Litium, et legemiddel mot manisk-depressiv sykdom Amiodaron (Cordarone), et legemiddel mot forstyrrelser i hjerterytmen Imatinib (Glivec), et legemiddel mot en type blodkreft

24 Takk for oppmerksomheten Farmasøyt Christina Brekke Sjukehusapoteket i Bergen