Vanedannende legemidler og bilkjøring

Transkript

1 Vanedannende legemidler og bilkjøring Jørg Mørland Professor dr med, spes klinisk farmakologi UiO og FHI Veitrafikkulykker som folkehelseproblem Globalt ca 1.3 mill drepte per år, > per måned, dvs 3000 per dag (~10 store fly) Globalt i 2030, WHO: 1,9 2,4 mill drepte (>>tbc + malaria) Flere alvorlig skadde enn drepte Blant de ti viktigste årsaker til tapte kvalitetsleveår En alvorlig menneskeskapt verdensomspennende epidemi 1

2 Veitrafikkulykker som globalt folkehelseproblem Drepte i norsk veitrafikk 2

3 Førere som dreper seg selv og andre De som kjører alkoholpåvirket De som kjører påvirket av illegale rusmidler [«narkotika»] og legemidler (de siste ofte feil eller misbrukt) De som kjører for fort De som kjører på rødt eller bryter andre trafikkregler De som ikke bruker setebelter De yngste og kanskje de eldste Mange tilhører flere av kategoriene på en gang De to første kategoriene er antakelig ansvarlige for opp mot 50% av dødsulykkene i vestlige land Vanedannende legemidler (amfetamin, bezodiazepiner mm, opioider) i Norge Forekomst hos trafikkdrepte Forekomst hos førere som kjører påvirket Forekomst hos «vanlige» bilførere Trafikkfarlig påvirkning i kontrollerte undersøkelser Som risikofaktor i veitrafikkulykker Faste konsentrasjonsgrenser (promillegrenser) for ikke-forskrevne vanedannende legemidler Forebyggende tiltak ved forskrivning av vanedannende legemidler 3

4 : Vanedannende legemidler hos drepte bilførere (m 861 stoff-funn) i Norden n = 237 (amf., bzd., op.), andre legemidler n = 204 Vanedannende legemidler hos norske trafikkdrepte bilførere: Endring over tid (foreløpige tall) 4

5 Bilførere stanset for påvirket kjøring (ca /år) Bilførere stanset for påvirket kjøring (ca /år) Vanedannende legemidler finnes i ca tilfelle blant de ca bilførerne som stanses hvert år pga påfallende kjøring Den dominerende stoffgruppen er bzd. fulgt av amfetamin med opioider på tredje plass Over de siste 10 år: økende tendens for amfetaminer, synkende for bzd, og opioider 5

6 Hvor ofte finnes vanedannende legemidler blant vanlige bilførere: Veikantundersøkelser Veikantundersøkelser og på østlandet Collaboration with the Mobile Police Service 9000 random drivers 6 regions of the country Anonymous Voluntary 24 h & 7 days a week All seasons of the year Urban and rural areas 6

7 Vanlige bilførere i Norge: Reduksjon i bruken av vanedannende legemidler blant bilførere Vanlige bilførere: Bzd., z-hyp., og opioider blant vanlige bilførere 7

8 Estimering av andel vanlige førere med konsentrasjoner i blod av vanedannende legemidler over straffbarhetsgrensen Vanedannende legemidler (amfetamin, bezodiazepiner mm, opioider) i Norge Forekomst hos trafikkdrepte Forekomst hos førere som kjører påvirket Forekomst hos «vanlige» bilførere Trafikkfarlig påvirkning i kontrollerte undersøkelser Som risikofaktor i veitrafikkulykker Faste konsentrasjonsgrenser (promillegrenser) for ikke-forskrevne vanedannende legemidler Forebyggende tiltak ved forskrivning av vanedannende legemidler 8

9 Trafikkfarlig påvirkning målt i kontrollerte undersøkelser Eksperimentelle (forsøkspersoner inntar rusmidler i kjente doser under kontrollerte betingelser) Psykomotoriske tester Kjøring i simulator Kjøring på vei (i normal trafikk) Psychomotor tests Effects of drugs are often compared with alcohol as a true impairing agent, and also with a placebo without any psychoactive substance. 9

10 Driving simulator On-the-road driving test (From: Verster & Mets, Int. J. Environ. Res. Public Health 2009; 6: ) 10

11 O Hanlon et al (1986) Konsentrasjons-effekt sammenheng i kontrollerte undersøkelser I en rekke forskjellige eksperimentelle oppsett der trafikkrelevante ferdigheter er blitt testet, finner man konsentrasjons effekt sammenhenger for bzd. og z-hyp. Disse sammenhengene er svært like de man finner i tilsvarende tester der alkohol er stoffet som er blitt undersøkt For opioider er sammenhengen noe mer uklar For amfetamin finner man i praksis ingen negative virkninger i doser som er testet (enkeltdoser opp til 30 mg) ved konsentrasjoner i blod opp til 0,75 µmol/l. 11

12 Alkohol konsentrasjon ( ) Konsentrasjon av diazepam i blod (µm) Vanedannende legemidler (amfetamin, bezodiazepiner mm, opioider) i Norge Forekomst hos trafikkdrepte Forekomst hos førere som kjører påvirket Forekomst hos «vanlige» bilførere Trafikkfarlig påvirkning i kontrollerte undersøkelser Som risikofaktor i veitrafikkulykker Faste konsentrasjonsgrenser (promillegrenser) for ikke-forskrevne vanedannende legemidler Forebyggende tiltak ved forskrivning av vanedannende legemidler 12

13 Epidemiologiske undersøkelser: Kohort studier Central Population Registry 11 digit identification number Prescription Database + Road Accident Registry (Accidents with person injuries) Calculation of Standard Incidence Ratio (SIR): SIR = Accident incidence in the exposed person-time Accident incidence in the unexposed person-time Person-time; Exposed Unexposed 13

14 Legemidler som øker SIR SIR 3: SIR 2-3: Carisoprodol Benzodiazepine hypnotics (nitrazepam, flunitrazepam) Benzodiazepines tranquilizers (diazepam, clonazapam, alprazolam, oxazepam) Z-hypnotics (zopliclone, zolpidem) Methadone Natural opiuim alkaloids SIR 1-2: SIR 1 Non-sedating antidepressants (SSRI etc) Anti-asthmatics NSAIDS Sedating antidepressants (TCA etc) Parenteral antidiabetics (insulin) Anti reflux medication Calcium receptor antagonists Penicillin Oral antidiabetics (not insulin) Lithium Valproat (for mood stabilizing) Kohort-studier Svakheter: Konfundering pga sykdommen legemidlet brukes for Usikkerhet mht om riktig dose er tatt ev. at legemidlet ikke er brukt Usikkerhet mht sambruk med alkohol og illegale stoffer 14

15 Epidemiologiske undersøkelser: Kasus kontroll studier Alcohol and drugs in blood samples from cases (injured/killed drivers OR drivers responsible for a crash) Alcohol and drugs in blood or oral fluid samples from controls (drivers not involved in a crash OR drivers not responsible for crash) The crash risk associated with alcohol or drug use is calculated as odds ratio (OR) (in some studies as relative risk) «Case-drivers» «Control-drivers» Kasus kontroll studier Problemer: Seleksjonsbias (ikke representative utvalg av kasus og kontroller) Fastslå legemiddeleksposisjonen (selvrapportert/målt i prøver; postmortale konsentrasjonsendringer) Konfundere ( kjønn, personlighet, kjørelengde, bruk av andre stoffer) Funn i norske og internasjonale undersøkelser: Økt odds ratio (OR) for involvering i ulykker etter bruk av amfetamin (først og fremst i doser som er supraterapeutiske) Økt OR for ulykkesinvolvering for bruk benzodiazepiner, z-hypnotika og opioider, antakelig også etter doser som kan anses som terapeutiske 15

16 Risiko for veitrafikkulykke Risikonivå Oddsratio Stoff Noe forhøyet risiko 1 3 Alkohol: <0,5 Cannabis (høyere hvis røykt siste timer) Middels forhøyet risiko 2 10 Alkohol: 0,5 0,7 Kokain Ett benzodiazepin (beroligende, sovemiddel) Ett Z-sovemiddel Ett opioid (sterkt smertestillende) Sterkt forhøyet risiko 5 30 Alkohol: 0,8 1,2 Amfetamin/metamfetamin 2 eller flere legemidler/narkotika Ekstremt forhøyet risiko Alkohol: > 1,2 Alkohol + legemiddel/narkotika Risikoen er også relatert til konsentrasjon av legemidler og narkotika i blodet 31 Promillegrenser (faste grenser) for vanedannende legemidler (fra 2012) basert på eksperimentelle undersøkelser Forutsetning: Bruken av legemidlet skal øke ulykkesrisikoen, Det farmakologisk aktive stoffet skal kunne påvises i blod Legemidlet skal være brukt uten forskrivning eller i høyere doser enn forskrevet (Mao faste grenser omfatter ikke terapeutisk bruk) Faste grenser omfatter: Alle benzodiazepiner Zopiklon og zolpidem Buprenorfin, metadon, morfin og oksykodon Amfetamin (kun straffbarhetsgrense) 16

17 Oppsummering Det skjer stadig færre alvorlige veitrafikkulykker i Norge Andelen av trafikkdrepte bilførere med vanedannede legemidler og alkohol i blodet er synkende Andelen av bilførere pågrepet for uaktsom kjøring som bruker benzodiazepiner, z-hypnotika og opioder er synkende Andelen av normale bilførere som er påvirket av vanedannede legemidler er synkende, men fortsatt langt høyere enn andelen promillekjørere Bruk av vanedannende legemidler øker risikoen for trafikkulykker, særlig ved bruk av mer enn ett legemiddel av gangen Vanedannende legemidler (amfetamin, bezodiazepiner mm, opioider) i Norge Forekomst hos trafikkdrepte Forekomst hos førere som kjører påvirket Forekomst hos «vanlige» bilførere Trafikkfarlig påvirkning i kontrollerte undersøkelser Som risikofaktor i veitrafikkulykker Faste konsentrasjonsgrenser (promillegrenser) for ikke-forskrevne vanedannende legemidler Forebyggende tiltak ved forskrivning av vanedannende legemidler 17

18 Takk for vesentlige bidrag til presentasjonen Hallvard Gjerde Asbjørg Christophersen Håvard Furuhagen Ragnhild Jamt Anja Valen Jørgen Bramness 18