Campylobacteriose et aktuelt problem. Kjetil K. Melby Mikrobiologisk avdeling Oslo universitetssykehus

Transkript

1 Campylobacteriose et aktuelt problem Kjetil K. Melby Mikrobiologisk avdeling Oslo universitetssykehus

2 Temaliste Campylobacterjejuni/coli infeksjoner Epidemiologi Enkeltpasienter (Vannbårne) utbrudd (Norge) Kliniske manifestasjoner Patogenese Terapi Oppsummering 2

3 Campylobacter epidemiologi Endemisk Fjærkre hovedsakelig kilde Epidemisk Matbåren fjærkre/melk mm Vannbårne utbrudd - ikke sjelden Drikkevann vanlig kilde i Norge , , 1993, 1997, 2000, 2005, 2007,

4 No of cases Enteric pathogens Ullevaal University Hospital, Dpt of Microbiology, Oslo Campylobacter Cam Salm Shig Yers Norge Ukjent Utlandet Totalt 4

5 Campylobacter forekomst <

6 Campylobacter utbrudd Alsvåg

7 Campylobacter Kliniske manifestasjoner 7

8 Campylobacter Når kommer de kliniske manifestasjonene? Re Skirrow & Blaser 8

9 Campylobacter - Kliniske manifestasjoner -II Hva kan også opptre? Fra GIT Appendicitt Colitt Toksisk megacolon Peritonitt Fra huden Utslett Immunsupprimerte HIV/AIDS pasienter Langavarig diare Hypogammaglobulinemipasienter Langvarig diare Pentaglobin + antibiotika nødvendig Klinikk hos barn vrs voksne Hos barn Blodig diare vanligere >>>kronisk diare mulig Neonatal infeksjon (mor/barn transmisjon) 9

10 Campylobacter - Kliniske manifestasjoner -III Hva kan også opptre? Bakteriemi Hepatitt Cholecystitt Pancreatitt Spontanabort Hemolytisk uremisk syndrom Nefritt Prostatitt/UVI Myocarditt På MIKA ca 0-2 tilfelle/år; <<< Salmonella bakteriemier Start 2 4 IgM IgA IgG 10

11 Immunsvar ukjent kjent ReA GBS etc 11

12 Patogenese - Campylobacter Bevegelighet Ingen flageller= ikke sykdomsfremkallende Adheranse CadF,CapA,PorA (momp),peb1,jlpa. Invasjon Protein sekresjon Overlevelse intracellulært Toksinproduksjon Invasiv - men ikke som salmonella Systemiske tilfelle ca 1-2/årlig Mange serotyper Komplikasjoner ReA GBS ofte PEN O:19 (NB! GBS sjelden Diverse gener m.m. involvert Musemodeller Cellekulturer 12

13 Campylobacter patogenese Type 3 SekresjonsSystem (T3SS) Sender ut Campylobacter secernerte proteiner (Csp) Cia = Campylobacter invasjonsantigener (max inv) Betydning testet i Y. enterocolitica modellsystem 13

14 Serotyper Mange serotyper Opphopning av enkelte typer (eks.) 12,40 6,7 1 Variasjon over tid (og område?) I patogenetiske egenskaper? Ref: Melby et al APMIS

15 No Method Applicability Cost Comment 1 Fla typing Fla RFLP Low disc.power Fla SVR Seq Low disc.power 2 Ribotyping Mod. Disc.power 3 Random Amp DNA analysis 4 Rep PCR Disc. Power 5 SNP, BT & Microarray ? Disc power 6 PFGE (+) High disc.power. Widely in use 7 AFLP Widely in use 8 MLST High disc.disc.power Widely in use 15

16 % av total Kliniske manifestasjoner data fra Norge remisseopplysninger#/case controlstudie*. Diare Blodig diare Kvalme feber Magesm Leddsm Data:#KKM & GS TDNLF NordNorge *G.Kapperud et al: Landsdekkende(?) 16

17 Ref: Larsson et al

18 Campylobacter - ReA 18

19 Camp ReA Oslo studien 19

20 Guillain-Barre syndrom klinikk 20

21 ADIP Akutt demyeliniserende polyneuropati AMAN/AMSAN Akutt motorisk sensorisk mønster 21

22 Campylobacter & Guillain Barre s syndrom. 1 gang beskrevet relatert til CJ i (med permanent skade) Mann/kvinne 3:1 AMAN vanligere ved CJ Serotypeavhengig (?) Pen 0:19 viktig Utbrudd PEN O:19: 865 syke 1 GBS Det kan antas (?) at 30% av alle GBS forutgås av CJ infeksjon I 1995 var det 7800 GBS tilfelle i USA Befolkning var 250 mill = 1 GBS tilfelle pr 1000 CJ infeksjon Om PEN 0:19 er hyppigere enn 3% vil GBS tilfellene øke I Nord Norge forekommer denne serotype i 1,5% av tilfellene* *Data fra Melby,Congi,Størvold& Penner APMIS IgA IgM IgG IgA IgM IgG Gruppe N= IgA IgM IgG POSITIV To klasser POSITIV Tre klasser POSITIV Uansett GBS generelt /36 CJ enteritt dyrk /10 22 Data fra Melby & Vedeler Årskonf FHI 1993

23 GBS & Campylobacter jejuni/coli GBS synes klart relatert til CJ infeksjoner Sjelden serotype (O:19, O:23,O: 36?) muligvis involvert Det er ikke en CJ -GBS klon involvert Antistoffer mot GM1 og GD1 har ingen (prognostisk) verdi Patogenesen fortsatt ikke helt avklart. OUS,Ullevål har Ca 8-10 tilfelle/årlig Ca 10-20% kan tenkes tilknyttet CJ Behandling Intensivmedisinsk For øvrig symptomatisk Antibiotika (?) Hvis agensfunn: Ja Plasmaferese (?) På bestemte indikasjoner Prognosen stort sett god men forverres med økende alder 23

24 Campylobacter Påvisning, Laboratorieutredning Resistensbestemmelse Caract. Result Growth at 25 C - Growth at C - Growth at 42 C + Nitrate reduction + Catalase test + Oxidase test + Growth on MacConkey agar + Motility (wet mount) + Glucose utilization - Hippurate hydrolysis + Resistance to naladixic acid - Resistance to cephalothin + Agardiffusjon Veiledende Agarfortynning E-test Til Detaljstudier Et velegnet alternativ Følger opp Kinolon Makrolid Aminoglykosid Determination of MIC Tetracycline (mg/ml) 24

25 Antibiotikafølsomhet Gr 1/2 Campylobacter - MIKA Angitt i prosent i forhold til totalt antall Resistens Erytromyc Tetracycl Nalidixin Gentam Antall erytromycin erytromycin tetracyklin R S (tom) Totalt R S 5 5 (tom) Totalt Antall erytromycin erytromycin gentamicin R S (tom) Totalt R 1 1 S (tom) Totalt Antall erytromycin erytromycin ciprofloksacin R S (tom) Totalt ND 3 3 R S 1 1 (tom) Totalt

26 Kinolonresistens Campylobacter sp 26

27 KONKLUSJONER Infeksjoner med tarmpatogene bakterier har økt - særlig Campylobacter. Men økningen har flatet ut Stor morbiditet også i Norge Både importerte tilfelle og innenlands smitte Fjærkre & drikkevann viktige kilder I praksis ingen mortalitet (NB GBS hos eldre) Antibiotikaresistens fortsatt sjelden erytromycin R Generelt sterkt økende KinolonR ikke i Norge» CAMPYLOBACTER - Et aktuell markør for å følge kinolonresistens?» Kinolon skal IKKE benyttes i terapi» Men brukes (!) - har klinisk effekt - men det utvikles resistens. Påvisning av immunsvar Aktuelt ved ReA Aktuelt ved Guillain Barre syndrom Patogenesen ved de ulike side av campylobacteriose er fortsatt ikke helt avklart. Serotypevariasjon og virulensgenvariasjoner sannsynlig Om Campylobacterdiare medfører 4 dagers fravær og 1 tilfelle representerer 4-5 ekstra tilfelle betyr dette et totalt antall fraværsdager på ca /år i Norge. I tillegg kommer GBS og ReA fravær. 27

28 Campylobacter sp Takker for oppmerksomheten! 28

29 29

30 Ref: Larsson et al

31 Sjelden indisert Aktuelt ved: Langvarig diare Antibakteriell behandling for Campylobacter infeksjon Evnt annen grunnsykdom Terapivalg Erytromycin Tetracyclin Aminoglykosid Kinolon (?) Økt virulens ved kinolonresistens? 31