Stamcelletransplantasjon vs. alemtuzumab for pasienter med attakkpreget MS

Størrelse: px

Begynne med side:

Download "Stamcelletransplantasjon vs. alemtuzumab for pasienter med attakkpreget MS"

Anita Evensen
5 år siden
Visninger:

1 Stamcelletransplantasjon vs. alemtuzumab for pasienter med attakkpreget MS Lars Bø Overlege/professor Leder for Nasjonal kompetansetjeneste for MS Nevrologisk avdeling Haukeland universitetssjukehus Klinisk institutt 1 Universitet i Bergen

2 RAM-MS Randomized autologous hematopoietic stem cell transplantation vs. alemtuzumab for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis

3 Disposisjon Bakgrunn - Hva er MS og hva skjer med pasienten over tid? - Tradisjonell MS-behandling - Internasjonale forskningsresultater på autolog stamcelletransplantasjon (HSCT) ved MS RAM-MS - Praktisk gjennomføring og forskningsspørsmål

5 Normal White Matter Animasjon basert fra Trapp BD et al. N Engl J Med. 1998;338:278

6 Active Lesion Animasjon basert fra Trapp BD et al. N Engl J Med. 1998;338:278

7 Chronic Active Lesion Animasjon basert fra Trapp BD et al. N Engl J Med. 1998;338:278

8 Chronic Inactive Lesion Animasjon basert fra Trapp BD et al. N Engl J Med. 1998;338:278

9 Levealder 8 år kortere forventet levealder enn resten av befolkningen.

10 Probability Arbeidsdyktighet Probability of Remaining in Active Employment After Onset of MS 1.0 Control Persons MS Patients Time (years) Pfleger CC et al. Mult Scler. 2010;16:

11 Funksjonsnivå: EDSS

12 NEDA No evidence of disease activity

13 Dalia L. Rotstein, MD1; Brian C. Healy, PhD1,2; Muhammad T. Malik, MD1; et al., Evaluation of No Evidence of Disease Activity in a 7-Year Longitudinal Multiple Sclerosis Cohort, JAMA Neurol. 2015;72(2):

14 MS-behandling Ø. Torkildsen, K.-M. Myhr and L. Bø, Disease-modifying treatments for multiple sclerosis a review of approved medications. European Journal of Neurology 2016, 23 (Suppl. 1):18 27 doi: /ene.12883

http://multiple-sclerosis-research.blogspot.

16 Ingen attakker Ingen MRI aktivitet Ikke EDSS-progresjon NEDA Burman J1, Iacobaeus E2, Svenningsson A3, Autologous haematopoietic stem cell transplantation for aggressive multiple sclerosis: the Swedish experience. J Neurol Neurosurg Psychiatry Oct;85(10): doi: /jnnp Epub 2014 Feb 19.

17 Burt et al. JAMA 2015 (n=150, 5 års oppfølging) - behandlingsass. mortalitet 0% - NEDA 68% ved 5 år NEDA Burt et al. JAMA 2015

18 Richard K. Burt et al. Association of Nonmyeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation With Neurological Disability in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis. JAMA. 2015;313(3):

20 Ram to hit or push something with force She slammed the door and rammed home the bolt (= closed it forcefully and completely). Cambridge dictionary

21 RAM-MS

22 RAM-MS

23 Henvisning til regionalt studiesenter Regionalt studiesenter Inklusjon og screening Arm A HSCT Regionalt studiesenter Randomisering Arm B Alemtuzumab HSCT studiesenter HUS HSCT studiesenter HUS HUS Pretransplantasjonsutredning, stamcellemobilisering/høsting og HSCT Lokale nevrologiske avdeling Alemtuzumab to sykluser med ett års mellomrom HUS Studievisitter Regionale studiesentre (lokalsykehus/fastlege) Ukentlige kontroller inntil HSCT dag +100 og all øvrig oppfølging HUS Studievisitter

24 Tverrfaglig multisenterstudie Studien er initiert og ledes fra Haukeland Universitetssjukehus Tverrfaglig samarbeid (planlegging & gjennomføring) Nevrologisk avdeling Medisinsk avdeling Avdeling for immunologi og transfusjonsmedisin (AIT) Laboratorium for klinisk biokjemi Radiologisk avdeling Kvinneklinikken Forskning- og utviklingsavdelingen Biobank Haukeland Universitetet i Bergen + tilsvarende enheter ved alle studiesteder

25 Studiefinansiering: KLINBEFORSK 20 millioner NOK/4år Behandlingsfinansiering: Ramme/ISF (DRG) Regionale studiesentre Norge: 4 (Tromsø, Trondheim, Bergen, Akershus) Sverige: 2 Danmark: 1 Nederland: 1 (Amsterdam)

26 Norske regionale studiesentre

27 RAM- MS

28 Algoritme RAM-MS ArmA Autolog HSCT Pretransplantasjonsutredning Primær screening Blodprøver Organundersøkelser: MR CNS, rtg.thorax. Indremedisinsk og nevrologisk vurdering, inkludert EDSS Randomisering Web-CRF Behandlingsarm A Autolog HSCT Behandlingsarm B Alemtuzumab Plan/logistikk: hematolog transplantasjons-koordinator, Medisinske us: Blodprøver Organundersøkelser: spirometri m/dlco, ecco cor, kjeveortoped Konsultasjon hos: hematolog nevrolog gynekolog (hvis ønske om fertilitetstiltak) spl ved stamcellelab. (AIT) Vurdering: hematolog Autolog HSCT Innleggelse 3 (21 dager): Kondisjonering: Cyklofosfamid 200 mg/kg og ATG 6 mg/kg gitt over 5 dager Stamcellereinfusjon Isolatperiode (7-10 dager) med støtteterapi; iv væske. antibiotika, blodprodukter, evt. ernæring Stamcellemobilisering og -høsting Innleggelse 1 (3 dager): Mobiliseringskur: Cyklofosfamid 2g/m2 iv, vekstfaktor G-CSF 5 ug/kg x 1 sc i 6 dager. Innleggelse 2 (10 dager senere,3 dager): G-CSF x 2. Stamcellehøsting ved AIT. Fertilitetstiltak sæd/egg (ovarium) Oppfølging etter HSCT; samarbeid HUS/regionale sentre/lokalsykehus/fastlege God informasjon om mulige komplikasjoner og kort responstid før legekontakt, særlig første 100 dager etter HSCT. Fast ukentlig komplikasjonsoppfølging: til dag +100 (blodprøver inkl. CMV/EBV PCR, legekonsultasjoner) ved regionale sentre og lokalsykehus. Profylaktisk antibiotika 6 mndr. Revaksinasjon fra 3 mndr. Studievisitter: bivirknings- og effektvurdering ved HUS (MR, blodprøver, kliniske us inkl. EDSS, PROMs og biologisk materiale til substudier, EBMT-rapporter) etter mndr med planlagt forlengelse til 5 år. Henvisning til HUS ved mistenkt sykdomsprogresjon.

29 Algoritme RAM-MS Arm B Alemtuzumab Primær screening Blodprøver Organundersøkelser: MR CNS, rtg.thorax. Indremedisinsk og nevrologisk vurdering, inkludert EDSS Randomisering Web-CRF Behandlingsarm A Autolog HSCT Behandlingsarm B Alemtuzumab Behandling (poliklinisk) Syklus 1 (5 dager):.alemtuzumab 12 mg iv/dag Syklus 2 (ett år senere, 3 dager): Alemtuzumab 12 mg iv/dag Oppfølging; samarbeid regionale sentre/lokalsykehus/fastlege God informasjon om mulige komplikasjoner og kort responstid før legekontakt. Faste månedlige blod- og urinprøver ved regionale sentre og lokalsykehus., for øvrig oppfølging hos lokal nevrolog. Profylaktisk antibiotika. Studievisitter: bivirknings- og effektvurdering ved regionale sentre (MR, blodprøver, kliniske us inkl. EDSS, PROMs og biologisk materiale til substudier) etter mndr med planlagt forlengelse til 5 år. Henvisning til regionalt senter ved mistenkt sykdomsprogresjon.

30 RAM-MS forskningsspørsmål og arbeidsgrupper Klinisk effekt og varighet Har HSCT bedre behandlingseffekt ved RRMS enn komparator (alemtuzumab)? Mål på effekt: MR + nevrologiske us (NEDA), livskvalitet, fatigue, kognitiv funksjon Komplikasjonsforskjeller? under og like etter terapi langtidseffekt; fertilitet Kostnad-effekt (ICERs) Er HCST mer kostnadseffektivt enn komparator over tid?

31 MR RAM-MS forskningsspørsmål og arbeidsgrupper Mindre tegn til betennelse og/eller tap av nervevev etter HSCT enn etter alemtuzumab? Immunologisk monitorering Hva er det egentlig som skjer i immunforsvaret og med MS-sykdommen etter HSCT vs. alemtuzumab?

32 Oppstart Norge: Mars 2018 Sverige og Danmark: Innen 3 måneder Nederland: MR-analyser startet i mars 2018

33 TAKK!

35 RAM-MS Arm A: Faser ved HSCT HENVISNING- UTREDNING/BEHANDLING - OPPFØLGING Henvisning via Regionale studiesentre; screening, randomisering Utredning og behandling ved Medisinsk avdeling HUS (Seksjon for blodsykdommer) - Pretransplantasjonsutredning - Stamcellemobilisering og perifer stamcellehøsting (innleggelse dager) - Autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT, innleggelse 3 uker) - Kondisjoneringskur (forbehandling; «slå ut benmargen») - Stamcellereinfusjon (tilbakeføring av egne stamceller) - Cytopenifase (beskyttende isolat, støtteterapi) Standardisert oppfølging inntil dag +100: Regionale studiesentre (hematolog, nevrolog/fastlege) Studievisitter ved HUS (klinikk/forskning): dag +100, mndr

36 Oppfølging etter utreise WEEKLY (LOCAL) CONTROLS UNTIL DAY +100 AFTER HSCT: Blood tests (hematology, CRP, CMV-PCR, EBV PCR, + electrolytes, creatinine & liver enzymes) + physical examination. First appointment haematologistindividual transfer to local haematologist/neurologist/physician. PROPHYLACTIC ANTIBIOTICS (6 MTHS): Flukonazol 200 mg x 1 (3 mths) Trimetoprim-sulpha 2 tabl x 2 Sat+Sun (3 mths) Valaciclovir 500 mg x 2 (6 mths) REVACCINATION SCHEDULE (local doctor/hospital) CONTROLS AT HSCT STUDY SITE day +100 after HSCT, 6 mths, 1 year, 18 mths, 2 year (and yearly thereafter)

Like dokumenter

Post ECTRIMS - Høydepunkter og status for stamcellestudien RAM-MS. Lars Bø

Post ECTRIMS - Høydepunkter og status for stamcellestudien RAM-MS Lars Bø Sustained disease remission in multiple sclerosis after autologous haematopoietic stem cell transplantation. The Italian experience